micosis # 2

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clase de medicina interna #2

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  • DOCTOR RUIZ

    MICOSIS # 2

    NEUMOCISTOSIS:

    Es una complicacin frecuente de los pacientes con VIH avanzado.

    Vemos el pneumocystis jiroveci es un germen que tie exclusivamente con la

    metenaminma de plata o la tincin gomori que es la misma.

    Para diagnosticar la neumocistosis; el principal rgano comprometido por

    neumocistis es el pulmn. As que este paciente por lo general siempre llega con

    disnea, fiebre y tos seca.

    Los infiltrados en la rx de toras son tpicamente intersticiales, difusos, bilaterales y de

    una manera especial no muestra ningn compromiso mediastinal por adenopatas. La

    mayora de los pacientes los encuentran con estertores bibasales, algo importante y

    que siempre hace parte del diagnstico de neumocistosis es que en gases arteriales la

    Pco2 va estar baja y definitivamente el aislamiento del germen bien sea en una

    muestra de esputo que es bastante difcil por lo que los pacientes no expectoran (tos

    seca). Casi siempre es por un lavado bronqueo alveolar o cuando se hace biopsia del

    tejido pulmonar en donde se encuentra con la tincin gomori el patgeno. Entonces el

    paciente tiene infiltrados intersticiales difusos, Po2 baja y tiene el aislamiento del

    jirovecci en la muestra del tejido pulmonar.

    Especialmente el jirovecci afecta a los

    humanos, es raro el compromiso en otras

    especies.

    La enfermedad asintomtica es rara en el

    sentido de que los pacientes VIH casi

    siempre en las manifestaciones iniciales,

    cuando la enfermedad ya est muy

    avanzada es cuando ellos empiezan a tener

    manifestaciones como tos, fiebre; pero casi

    siempre la mayora de las veces, incluso en

    las personas inmunocompetentes la

    enfermedad puede estar all sin generar

    ninguna manifestacin clnica importante.

    El hallazgo importante a nivel de patologa

    es la presencia de clulas plasmticas asociada a la presencia de neumocistis en las

    biopsias.

    Se conoce que hay dos grupos especiales de pacientes que pueden generar

    neumocistosis: casi siempre son nios desnutridos o los adultos que tienen

    alteraciones en la inmunidad celular; en este caso los pacientes VIH/ SIDA

    avanzados o que estn en quimioterapia o en terapia inmunosupresora que

    altere la inmunidad celular.

  • DOCTOR RUIZ

    Como en todas las infecciones micoticas la mayora, factor de riesgo: la

    inmunosupresin.

    La principal transmisin es por va area,

    la principal manifestacin es pulmonar. Si los

    pacientes con VIH tienen recuentos menores de

    CD4

  • DOCTOR RUIZ

    despus de haber hidratado al paciente es un infiltrado intersticial difuso bilateral que se

    puede confundir tambin con un SDRA y tambin puede comportarse como este pero en

    este caso es ms el compromiso intersticial.

    En el reporte de los gases arteriales tenemos: hipoxemia, hipocapnia, algunas veces los

    gases pueden salir normales y el paciente estar muy sintomtico entonces se puede

    confundir y pensar en otras cosas siempre tambin busquen que tenga un neumotrax la

    radiografia, algo importante que tienen que solicitar es que se ha demostrado que el

    paciente con pneumocistosis se le eleva el LDH, entonces pidan el LDH junto con su

    radiografia y los dems exmenes (gases arteriales, hemograma, etc) obviamente van a

    estar con linfopenia, y CD4 penia por ser una enfermedad avanzada de VIH,

    desafortunadamente uno pensara que puede hacer IgG para pneumocistis? R/ no sirve,

    no se ha logrado demostrar que sea til estos marcadores, realmente se confunden por

    muchos falsos positivos con otras enfermedades y definitivamente lo que toca demostrar

    es que el pneumocistis este ah en esputo o lavado bronco alveolar o biopsia por

    fibrobroncoscopia porque este germen hasta el momento no ha podido ser cultivado

    solamente ha podido ser aislado en las muestras pero si uds lo montan en un agar el no

    crece, entonces lo que se observan son los quistes que vieron en la primera imagen, los

    quistes de pneumocystis jiroveci.

