novedades en hiv

Novedades en la Infección por VIH

Prof. Adj. Dr. Sergio Lupo. Facultad de Ciencias Médicas. [email protected]

mailto:[email protected]

Novedades en la Infección por VIH y Sida

Historia e impacto epidemiológico Eventos no sida Cambios en la terapia antirretroviral Falla al TAR Nuevas estrategias de prevención ¿Es posible erradicar al VIH?


Historia e impacto epidemiológico Eventos no sida Cambios en la terapia antirretroviral Falla al TARNuevas estrategias de prevención ¿Es posible erradicar al VIH?

HIV discoverers in the park of the Institut Pasteur in 1987. From left to right: Jonas Salk, Jean- Claude Gluckman, Jean-Claude Chermann, Luc Montagnier, Robert Gallo, Françoise Barré-Sinoussi, Willy Rozenbaum, Charles Mérieux.

Infección por VIHZoonosis

Mangabey Chinpance comun

http://2.bp.blogspot.com/_GeA5wHkH-Qc/SSX4ose89FI/AAAAAAAAAEo/D4f40H7heyA/s1600-h/_41681834_chimps203.jpg

Infección por VIH: Epidemiología 2009

En el último año se registraron 2,7 millonesde nuevos casos de infección por el VIH y 2 millones de fallecimientos relacionados con el sida.

Se contagian con el VIH 7.500 personas por día.

Desde 1981 murieron mas de 25 M de personas

Infección por VIH: Epidemiología 2009

Infección por VIH: curva de prevalencia mundial

Personas estimadas viviendo con VIH/SIDA en Argentina

134.000

70.000Conocen su

condiciónserológica

36.430Bajo tratamiento

TAR

Fuente: PNS MSN

Infección por HIV (historia natural)

Meses - Años3-6 Sem. Años (5-10)

Inf. Aguda

Etapa Asintomática

SIDA

Infección por HIV (historia natural)

Meses - Años3-6 Sem. Años (5-10)

Inf. Aguda

¿Etapa Asintomática?

SIDA

SMART Study Design

Drug Conservation (DC) Strategy

[Defer use of ART until CD4+ < 250; then episodic ART based on

CD4+ cell count to increase counts to > 350]

Virologic Suppression (VS) Strategy

[Continuous use of ART to maintain viral load as low as

possible]

CD4+ cell count >350 cells/mm3

N= 5,472

n = 2,752 n = 2,720

Findings as of 11 Jan 06

172 primary endpoints (Opportunistic disease/death)16 months average follow-up

1.7% lost to follow-up

ART Experienced: 95.4%CD4: 597 cells/mm3HIV RNA <400 copies/mL:72%

0.1 1 10

Main SMART Findings: Jan 2006

No. of Patients with EventsEndpoints

Opportunistic disease or death 172 3.4 1.4(primary endpoint)

Favors VS ►

►

Favors DC

Hazard Ratio (DC/VS) (95%

CI)

