ASMA Y EPOC

Catedrático: Dr. Fernando Gamboa OrtizAlumno: Juan Andrés Jasso Alfaro

Clasificación de fármacos

Fármacos en aerosol

Broncodilatadores

Bromuro de

IpatropioBromuro

de TiotropioSalbutamo

lSalmeterol

Indacaterol

Glucocorticoides Fluticason

aAgonistas de receptores de leucotrienos e inhibidores de su síntesis

Montelukast

Bromuro de Ipatropio

Derivado sintético de la atropina que se administra por inhalación oral o nasal.

Mecanismo de acción: antagoniza los efectos de la acetilcolina al

bloquear los receptores muscarínicos colinérgicos. Ocasionando una reducción en la síntesis de la guanosina monofosfato cíclica (cGMP), reduciendo la contractilidad de músculos lisos.

No es selectivo para subtipos de receptores muscarínicos, pero administrado por inhalación sus efectos se limitan al tracto respiratorio.

Produce unos efectos parasimpáticolíticos reducción de la hipersecreción de agua de las glándulas mucosas de la nariz

Bromuro de Ipatropio

Farmacocinética:Después de la inhalación la mayor parte de la dosis

es ingerida y excretada en las heces sin alterar. Se absorbe muy poco en pulmones. Los efectos broncodilatadores aparecen a los 15-30

minutos de su inhalación y permanecen entre 4 y 5 horas.

Debido a su carácter polar penetra muy poco en el SNC.

Se elimina en la orina sin alterar. La semi-vida de eliminación es de unas 2 horas.

Bromuro de Ipatropio

InteraccionesEfecto broncodilatador aumentado por: ß-

adrenérgicos y derivados de xantinas.Aumenta acción de: anticolinérgicos.

Reacciones adversasTos, faringitis, irritación garganta, sequedad

boca, cefalea, mareos, broncoespasmo paradójico, náuseas, trastornos de motilidad gastrointestinal.

ContraindicacionesHipersensibilidad No indicado en ataque agudo.

Bromuro de Ipatropio

Broncodilatador anticolinérgico con una especial afinidad hacia los receptores muscarínicos.

Mecanismo de acción: 

Agente antimuscarínico de acción prolongada con una gran afinidad hacia los receptores M1 a M3.

Inhibe M3 en células musculares lisas broncodilatación.

Bromuro de Tiotropio

Bromuro de TiotropioFARMACOCINÉTICA:

Biodisponibilidad absoluta del 19.5%. Unión a proteínas plas má ticas en un 72%Por vía intravenosa se metaboliza en citocromo

P-450Vida media de eliminación es de entre 5 a 6

días. Excreción urinaria del 74% Vía intravenosaExcreción urinaria del 14% Vía nasal Y resto del fármaco no absorbido Por heces.

InteraccionesNo estudiada asociación con otros

anticolinérgicos, no se recomienda.

Reacciones adversasSequedad de boca.

ContraindicacionesHipersensibilidad a tiotropio, atropina o

derivados, como ipratropio u oxitropio.

Mecanismo de acción

Estimula selectivamente los receptores beta2-adrenérgicos situados en pulmones, útero y músculo liso de los vasos.

Salbutamol o albuterol

Salbutamol o albuterolFARMACOCINETICA

Absorbido gradualmente (en el curso de varias horas) en las vías respiratorias; sin embargo, la mayor parte de la dosis es deglutida y se absorbe en el tubo digestivo.

Efectos en un lapso de 5 a 15 minutos, E-max: 30-2 horas Acción: 3-6 horas Metabolizado: en hígado Se excreta

70% en orina sin cambio 10% se elimina en las heces.

Su vida media de eliminación es de unas 4 horas.

InteraccionesNo administrar con: ß-bloqueantes no selectivos

(propanolol).Interacciona con: hidrocarburos anestésicos por inhalación, maprotilina, antihipertensivos y glucósidos digitálicos.

Reacciones adversasTemblor, cefalea, Taquicardia, palpitaciones, calambres

musculares.

ContraindicacionesHipersensibilidad.

Salmeterol Farmacodinamia: 

ß2-agonista adrenérgico de acción prolongada (12 horas)

Inhibidor potente y de larga duración de la liberación de histamina, leucotrienos y prostaglandina D2..

SalmeterolFarmacocinética: 

Actúa localmente en el pulmón y, por tanto, los niveles en el plasma no son una indicación de los efectos terapéuticos.