    Miren entonces la sensibilidad que tienen el lavado bronco alveolar y la biopsia que es

    bastante alta, se puede llegar a hacer una PCR para aislar tambin al germen pero solo

    con tener la biopsia que tiene una sensibilidad alta y especificidad alta para el diagnstico

    de pneumoccistosis.

    Casi siempre el tratamiento es emprico porque la gran

    mayora, mas del 50% de los pacientes no se logra aislar

    el hongo, entonces el tratamiento emprico inicial es el

    trimetooprim- sulfa (12 a 15mg/kg), si el paciente no tolera

    la via oral entonces iniciarla endovenosa

    aproximadamente entre 5 a 10 das debe ser el

    tratamiento y si a pesar de eso el paciente desde que

    llego tiene estas manifestaciones: taquipnea e infiltrados,

  • DOCTOR RUIZ

    perdn! La ltima parte lo que quiere decir es que cuando el paciente cuando llega y se le

    instaura un tratamiento ms o menos entre 4 y 6 das todava tiene estas manifestaciones

    (fiebre, taquipnea e infiltrados) y no hay que asustarse que el paciente llegue con

    infiltrados y uds le arranquen el tratamiento y siga mal y uds pueden esperar incluso hasta

    una semana para que el paciente empiece a tener mejora clnica importante, entonces

    arrancan el manejo y le dan esa esperita de una semana para que el paciente empiece a

    mejorar y puede incluso seguir febril despus de arrancar el tratamiento y muchas veces

    confundir que tiene otro germen y arrancar otro

    rgimen antibitico que no requiera.

    Esto es muy importante, cuando uds arrancan

    tratamiento para pneumocistosis se puede

    empeorar en los primeros das la clnica del

    paciente porque los microorganismos que se

    mueren van a hacer respuesta inflamatoria y el

    paciente va a empeorar de una manera mas rpida,

    por esa razn uds cuando tengan un diagnostico de

    pneumocistosis tienen que arrancar manejo

    asociado con glucocorticoides en este caso

    arrancar prednisolona 40mg c/12 h por 5 dias y

    ah empezar a bajarlo progresivamente por ejemplo despus de los 5 das bajar la dosis a

    la mitad a otros 5 das y despus ya comenzar con la mitad (20 mg c/ 12h) hasta que

    acaben todo el tratamiento para pneumocistis entonces tengan en cuenta es una

    indicacin de arrancar glucocorticoides en una infeccin fngica (casi que la unica)

    y mas en un paciente con VIH y una de las indicaciones es que tenga: empeoramiento

    de la PaO2 y la SatO2 (que estn bajas), en pacientes con SIDA el tratamiento ideal es

    por 12 dias porque uno asume que la respuesta tan severa que hace la destruccin del

    microorganismo puede llegar a empeorar con la condicin del paciente y en pacientes que

    no tienen VIH ni SIDA avanzado se puede llevar a 14 dias.

    Otras opciones para tratar la pneumocistosis estn la CLINDAMICINA + PRIMAQUINA

    pero no tienen la misma efectividad que el TMP-SLX y en los pacientes que muestras un

    proceso alrgico a este toca hacer un proceso de desensibilizacin para que lo pueda

    continuar si no se puede por algn motivo, de pronto por un shock anafilctico por

    trimetoprim toca darle la opcin de clincamicina + primaquina que es la ms adecuada.

    Otras son la PENTAMINA que actualmente poco se usa para el manejo de la

    pneumocistosis solamente para el paciente que hace alergia al segundo rgimen y la

    ATOVACUONA que es la otra opcin pero se deja como tercera opcin por los efectos

    adversos que tiene como cuarta opcin casi.