Rate*DC VS

2.5

1.7

Death from any cause 85 1.5 0.81.8

* Per 100 person-years

CVD, renal, or hepatic 104 1.8 1.1disease

Hazard Ratios (DC/VS) for OD/DeathPre and Post Study Modification

0.1 1 10

HR (DC/VS), unadjustedPre-modification

Adjusted for latest CD4+ countPre-modification

Adjusted for latest HIV RNA levelPre-modification

Adjusted for bothPre-modification

Post-modification

Post-modification

Post-modification

Post-modification

2 40.5

Favors DC Favors VS

1.4

1.0

1.0

0.9

Renales

CV

Hepáticos

Neoplasias no relacionadas

EVENTOS SERIOS NO DEFINIDORES DE SIDA

ESTUDIO OBSERVACIONAL DESCRIPTIVO

REVISIÓN DE 203 HISTORIAS CLÍNICAS

CRITERIOS DE INCLUSIÓN: INFECCIÓN POR VIH (+) Y SEGUIMIENTO CLÍNICO DE AL MENOS UN AÑO


Sattler M; Lupo S; SAISIDA 2009


84%

16%

SI NO



0%25%

3%

55%

17%

EVENTOS NO DEFINIDORES CARDIOVASCULARES

RENALES CIRROSIS

NEOPLASIAS REUMATOLÓGICOS


Distribución de los ESNDS según el recuento de CD4

ESNDS

RECUENTO DE CD4 (+) MÍNIMO

< 200 200- 500 > 500

SI 23 72% 7 22% 2 6%

NO 87 51% 77 45% 7 4%


3-6 Sem Años

Inf. Aguda

Etapa Asintomática

Carga Viral CD4

TAR

EuroSIDA, November 2000.

Efectos del TAAE: Incidencia de Sida y muerte 1994-2000

0

5

10

15

20

25

30

35

9/94-

3/95

3/95-

9/95

9/95-

3/96

3/96-

9/96

9/96-

3/97

3/97-

9/97

9/97-

3/98

3/98-

9/98

9/98-

3/99

3/99-

9/99

>9/99

Incid

en

ce

(p

er

10

0 P

YFU

)

0

20

40

60

80

100muerteSida% en TAAE

Ciclo de vida del VIH

I de fusión

I R5

INTR

INNTR I Integrasa

I de P

DROGAS ANTIRRETROVIRALES

Año 2009

INTR INNTR IP IF II IR5

AZT

ddI

ddC

3TC

d4T

ABV

ETC

INTR

TFV

NEVIRAPINA

DELAVIRDINA

EFAVIRENZ

ETRAVIRINA

SAQUINAVIR

RITONAVIR

INDINAVIR

NELFINAVIR

AMPRENAVIR

LOPINAVIR

ATAZANAVIR

FOSAMPRENAVIR

TIPRANAVIR

DARUNAVIR

T20 RALTEGRAVIR MARAVIROC

Potenciación de IP con Ritonavir

DROGAS ANTIRRETROVIRALES

Año 2009

INTR INNTR IP IF II IR5

AZT

ddI

ddC

3TC

d4T

ABV

ETC

INTR

TFV

NEVIRAPINA

DELAVIRDINA

EFAVIRENZ

ETRAVIRINA

SAQUINAVIR/r

RITONAVIR

INDINAVIR/r

NELFINAVIR

AMPRENAVIR

LOPINAVIR/r

ATAZANAVIR/r

FOSAMP/r

TIPRANAVIR/r

DARUNAVIR/r

T20 RALTEGRAVIR MARAVIROC

Survival of Patients with CD4 Counts ≥500 cells/mm3 for >5 Years is Similar to the General Population

Lewden C et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2007;46:72–77

Standardized mortality ratio = mortality in HIV-infected patients / mortality in general population

APROCO and AQUITAINE cohorts

0

1

2

3

4

0 1 2 3 4 5 6 7

Sta

nd

ard

ised

mo

rtali

ty r

ati

o

Years with CD4+ count >500 cells/mm3

Life Expectancy and Mortality in

HIV-Infected Patients

• ART-CC: Depending on when ARV therapy is started, life expectancy is 10-

30 yrs less than that in uninfected pts

– Life expectancy for pts at age 20 was 32 yrs for pts with CD4+ < 100

cells/mm3 and 50 yrs for pts for CD4+ > 200 cells/mm3[1]

• AQUITAINE cohort: Pts with CD4+ ≥ 500 for 6 yrs after combination ARV

therapy attained mortality similar to general population[2]

• COHERE cohort: HIV-infected men, but not women, reached

mortality rates similar to uninfected population after 3 yrs of CD4+ ≥

500 cells/mm3[3]

• ATHENA cohort: For asymptomatic HIV-infected pts diagnosed from 1998-

2007 who remained ARV naive and without AIDS at Wk 24 after

diagnosis, modeled life expectancy similar to age- and sex-matched

uninfected controls in Netherlands[4]

– 52.7 vs 53.1 yrs, respectively

1. Antiretroviral Cohort Collaboration. Lancet. 2008;372:293-299. 2. Lewden C, et al. J Acquir Immune

Defic Syndr. 2007;46:72-77. 3. Lewden C, et al. CROI 2010. Abstract 527. 4. Van Sighem A, et al. CROI

2010. Abstract 526.

¿Cuando comenzar TAR?