Metabolismo: Hepático a través de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 (CYP3A4).

No se conocen más datos de farmacocinética por la dificultad en el manejo del fármaco in vitro

SalmeterolInteracciones

Efecto antagonizado por: ß-bloqueantes selectivos y no selectivos, evitar.

Reacciones adversasCefalea, temblor, palpitaciones, calambres

musculares.

ContraindicacionesHipersensibilidad.

IndacaterolMecanismo de acción: 

Agonista adrenérgico ß2 de acción ultra prolongada

Estimulación de la adenilato-ciclasa intracelular, la enzima que cataliza la conversión del trifosfato de adenosina (ATP) en 3’,5’-monofosfato de adenosina (AMP) cíclico (monofosfato cíclico). Al aumentar la concentración de AMP cíclico el músculo liso bronquial se relaja.

Cuando se inhala, el indacaterol actúa localmente en los pulmones como broncodilatador.

Propiedades farmacocinéticas:E-max: 15 min

La biodisponibilidad en promedio, de 43%.

Unión a proteínas plasmáticas es: entre 95.1 y 96.2%, respectivamente.

Metabolismo: hepático a través de CYP3A4

Eliminación: Renal

Indacaterol

InteraccionesOtros simpaticomiméticos, otros agonistas ß2 adrenérgicos

de larga duración, bloqueantes ß-adrenérgicos (incluso colirios) salvo que sea necesario (preferibles los cardioselectivos aunque con precaución).

Reacciones adversasRinofaringitis, sinusitis, infección de vías respiratorias altas,

cefalea, isquemia coronaria, tos, dolor faringolaríngeo, rinorrea, congestión respiratoria, espasmos musculares, edema periférico.

ContraindicacionesHipersensibilidad.

Indacaterol

MontelukastMecanismo de acción:

Inhibe potentemente las acciones fisiológicas de los leucotrienos LTC4, LTD4, LTE4 en los receptores CysLT1,. inhibiendo la broncoconstricción.

Broncodilatación causada por ß-ago nista. En 2 horas.

Con propiedades antiinflamatorias

Propiedades farmacocinéticas:Por vía oral es absor bido rápidamente y casi por completo.

Biodisponibilidad por vía oral es de 64%.

Unión a proteínas plasmáticas en un 99%

Metabolismo hepático a través de los citocromos P-450 3A4 y 2C9.

Eliminación en un 85% tras recoger muestras de 5 dias y en un 0.2% en orina

Vida media plasmática de 2.7 a 5.5 horas en adultos jóvenes sanos.

Interacciones Biodisponibilidad disminuida por: fenitoína, fenobarbital,

rifampicina.

Reacciones adversas Ads. y adolescentes ≥ 15 años: cefalea, dolor abdominal. Niños 6-14 años: cefalea. Niños 2-5 años: sed, dolor abdominal. Niños 6 meses-2 años: diarrea, eccema, erupción cutánea, asma,

hiperquinesia.

Contraindicaciones:  Hipersensibilidad, trastornos de la hemostasia, epistaxis,

infecciones virales, oculares o bacterianas del tracto respiratorio superior, así como en rinitis atrófica.

FluticasonaFarmacodinamia: 

Inhibe la síntesis de leucotrienos.

Reduce el número de mastocitos, y por lo tanto histamina y heparina.

Reduce el número de eosinófilos y basófilos, mejorando la sintomatología inflamatoria.

Tiene poca o ninguna supresión del eje hipotalámico-hipofisiario-suprarrenal cuando se administra por vía nasal.

FluticasonaFarmacocinética:

La absorción directamente de la nariz es ínfima debido a la escasa hidrosolubilidad del compuesto, y la mayor parte de la dosis se traga a la larga. La absorción tanto nasal como oral de la dosis tragada es insignificante.

Unión a proteínas en un 91%Metabolismo: metabolismo hepático por parte de

la enzima CYP3A4 del citocromo P-450. Vida media de eliminación es de 7.8 horas.Excreción: La principal vía de eliminación es por la

bilis.

Interacciones Inhibidores de la CYP 3A4: ritonavir o

ketoconazol, ya que éstos tienen el potencial de incrementar la exposición sistémica al propionato de fluticasona.

Reacciones adversas: Prurito nasal, cefalea, epistaxis (-2%), resequedad

e irritación de nariz y garganta, sabor u olor desa gradables, reacciones anafilácticas, incluyendo exantema, edema facial y broncoespasmo.