  • DOCTOR RUIZ

    CRIPTOCOCOSIS

    CRIPTOCOCO NEOFORMANS

    Principal causa de meningitis micotica.

    Siempre paciente con VIH manifestaciones

    neurolgicas que tengan relacin con cefalea,

    alteraciones comportamentales, que el TAC

    cerebral no muestre ninguna leccin importante hay que hacer puncin lumbar y siempre

    hay que pedirle estudios para criptococus, no solo paciente con VIH tambin cualquier

    paciente con inmunosupresin.

    Factores predisponentes

    VIH

    ENFERMEDAD DE HODKING

    TTO CON GLUCOCORTICOIDES

    RECEPTORES DE TRANSPLANTE

    El examen que hay que realizar es el antgeno para criptococo en lquido cefalorraqudeo

    o tambin srico.

    Esta el cryptococcus neoformas y el gattii (los ms comunes)

    Es una levadura encapsulada

    Se encuentra en el suelo en el excremento de palomas esta en todo el mundo

    Por inhalacin y entra a el pulmn

    Rara vez por neumona

    Hay una inmunidad celular alterada que causa diseminacin

    SIGNOS Y SINTOMAS

    PULMON: ndulos simples, infiltrados e insuficiencia respiratoria

    Diseminacin por cualquier rgano tiene prediccin por el SNC

    El primer sntoma de meningitis es la cefalea

    La cefalea es porque el criptococo causa obstruccin de todo el drenaje de lquido

    cefalorraqudeo y genera una hidrocefalia que es lo que genera el dolor, estos pacientes

    mejoran al hacer las punciones lumbares frecuentes si no mejora con esto se les hace

    derivacin del ventrculo peritoneal

    Anomalas de pares craneales

    Nausea, vomito

    Rigidez de nuca en un 50% RARO EN pacientes con VIH

    Hidrocefalia comunicante

  • DOCTOR RUIZ

    Hay una infeccin cutnea primaria que simula una celulitis

    Algo muy importante si el paciente VIH o inmunosuprimido empieza a recuperar su

    inmunidad y no se trata el criptococo pueden hacer un sndrome de reconstitucin

    inmunolgica y tambien pueden llegar a empeorar si por ejemplo se arranca manejo

    para VIH y no se arranca para criptococo el paciente va a estar supuestamente mejor

    y en un momento empeora.

    DATOS DE LABORATORIO

    PULMONAR: cultivo de secreciones de esputo o pleura

    SNC: puncin lumbar y tiene estas caractersticas:

    1. Presin de apertura elevada ( de 45 a 50 sale casi a chorro)

    2. Pleocitosis variable

    3. Hipoglucorraquea hiperproteinorraquea

    4. Tinta china y tincin de gram ( se ven levaduras en gemacin)

    Si sale positivo Tinta china y Gram: Es casi seguro que la infeccin es por criptococo

    Antigeno en LCR y Srico: 95% si es (+) es diagnostico

    Si se sospecha criptococoma (paciente esta focalizado, atxico, o tiene aplejia): se

    pide RMN, la cual es mejor que el TAC donde pueden pasar inadvertidas las lesiones

    Si hay paciente focalizado con tinta china (+), hay que pedir RMN antes de.

    Tratamiento

    Evitar azoles inicialmente. El criptococo es resistente a los azoles cuando el inoculo es

    muy grande

    Se debe iniciar manejo con Anfotericina B: 0,7-1 mg/kg/da por 14 das

    Seguido de Fluconazol oral 400 mg/da por 8 semanas (para evitar recaida con un

    tiempo menor)

    Este rgimen logra esterilizacin del LCR en el 70%

    Flucitosina prolonga supervivencia 100 mg/kg/da cada 6h. (Causa muchos efectos

    adversos): NO LA UTILIZAMOS

    Requerimiento de:

    Puncion lumbar repetidas PL (si el paciente esta muy sintomtico, esto le mejora

    mucho la cefalea, y sirve para medir Ag del criptococo, para ver si ha bajado y para

    cultivar a ver si el cultivo es negativo)

