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FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICACÁTEDRA DE QUÍMICA MEDICINAL
LABORATORIO N° 6
ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE ATENOLOL
1. MARCO TEÓRICO
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICACÁTEDRA DE QUÍMICA MEDICINAL
Los beta-bloqueantes (BBS) son uno de los grupos más utilizado de los medicamentos en el tratamiento de hipertensión. Sin embargo, abarcan medicamentos con una amplia gama de propiedades, que difieren en cardioselectividad, la capacidad vasodilatadora, actividad simpaticomimética intrínseca, e hidrolipofilia.(1)
El atenolol, aprobado para su uso en los Estados Unidos en 1981, es un bloqueador selectivo cardio-beta adrenérgico receptor en que tiene una potente actividad contra los receptores adrenérgicos beta 1 que se encuentran en el músculo cardiaco, pero tiene poca o ninguna actividad contra los receptores adrenérgicos beta 2 encontrado en el músculo liso bronquial y vascular y es ampliamente utilizado en todo el mundo en el tratamiento de la hipertensión y la angina de pecho. También se utiliza para reducir el riesgo de mortalidad cardiovascular en pacientes con enfermedades de las arterias coronarias. Las obras químicas por ralentizar el corazón y reduce su carga de trabajo. A diferencia de propranolol, atenolol no atraviesa la barrera hematoencefálica evitando así varios efectos secundarios en el sistema nervioso central. Los efectos adversos más comunes de atenolol incluyen bradicardia, hipotensión, fatiga, mareos, depresión, pérdida de memoria y la impotencia. En dosis altas, es menos selectiva cardio y puede causar broncoespasmo. Al igual que con todos los betabloqueantes, la retirada repentina de atenolol puede desencadenar rebote. (2)
a. DEFINICIÓN
El Atenolol es un cardio-beta adrenérgico receptor B1 selectivo, uilizado en el tratamiento de varias patologías cardiovasculares, entre ellas la hipertensión arterial .
b. FARMACODINAMIA Y FARMACOCINETICA
La biodisponibilidad oral es aproximadamente del 50 al 60% (mucho menor si se toma con alimentos, 20%). Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan a las 2-4 horas después de la administración oral.
La unión a proteínas es inferior al 5%. El metabolismo del atenolol es mínimo. La mayor parte de la dosis absorbida (85-100%) se excreta sin metabolizar a través de la orina. la semivida de eliminación de aproximadamente 6 a 9 horas en adultos, 4-6 h en niños y hasta 10-24 h en neonatos. (3)
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c. PROPIEDADES FISICOQUIMICAS
d. RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
Constantes químicas Valor
Densidad 1.1±0.1 g/cm3
Punto de ebullición 508.0±50.0 °C at 760 mmHg
Presión de vapor 0.0±1.4 mmHg at 25°C
Punto de inflamación 261.1±30.1 °C
#H aceptadores 5
#H Donantes 4
LogP 0.10
Solubilidad Agua: Bastante soluble Etanol: Soluble Cloroformo: Ligeramente solubleÉter: Prácticamente insoluble
pKA 9.6
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-Los sustituyentes sobre el anillo aromático condicionan la naturaleza agonista o antagonista. La presencia de grupos hidroxilos aumenta su actividad agonista.
-La beta selectividad depende mucho del átomo de nitrógeno. También la introducción de grupos voluminosos y polares
-Los grupos metilos otorgan mayor lipoficidad por lo que aumenta su biodisponibilidad y su potencia
-Los átomos de oxígeno y nitrógeno ayudan a su interacción con su receptor formado puentes de hidrogeno
2. SUSTANCIA A ANALIZAR 2.1 DISEÑO DE ANÁLISIS
La mayoría de los beta-bloqueantes se preparan como mezclas racémicas y, en la amplia mayoría, el efecto se debe al estereoisómero levorrotatorio (L) mientras que la acción estabilizante de membrana parece obedecer a ambas formas, (L) y dextrorrotatorio (D). (4)
Primeros ensayos
ANÁLISIS DE TABLETAS DE
ATENOLOL 100 mg
Ensayos de identidad de la
muestra
SUSTANCIA A ANALIZAR ANÁLISIS
CUALITATIVOANÁLISIS QUÍMICO
CUANTITATIVO
Análisis específicos
ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO
ENSAYO DE SOLUBILIDAD
OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA
CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA
CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA
ANÁLISIS QUÍMICO - CUALITATIVO
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3. ANALISIS CUALITATIVO
5.1ANALISIS ORGANOLEPTICO
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5.2 ENSAYO DE SOLUBILIDAD
5.3 OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA DE CRISTALES
4. CROMATOGRAFIA EN CAPA FINA
2.1 ANÁLISIS ORGANOLÉPTICOCOLOR BLANQUECINO
SABOR AMARGO
OLOR INODORO
ASPECTO SÓLIDO PULVERULENTO
2.2 ENSAYO DE SOLUBILIDAD
1. AGUA POCO SOLUBLE
2. ALCOHOL MODERADAMENTE SOLUBLE
3. METANOL FACILMENTE SOLUBLE
2.3 OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA
OPERACIÓN PREVIA
- MOLIENDA- AGREGAR AGUA
- EVAPORAR A SEQUEDADAUMENTO 10 X
OBSERVACIÓNSE OBSERVAN CRISTALES
RECTANGULARES DE DIFERENTES TAMAÑOS
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Fig 1. Cromatografía en capa fina del atenolol.
