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Tema 43Micosis oportunistas

Miguel Ángel Bratos Pérez

Principales micosis oportunistas

Género Candida. Género Cryptococcus. Género Aspergillus. Pneumocystis jiroveci. Otros hongos oportunistas. Patogenia y acción patógena. Diagnóstico. Antifúngicos

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Candida

Levaduras 4-6 µm. Puede producir pseudohifas Hábitat: tubo digestivo. Puede colonizar

mucosas y tejidos Los mananos de la pared parecen actuar como

adhesinas Puede invadir tejidos originando una respuesta

inflamatoria aguda con destrucción hística 150 especies. La más importante C. albicans

Especies más frecuentes causantes candidiasis invasiva

Especie Frecuencia

Candida albicans 50%

Candida tropicalis 15-30%Candida glabrata 15-30%

Candida parapsilosis 15-30%Candida krusei ≈ 1%

Candida lusitaniae ≈ 1%

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Factores predisponentes de las candidiasis

Factor predisp. Ejemplo

Fisiológico Embarazo, edad (vejez, infancia)

Traumatismo Maceración, infección, quemadura

Hematológico Neutropenia, inmunodeficiencias celulares (leucemia, linfoma, SIDA, anemia aplásica)

Endocrinológico Diabetes, hipoparatiroidismo, Addison

Iatrogénico Quimioterapia, corticoides, catéteres, cirugía, anticonceptivos orales

Otros ADVP, malnutricion, malabsorción, timoma

Cuadros clínicos de C. albicans

Mucosas: muguet, candidiasis vaginal Grandes pliegues tipo intertrigo

Dermatitis del pañal Paroniquia (uñas de lavandera)

Candidiasis mucocutánea crónica Déficit inmunidad celular. Lesiones no curan

Esofagitis Candidiasis crónica (sobrecrecimiento intestinal) Otras: ITU, abscesos, endoftalmitis (brown

sugar), endocarditis (cirugía cardiaca)

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Candidiasis bucal

C. albicans

Intertrigo inguinal

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C. albicans, onixis y perionixis

C. albicans, dermatitis del pañal

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C. albicans, queratosis palmar

Candidiasis esofágica

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Endoftalmitis por C. albicans

Diagnóstico de C. albicans

Examen en fresco y tinciones: levaduras y pseudohifas

Cultivos: Sabouraud, hemocultivos Identificación: filamentación y auxonograma Demostración de Ag circulantes:

contrainmunoelectroforesis

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C. albicans en exudado vaginal

C. albicans, test de la filamentación

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Sensibilidad a los antibióticos de algunas Candida

Polienos AzolesEspecie Anfo-B* Fluco Itra Keto 5-FCC. albicans S** S S S SC. tropicalis S S S S SC. parapsilosis S S S S SC. glabrata I S-DD S-DD SC. krusei I R S-DD a R I-RC. lusitaniae R S S-DD R* Anfo-B: anfotericina B, Fluco: fluconazol, Itra: itraconazol, Keto: ketoconazol,

5-FC: 5-fluorcitosina** S: sensible, DD: dependiendo de dosis, I: intermedio, R: resistente

Cryptococcus neoformans

Levadura 4-6 µm, con cápsula polisacárida En medio externo no tiene cápsula

C. neoformans var. neoformans, serotipo D, reservorio: paloma. Europa y EE.UU.

C. neoformans var. grubii, serotipo A, reservorio: paloma. Europa y EE.UU

C. neoformans var. gatti serotipos B (reservorio Eucaliptus) y C (reservorio ¿?). África, Asia, sur de California

Teleomorfo: Filobasidiella Género Cryptococcus: 35 especies

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Clínica de la Criptococcosis

Enfermedad crónica o subaguda pulmonar, sistémica o meníngea Enfermedad pulmonar suele ser asintomática Meningitis