    Derivacion ventrculo peritoneal (DVP)

    Indicaciones de suspender Anfotericina B e iniciar azoles:

    no fiebre

    no cefalea

    no nausea ni emesis

  • DOCTOR RUIZ

    mejora en la concentracin de antgenos demostrado por PL 200 cel/UL

    ASPERGILOSIS

    Aspergillus fumigatus

    Causa ms frecuente de infeccin micotica invasora en pacientes post-transplantados

    (Ej: Medula sea)

    Factores predisponentes: Leucemia, TMO, VIH avanzado

    Afecta predominantemente: Pulmones, Senos paranasales y SNC

    Hay que medir en suero: Galactomanano o D-glucano

    Clnica

    Aspergilosis broncopulmonar alrgica:

    Se produce en pacientes con enfermedades pulmonares previas, en especial ASMA

    previa

    Puede afectar pacientes con fibrosis qustica pero es ms raro

    Generanlmente los pacientes tienen una inmunosupresin de base por su patologa

    pulmonar

    Produce empeoramiento de broncoespasmo e infiltrados a nivel pulmonar (aunque la

    persona este usando inhaladores)

    Eosinofilia, IgE elevada

    Si los infiltrados son atpicos, se puede pedir galactomanano para saber si hay

    Aspergillus en sangre

    Aspergilosis Invasora: (inmunocompetentes)

    Sinusitis crnica (que no mejora con nada)

    Aspergiloma (colonizacin previa de cavidades, ejemplo se mete a cavernas secuelas

    de TBC)

    Aspergilosis pulmonar necrosante crnica

    Aspergilosis invasora con peligro para la vida: mas comn en

    Postransplantados (sobre todo de Medula Osea)

    Produce Aumento de LDH

    Hay duda de si debe tratarse o no.

    Aspergilosis Invasora (con peligro para la vida)

  • DOCTOR RUIZ

    Sinusitis crnica

    Aspergiloma (colonizacin previa de cavidades)

    Aspergilosis pulmonar necrosante crnica

    Aspergilosis invasora con peligro para la vida (Trasplantados)

    (especialmente postrasplantados Md sea)

    Pctes a los q se les debe hacer mediciones seriadas de LDH. Y si se eleva con

    manifestaciones pulmonares, sospechar aspergilosis

    Pedir el galactomanano

    Entre ms positivo el galactomanano predice ms mortalidad, > riesgo de complicaciones.

    Uso previo de B lactmicos previos puede dar falsos positivos para galactomanano

    Por eso se pide juntos galactomanano con D-glucano Beta

    Radiolgicamente

    Signo del halo

    Es una imagen q se sita en la periferia de la lesin, en donde se puede observar la

    caverna q pudo tener previamente el pcte.

    Tto

    Aspergilosis broncopulmonar alrgica

    Prednisolona 1 mg/kg da reduccin gradual en meses (hasta q al pcte revierta los

    sntomas)

    Itraconazol 200mg/da x 16 sem

  • DOCTOR RUIZ

    En aspergilsis el tto es muy prolongado pq hay una alta probabilidad de q rechace el

    tto

    Aspergilosis invasora

    Itraconazol 200 mg (si los sntomas ceden el tto puede ir de semanas a meses, lo q se

    necesite para negativizar los niveles de galactomanano en sangre y q los sntomas

    desaparezcan.

    Aspergiloma

    Reseccin quirrgica

    Pcte con secuelas de TBC y q de un momento a otro empeora parte respiratoria, con rx

    y/o TAC con signo del halo, galactomanano (+). Mandar al CX para retirarlo

    Aspergilosis pulmonar necrosante

    Est en duda si se trata o no por ser una entidad crnica.

    Pero si hay un aspergiloma resecarlo, pero la mayora de las veces es mejor dar tto

    (meses de tto Itraconazol 200 mg 2 veces/da

    Aspergilosis invasora con peligro para la vida (pcts postrasplantados M.O)

    Inmunosuprimidos

    Voriconazol 6mg/kg primer da. Luego 4mg/kg/da

    O Anfotericina B 3 a 5 mg/kg/da

    O caspofungina Micafungina (Equinocandinas)

    Si no se trata oportunamente con estos mdtos mortalidad del 50%

    Estos pctes son de un trato urgente.