Balance entre:

Desarrollo de efectos adversos y toxicidadesPrematuro uso de drogas potencialmente superablesDesarrollo de resistencia por incompleta supresión viral

VS

Mantener indemne/evitar deterioro de la inmunidad celularDisminuir el riesgo de IO y de neoplasias asociadas al VIHDisminuir el riesgo de eventos serios no oportunistas (CV, renales, hepáticas y neoplásicas)Disminuir el riesgo de transmisión del VIH

Riesgos de comenzar tratamiento temprano o diferirlo

CD4 on Therapy Predicts Risk of AIDS- and Non-AIDS–Related Morbidity (DAD)

Liver-related: chronic viral hepatitis, liver failure (other); malignancy-related: malignancy, non-AIDS;

heart-related: MI, other CVD, other heart diseaseWeber R et al. 12th CROI 2005; Abstract 595

100

10

1

<50 50–99 100–199 200–349 350–499 >500

CD4+ cells/mm3

Rela

tive r

isk

HIV/AIDS

Cancer

Heart

Liver

CASCADE: Risk of AIDS and Death by CD4+ Cell Count Strata at Start of ART

• CASCADE collaboration: observational cohort of HIV seroconverters from 23 clinical cohorts in Europe, Australia, Canada similar to NA-ACCORD and ART-CC– Current analysis included 9455

patients ≥ 6 mos after estimated seroconversion in CD4+ cell count strata up to 799 cells/mm³

– Study period: January 1, 1996 -May 31, 2009

• Endpoints

– AIDS or death

– Death

– Non-AIDS outcomes not included

CD4+ Cell Count, cells /mm3

Adjusted HR (95% CI)

0-49 0.32 (0.17- 0.59)

50-199 0.48 (0.31-0.74)

200-349 0.59 (0.43-0.81)

350-499 0.75 (0.49-1.14)

500-799 1.10 (0.67-1.79)

CD4+ Cell Count, cells/mm3

Adjusted HR (95% CI)

0-49 0.37 (0.14-0.95)

50-199 0.55 (0.28-1.07)

200-349 0.71 (0.44-1.15)

350-499 0.51 (0.33-0.80)

500-799 1.02 (0.49-2.12)

Effect of Tx Initiation on AIDS and Death

Effect of Tx Initiation on Death

Funk MJ, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB201.

CASCADE: Absolute Risk Difference and Number Needed to Treat 3 Yrs From BL

CD4+ Cell Count, cells/mm³

Cumulative Risk for AIDS/Death, %

Cumulative Risk Diff at 3 Yrs (95% CI)

Number Needed to Treat at 3 Yrs to Prevent 1 AIDS Event or Death

(95% CI)Defer Initiate

0-49 46.6 16.6 -30.0 (-45.1 to -15.0) 3 (2-7)

50-199 20.7 5.7 -15.0 (-19.7 to -10.3) 7 (5-10)

200-349 10.3 5.5 -4.8 (-7.0 to -2.6) 21 (14-38)

350-499 6.3 3.4 -2.9 (-5.0 to -0.9) 34 (20-115)

500-799 4.9 5.2 0.3 (-3.7 to 4.2) ∞

CD4+ Cell Count

Cumulative Risk for Death Alone, %

Cumulative Risk Diff at 3 Yrs (95% CI)

NNT at 3 Yrs to Prevent 1 Death

0-49 26.8 8.6 -18.2 (-32.0 to -4.4) 6 (3-23)

50-199 9.1 1.9 -7.2 (-10.1 to -4.4) 14 (10-23)

200-349 4.1 2.7 -1.4 (-3.0 to 0.3) 74 (33-∞)

350-499 2.1 0.7 -1.4 (-2.2 to -0.6) 71 (45-165)

500-799 1.7 1.2 -0.4 (-2.0 to 1.2) 239 (49-∞)

Funk, MJ, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB201. Tables used with permission.