5. REACCIONES QUIMICAS
REACTIVO PROCEDIMIENTO RESULTADO
CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA
REFERENCIA USP 37
SISTEMA DE SOLVENTE
Solvente
Metanol : Hidróxido de amonio
Proporción
(3: 0.5)
REVELADOR VAPORES DE YODO
Rf Estándar 0.611
M.P 0.606
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DRAGENDORFF
Colocar en un tubo de ensayo IV gotas de solución de atenolol agregar II gotas de reactivo de dragendorff
++(pp naranja oscuro)
MAYER
Colocar en un tubo de ensayo IV gotas de solución de atenolol, agregar dos gotas de reactivo de Mayer
+(pp blanco)
LE ROSEN
Colocar en una capsula de porcelana miligramos de MP, añadir II gotas del reactivo Le Rosen
+ +(Color fucsia)
Reacción de Dragendorff
Reacción de Mayer
Complejo coloreado
Rvo de
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Reacción Le Rosen
6. ANÁLISIS CUANTITATIVO
Preparación de la muestra para el análisis:Pesar 100 mg de MP de
atenolol
Disolver en 5 mL de ácido acético en un matraz
HClO4
N: 0,085
Gasto= 4.5 ml
Atenolol + Rvo. Le Rosem Color anaranjado
Presencia de compuestos aromáticos
Rvo de
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Calculo del peso de la muestra problema (atenolol):
G= 0,085 x 4,5x 266,36
G= 111,29 mg de atenolol
Hallando el porcentaje
100 mg ------------------------ 100%
101,88 mg------------------------ ---X
X= 101.88 %
Agregar III de solución de 0.2% de alfa-naftol
benceína en ácido acético y titular con el ácido perclórico (N= 0,085)
Peso (mg)= N x Gasto (L) HClO4x Peq
DATOS PARA HALLAR EL PESO DE ATENOLOL:
Donde: N : 0,085Gasto: 4.5 ml de HClO4 Peq : 266.88 Peso de muestra problema: 100 mg
Punto final: coloración verde , sostenida por 15 seg
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La muestra de atenolol se encuentra en un 101,88 % de pureza, con lo cual podemos decir que cumple con el rango especificado por la farmacopea
7. CUESTIONARIO
1.- Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas
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2.-
Escriba la reacción química de la reacción de le-rosen
8. BIBLIOGRAFIA
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1. L. S. Aparicio; J. Alfie; J. Barochiner; P. E. Cuffaro; D. H. Giunta; C. M. Elizondo; J. J. Tortella; M. S. Morales; M. A. Rada; G. D. Waisman. Comparison of Atenolol Versus Bisoprolol with Noninvasive Hemodynamic and Pulse Wave Assessment. Journal of the American Society of Hypertension. Pag: 1–7. (2015)
2. Mondal S;, Saibal Das; Bandyopadhyay S. Hepatotoxicity of atenolol therapy - A report of 2 cases. Journal of Acute Disease. Pag: 246-249. (2013)
3. Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría. Pediamécum. Atenolol. Disponible en: http://pediamecum.es/wp-content/farmacos/Atenolol.pdf. 2015.
4. Pérez F. Uso de betabloquedores en pacientes con neumopatia crónica: ¿realmente están contraindicados?. Universida Nacional Autonoma de Mexico. Disponoble en: http://www.ejournal.unam.mx/rfm/no48-6/RFM48604.pdf. 2005