Diseminación hematógena desde pulmón Cefalea, fiebre de larga duración, cambios en el estado

mental Antes de anfotericina B casi siempre mortal, ahora 6%

Masa intracerebral con trastornos focales Lesiones osteolíticas y cutáneas Generalmente, pero no siempre, en

inmunodeprimidos

Diagnóstico y tratamiento de la Criptococosis

Diagnóstico Examen directo: levaduras capsuladas Diagnóstico rápido: látex Cultivo: Sabouraud Identificación: levaduras capsuladas,

auxonograma Serología: Látex, ELISA

Tratamiento: Anfotericina B IV + 5-fluorcitosina per os

(+ fluconazol per os)

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Criptococcosis cerebral

Cryptococcus neoformans capsulado, tinta china

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Cryptococcus neoformans, auxonograma

Aspergillus

Hongos de crecimiento rápido, tabicados y con conidióforos característicos

A. fumigatus, A. flavus, A. niger, 900 especies, Cuadros clínicos

Micotoxicosis: alimentos contaminados Neumonitis por hipersensibilidad Colonización secundaria de cavidad, no invasiva Otitis Enfermedad sistémica

Grave, rápidamente mortal Inmunodeprimidos Difusión a tejidos contiguos

Diagnóstico: cultivos e histopatología

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Conidióforos de Aspergillus

Aspergillusen esputo

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Zigomicosis

Hongos del suelo no tabicados Mucor, Rhizopus, Absidia

Manifestaciones clínicas Forma pulmonar similar a aspergilosis Forma rinocerebral:

Gran capacidad invasiva Mucosas nasal, senos o paladar: lesiones ulceradas,

atraviesan mucosa y llegan a cerebro Inmunodeprimidos Quemaduras

Diagnóstico: cultivo repetido, histopatología

Pneumocystis

1909: Chagas (forma de Trypanosoma cruzi) 1912: Pneumocystis carinii 1988: Hongo (análisis de DNA) 1999: Hombre: Pneumocystis jiroveci

Animales: Pneumocystis carinii

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Ciclo vital de Pneumocystis jiroveci

Pneumocystis jiroveci (carinii)

Forma quística 5-8 µm, contiene 2 a 8 corpúsculos

Los corpúsculos maduran hasta formar microorganismos pleomórficos denominados trofozoítos

Trofozoítos: núcleo único, citoplasma reticular, mitocondrias, y membrana celular poco desarrollada

Microorganismos morfológicamente iguales en animales Serológicamente diferentes

Crecen mal en cultivos celulares

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Pneumocystis jiroveci

Puerta de entrada: aparato respiratorio Transmisión aérea demostrada en ratas

Patogenia: glicoproteína de superficie (gpA) rica en manosa Unión a céls. epiteliales alveolares Unión a receptores de manosa de macrófagos Ac anti-gpA: mejoran o evitan infección

experimental

Pneumocystis jiroveci

Serología: mayoría de niños sanos 3-4a expuestos

Neumonía en inmunosuprimidos, prematuros y niños malnutridos

Neumonía con disnea, tos no productiva y fiebre

R-X tórax: infiltrados bilaterales Lesiones extrapulmonares (<3%): nódulos

linfáticos, bazo, hígado y médula ósea. Evolución fatal sin tratamiento

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P. jirovecineumonía

Diagnóstico y tratamiento de Pneumocystis jiroveci

Diagnóstico Muestras: biopsia pulmonar, cepillado bronquial,

lavado broncoalveolar, esputo inducido Demostración: Giemsa, Gomori, calcoflúor,

inmunofluorescencia directa, PCR

Tratamiento: Trimetoprim-sulfametoxazol

Profilaxis en SIDA: Aerosol con trimetoprim-sulfametoxazol

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P. jiroveci, lavado broncoalveolar, Giemsa

P. jiroveci, lavado broncoalveolar, tinción argéntica

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P. jiroveci, biopsia pulmonar, plata metanamina

P. jiroveci, lavado broncoalveolar, inmunofluorescencia indirecta