IAS-USA Guías 2010: cuando comenzar?

Asymptomatic Infection Recommendation

• CD4+ cell count < 500 cells/mm³ • Start HAART

• CD4+ cell count > 500 cells/mm³ • Should be considered*

Clinical Conditions Favoring Initiation of Therapy Regardless of CD4+ Cell Count

• Symptomatic HIV disease• Acute opportunistic infection• Pregnant women• Older than 60 yrs of age• HIV-1 RNA > 100,000 copies/mL• Rapid decline in CD4+ cell count (> 100 cells/mm³/yr)• Active HBV or HCV infection• Active or high risk for CV disease• Symptomatic primary HIV infection• HIVAN• Serodiscordant couples

*Unless patient is elite controller or has stable CD4+ cell count and low HIV-1 RNA in absence of antiretroviral therapy.

Thompson MA, et al. JAMA. 2010;304;321-333.

Infección primaria

Beneficios teóricos de temprana intervención Estudios en animales favorecerían esta intervención Estudio SPARTAC (2004-2010):

371 pacientes con infección primaria en tres ramas: A. TAR por 48 semanas B. TAR por 12 semanasC. Sin tratamiento

¿Cuando comenzar?: otras situaciones

Infecciones oportunistas

TAR temprano: evitar nuevas complicaciones oportunistas

TAR tardío: evitar IRIS; evitar toxicidad; nuevas complicaciones oportunistas

ACTG 5164: menor progresión y mortalidad

¿Cuando comenzar?: otras situaciones

CAMELIA: ART Initiation at Wk 2 vs Wk 8 of TB Therapy in HIV-Coinfected Patients

• WHO 2010 guidelines recommend to[1]

– Initiate HAART in all HIV-infected patients with TB, regardless of CD4+ cell count

– Initiate TB therapy before HAART, with HAART added as soon as possible and within 8 wks of TB therapy

• CAMELIA: randomized, open-label trial of HIV-infected patients with newly-diagnosed AFB-positive TB and CD4+ cell count ≤ 200 cells/mm3 [2]

• Compared HAART initiation (d4T + 3TC + EFV) at

– Wk 2 (n = 332) vs

– Wk 8 (n = 329) of TB therapy

• All patients received standard TB therapy for 6 mos

1. WHO. Available at: http://whqlibdoc.who.int/publications/2010/9789241599764_eng.pdf. 2. Blanc FX, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB106.

CAMELIA: Survival With Early vs Late Therapy in TB-Coinfected Patients

• Significantly higher incidence of IRIS with early vs late HAART

– 4.03 vs 1.44 per 100 person-mos, respectively (P< .0001)

Blanc FX, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB206. Graphic used with permission..

WkSurvival Probability, % (95% CI)

PEarly Arm Late Arm

5086.1

(81.8-89.4)80.7

(76.0-84.6).07

10082.6

(78.0-86.4)73.0

(67.7-77.6).006

15082.0

(77.2-85.9)70.2

(64.5-75.2).002

Factor Multivariate Adjusted HR

(95% CI)

P

Late therapy 1.52 (1.12-2.05) .007

BMI ≤ 16 1.68 (1.07-2.63) .01

Karnofsky score ≤ 40

4.96 (2.42-10.16)<

.001`

Pulmonary + extrapulmonary TB

2.26 (1.62-3.16)

< .001

NTM 2.84 (1.13-7.13)<

.001

MDR-TB 8.02 (4.00-16.07)<

.001

Factors Independently Associated With Mortality

Survival Probability, Early vs Late Therapy

Log rank P = .0042

Wks From TB Treatment Initiation

Pro

ba

bil

ity o

f S

urv

iva

l

1.00

0.90

0.80

0.70

0.60

Early armLate arm

0 50 100 150 200 250

Estudio START

Pacientes vih positivos con cd4 >500 cel

TAR temprano TAR diferido

n: 2000 n:2000

Punto final: eventos sida/no-sida/muerte (requiere 375)Enrolados al momento 700 pacientes

¿Con que drogas comenzar?