    Pctes postrasplantados en Unid de postrasplantados con mltiples cuidados. A estos

    pctes hay q dejarlos q se recuperen de su neutropenia y leucopenia pq en cualquier

    momento pueden llegar a hacer estas infecciones.

    OTROS HONGOS QUE PUEDEN AFECTAR

    Mucormicosis: Generalmente son frecuentes, se aslan en cultivos de piel o de

    secreciones corporales

    Blastomicosis: Poco frecuente en Colombia, afecta ms en EEUU

    Paracoccidioidomicosis: Es tambin llamada blastomicosis sudamericana, es

    comn en Mxico, Brasil. Afecta pctes inmunosuprimidos con HIV y la mayora de las

    veces hacen compromiso pulmonar y cutneo

    Esporotricosis

    Cromoblastomicosis Se encuentran en pctes con SIDA avanzado

    Micetoma Se aslan en tejidos de la piel

    La mayora el tratamiento es con Anfotericina B

    Se contina el tratamiento con fluconazol

  • DOCTOR RUIZ

    Casi siempre son manifestaciones inespecficas con compromiso pulmonar y cutneo

    Los hallazgos se hacen cuando se toma biopsia o cultivos de secreciones

    TRATAMIENTO MICOTICO

    Anfotericina B liposomal y lipdica no se encuentra en Colombia

    Cefepime-amikacina hay que aadirle caspofungina como manejo emprico.

    El fluconazol la dosis que va de 100-800 mg da puede ser una vez o dos vez al da

    penetra el SNC por eso razn dispone que ustedes arranca manejo con Anfotericina B

    hacen el paso a fluconazol y estar pendiente de la funcin heptica.

    Itraconazol que ya lo maneja ms lo que es infectologia

    Anfotericina poco es esta usando por los efectos adversos tiene la leucopenia severa lo

    que puede causar Anfotericina

    Medicamento Dosis Depuracin

    Renal Penetra SNC Toxicidad Espectro

    Anfotericina B 0.3-1.5mg/kg/da EV No

    Pobre, pero la dosis que se necesita para llegar a SNC no es muy alta

    Temblores, azoemia,

    hipokalemia Medir funcin renal seriada, niveles de K y

    Mg

    Cubre la mayora de hongos patgenos

    Anidulafungina (Ecalta)

    Dosis inicial: 100mg EV Se continua 50mg/da

    En candidemia no albicans: 200mg EV inicial y se continua

    100mg/da

  • DOCTOR RUIZ

    Por eso cuando tiene infecciones por criptococo cuando se inicia Anfotericina puede

    mejor ms rpido porque entra ms rpido al SNC

    El ketoconazol acta bien entre histoplasmosis no menngea, las especies de

    coccidiomicosis, actan bien sobre candidiasis mucosa pero cuando tenga infeccin

    urinaria por candida no dar ketoconazol porque no les va servir.

    Aminofungina que es otra equinocandina no la tenemos aca, el posaconazol es de ms

    de uso por parte de infectologa, tiene una actividad especial contra zigomicosis pero lo

    maneja infectologa.

    La terbinafina es importante que usted la conozca por que se formula mucho se puede

    dar de 150 mg da en una sola dosis se excreta por rion, penetra SNC, genera

    reacciones adversas que hay que tener en cuenta y es muy efectivas contra dermatofitos

    (pacientes con tia arranque terbinafina no le arranque fluconazol la tia peds (el pie de

    atleta) la tia cruris, la tia corporis siempre arranca fluconazol) el tratamiento de

    eleccin es la terbinafina y el Tto se lleva a 21 da, cero alcohol por eso das 250mg

    de terbinafina, tambin es muy efectiva contra la esporotricosis.