IAS-USA Guías 2010: Agentes recomendados

Preferred Agents for First-line Therapy

NRTIs • Tenofovir/emtricitabine

Plus a third agent

NNRTI • Efavirenz*

Boosted PI • Atazanavir/ritonavir*

• Darunavir/ritonavir†

INSTI • Raltegravir†

*Based on extensive clinical experience.†Based on data that indicate that this agent is comparable to key third agents but more limited experience in naive patients.


IAS-USA Guías 2010: Agentes alternativos

Alternative Agents for First-line Therapy

NRTIs • Abacavir/lamivudine

Plus a third agent

Boosted PI• Lopinavir/ritonavir

• Fosamprenavir/ritonavir

CCR5 antagonist • Maraviroc


Simplificación del TAR

http://www.google.com/imgres?imgurl=http://2.bp.blogspot.com/_vlq7cyvmkd4/SggTrEAvYkI/AAAAAAAAAB4/CTw6dBYFeeE/s400/atripla299.jpg&imgrefurl=http://smeedstuff.blogspot.com/2009_05_10_archive.html&usg=__U_EgiWIDkLqvteup-CIGmbnHuIU=&h=299&w=299&sz=24&hl=en&start=2&zoom=1&tbnid=xm-hY5gFwqs8oM:&tbnh=116&tbnw=116&prev=/images?q=atripla&um=1&hl=en&sa=G&tbs=isch:1&um=1&itbs=1

Futuros Antirretrovirales

Bevirimat

PIs

NNRTI

NRTI

Inhibidores de MaduracionGS-9137

Rilpivirina

Apri-citabine

Inhibidores Integrasa

Ihnibidores de Entrada (anti-gp120, CCR5)

TBR-652

2009 2010 2011 2012 2013

Elvitegravir Vicriviroc


Historia e impacto epidemiologico

Eventos no sida

Cambios en la terapia antirretroviral

Falla al TAR

Nuevas estrategias de prevención

¿Es posible erradicar al VIH?

Selección de Mutantes durante el tratamiento

Carg

a V

iral

Tiempo

Inicio de Tratamiento Cuasiespecie suceptible

Cuasiespecia resistente

Selección de cuasiespecies resistentes

Selección de Mutantes durante el tratamiento

Supresión incompleta• Potencia inadecuada• NIveles de droga inadecuados• Adherencia inadecuada• Resistencia preexistente

Carg

a V

iral

Tiempo

Inicio de Tratamiento Cuasiespecie suceptible

Cuasiespecia resistente

Falla al TAR. Definiciones

FallaVirológica : HIV RNA >400 copias/mL después de las 24 semanas, >50 despues de las 48 o >400 copias/mL después de la supresión viral

Falla inmunológica: Falta de mantenimiento o recuperación de los CD4

Progresión clínica: EDS después de tres meses de iniciado el TAR, excluyendo al SRI

Test de resistencia genotípica y fenotipo virtual

Mutaciones para INTR:39A; 41L; 74V; 184V; 203D; 210W; 211K; 214F; 215Y;386I

Mutaciones para INNTR: 106A135T;189wt/I;227L

Mutaciones para Proteasa: 16D; 35D

Falla virológica: conducta

Verificar historia previa de TAR

Solicitar test de resistencia

Evaluar test de resistencia previa

Falla virológica: conducta

Objetivo: lograr supresión viral

(CV < 50 copias)

Elegir en lo posible tres drogas activas (nunca menos de dos)

Analizar opciones futuras


Historia e impacto epidemiologico Eventos no sida Cambios en la terapia antirretroviral Falla al TAR Nuevas estrategias de prevención ¿Es posible erradicar al VIH?

Nuevas estrategias en la prevención

Tratamiento como prevención (test and treat)

Circunsición

Profilaxis pre-exposición (microbicidas y TAR)

Vacunas

Community Viral Load Mirrors Reduced Rate of New HIV Cases in San Francisco

• Retrospective analysis of relationship between community viral load (mean of summed individual HIV-1 RNA results per yr) and new HIV diagnoses

Das-Douglas M, et al. CROI 2010. Abstract 33. Reproduced with permission.

Mean CVL

0

5000

10,000

15,000

20,000

25,000

30,000

2004 2005 2006 2007 2008

Yr

Me

an

Co

mm

un

ity V

ira

l Lo

ad

(c

op

ies/m

L)

El incremento de las opciones terapéuticas, la cobertura sanitaria de la población con VIH y el acceso a pruebas diagnósticas conllevaron una disminución de la CVC en San Francisco, que se asoció a reducciones sustanciales en el número de nuevos

diagnósticos y la incidencia de la infección.

Newly diagnosed and reported HIV cases

0

200

400

600

800

1000

1200

Nu

mb

er o

f Ne

wly

D

iag

no

se

d H

IV C

ase

s

P = .005 for association*

798

642523 518

434

• Period of declining new HIV diagnoses in BC coincident with increased HIV testing rates, increased uptake of antiretroviral therapy, and decrease in community viral load (1996-2008)

– Decline in new HIV diagnoses despite increases in syphilis, gonorrhea, chlamydia

Montaner J, et al. CROI 2010. Abstract 88LB. Reproduced with permission.

≥ 50,000

10,000-49,999

3500-9999

500-3499

< 500

Reduction in New HIV Diagnoses in BC:

Testing, HAART, and Community VL

0

2000

4000

6000

8000

10,000

12,000

Patients

(n)

HIV-1 RNA, copies/m

L

0

200

400

600

New HIV+diagnoses (all)

New

HIV

+ D

iagnose

s (n)

800

1000

1200

1400

HIV Transmission Risk in Heterosexual Serodiscordant Couples Initiating ARV

• 92% lower HIV transmission risk in African serodiscordant couples with HIV-infected partner receiving ARV therapy vs couples with infected partner not receiving ARVs (n 3408)

• 102 of 103 cases of confirmed HIV transmission occurred in couples with HIV-infected partner not receiving ARV therapy (2.23 Vs 0.39 de seroincidencia)

Unadjusted relative risk: 0.17 (95% CI: 0.004-0.94; P = .037)

Adjusted relative risk: 0.08 (95% CI: 0.002-0.57; P = .004)

Adjusted for visit and CD4+ cell count at initiation

Donnell D, et al. CROI 2010. Abstract 136.


Tratamiento como prevención (test and treat)

Importante

Analizar la realidad de cada región

Balance entre riesgo individual y beneficio comunitario


Circuncisión

Tres estudios en África con 10000 pacientes (Uganda, Kenia y Sudáfrica).Demostraron 60 a 70 % de reducción en la transmisión de la mujer al varón


Vacunas: RV 144

El régimen tipo inducción-refuerzo evaluado consistió en seis inyecciones de dos candidatas a vacuna a lo largo de un período de seis meses. Se administraron cuatro inyecciones de la primera vacuna (conocida como ALVAC HIV [vCP1521]), que utilizó como vector un virus aviar modificado, que no puede provocar enfermedad en humanos, para transportar fragmentos no infecciosos del VIH al organismo. La vacuna de refuerzo fue AIDSVAX B/E, que consistió en una versión modificada de una de las proteínas de superficie del VIH (gp120).


Vacunas: RV 144

La premisa del uso de una combinación tipo inducción-refuerzo era que podría estimular ambos brazos del sistema inmunitario: desencadenar una respuesta inmunitaria celular que pudiera eliminar las células infectadas por VIH y estimular la producción de anticuerpos.Se consideró que las respuestas inmunitarias celulares se iban a inducir, principalmente, por ALVAC, y la de anticuerpos por AIDSVAX. Sin embargo, ambas candidatas habían sido probadas con anterioridad y las respuestas inmunitarias inducidas no fueron tan sólidas.


Vacunas: RV 144

A lo largo de los tres años del estudio, 74 de los 8.198 voluntarios que recibieron inyecciones de un placebo inactivo se infectaron por VIH debido a una exposición natural al virus. Al resto de voluntarios se les administró la combinación de las dos vacunas candidatas en un régimen tipo inducción-refuerzo y, de ellos, se infectaron 51. La diferencia de 23 infecciones entre los dos grupos alcanzó la significación estadística (disminución del riesgo en un 32%)


PPE: Microbicida

CAPRISA 004: Tenofovir Vaginal Gel Reduces HIV Incidence Among At-Risk Women by 39%


PPE: TAR

Tenofovir:

Activo contra VIH 1 y 2Rápido inicio de acciónAcción prolongadaBuena barrera genética

Tenofovir/emtricitabina


Historia e impacto epidemiológico Eventos no sida Cambios en la terapia antirretroviral Falla al TAR Nuevas estrategias de prevención ¿Es posible erradicar al VIH?

La segunda fase podría corresponder a pérdida de macrófagos infectados o virus atrapados en células dendríticas.El reservorio corresponde a un depósito latente de CD4 + T de lenta replicación (hasta 44 meses de vida media).

¿Es posible la erradicación del VIH?

Finzi D, Hermankova M, Pierson T, et al. Science. 1997;278:1295-1300.Wong JK, Hezareh M, Gunthard HF, et a Science. 1997;278:1291-1295.

La tasa de la reserva latente es determinada por la velocidad de las células de abandonar el depósito, menos la tasa de nuevas células que entran. El TAAE impide que penetren nuevas células, pero no logra favorecer el clearence de las mismas


¿Es posible la erradicación del VIH?: estrategias

1) prevención de entrada de nuevas células al reservorio: se hizo con los antirretrovirales clásicos logrando disminuir la vida media de 31 a 10 meses.

2) Acelerar la activación del provirus latente facilitando su eliminación: se utilizado interleuquina 2, IL-6 , factor de necrosis tumoral-alfa e inhibidores de histona deacetilasa. Dos estudios combinando IL 2 con TAAE mostraron disminución del reservorio, pero hubo rebote con la suspensión. Se intentó combinar además con Ac anti CD3, pero hubo muchos efectos adversos. El reservorio latente disminuyó en una media de un 75% en 3 de 4 pacientes que recibieron ácido valproico durante 3 meses después de la intensificación del TAR con enfuvirtida.

Davey RT Jr, Bhat N, Yoder C Sci U S A. 1999;96:15109-15114.Stellbrink HJ, van Lunzen J, Westby M, AIDS. 2002;16:1479-1487.Lehrman G, Hogue JB, Palmer S, Lancet. 2005;366:549-55


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Levin A, Hayouka Z, Friedler A et al. Specific eradication of HIV-1 from infected cultured cells. AIDS Research and Therapy 7(1): 31. August 19, 2010

Cuando el VIH integra su genoma en el de la célula infectada, sólo

inserta la cantidad suficiente para poderse replicar, ya que las células tienen un mecanismo interno por el cual son capaces de detectar la irrupción de material genético ajeno en su genoma a partir de cierta cantidad, lo que desencadena un mecanismo de muerte celular programada conocido como apoptosis.

El fundamento de la investigación fue la inducción de la integración de una mayor cantidad de material genético viral capaz de desencadenar la apoptosis celular (in vitro).


Levin A, Hayouka Z, Friedler A et al. Specific eradication of HIV-1 from infected cultured cells. AIDS Research and Therapy 7(1): 31. August 19, 2010

Para ello, los autores del estudio desarrollaron una serie de péptidos –conocidos como “mix”- que pueden penetrar en las células infectadas estimulando la integrasa del VIH.

La estimulación de la integrasa resultó en un incremento en el número de moléculas del genoma viral en el núcleo de las células infectadas, desencadenando la apoptosis y la subsiguiente erradicación de la infección.

Gracias

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