HETERÓSIDOSde la Ruta del Ácido Mevalónico

HETERÓSIDOSde la Ruta del Ácido Mevalónico

UNIVERSIDAD DE CONCEPCIÓNFACULTAD DE FARMACIAFARMACOGNOSIA2013

UNIVERSIDAD DE CONCEPCIÓNFACULTAD DE FARMACIAFARMACOGNOSIA2013

ESTEROÍDEOSCARDIOTÓNICOSSAPONÍNICOS

TRITERPÉNICOSSAPONÍNICOS

Compuestos Vegetales

MetabolitosMetabolitos PrimariosPrimarios

Lípidos, Lípidos, ProteínasProteínas

Hidratos de Hidratos de CarbonoCarbono

MetabolitosSecundarios

Compuestos Compuestos FenólicosFenólicos AlcaloidesAlcaloides Terpenos

HeterogéneosHeterogéneos

MucílagosMucílagos GomasGomas

HomogéneosHomogéneosTaninos, Taninos, FlavonoidesFlavonoides

((hethet.) .) CumarinasCumarinas ((hethet.) .)

Ac. Ac. FenólicosFenólicos ((hethet))

LignanosLignanos

FenilpropanoidesFenilpropanoides

AntraquinonasAntraquinonas

((HeterósidosHeterósidos))

Aceites Esenciales

Mono, Diterpenos, Iridoides,

Sesquiterpenos

Saponinas

(Heterósidos)

Cardiotónicos

(Heterósidos)

BIOSÍNTESIS

ALMACENAMIENTO

ALMACENAMIENTOALMACENAMIENTOTerpenosAE

TerpenosCardiotónicos, Saponinas,AE

Ruta del ácido mevalónico

ALMACENAMIENTOALMACENAMIENTO

Cardiotónicos (het) Saponinas (het)

2 u isopreno 3 u isopreno 4 u isopreno 6 u isopreno

isopreno

Taxus spp.Valeriana officinalis

(Seminario/Laboratorio)

Iridoides Diterpenos

Ginkgo biloba

Sesquiterpenlactonas

(Heterósidos saponínicos)

BIOSÍNTESISBIOSÍNTESIS

BIOSÍNTESIS

Son sustancias naturales de procedencia vegetal y animal yque presentan como estructura química el núcleo del

ciclopentanoperhidrofenantreno.

Heterósidos Esteroídeos

•Cardiotónicos (Digoxina, Digitoxina)

•Saponósidos Esteroidales13

12

1117

C•Saponósidos Esteroidales

•Precursores de la vitamina D (Ergosterol)

•Anticonceptivos orales (estrógenos y progestágenos semisintéticos)

•Agentes antiinflamatorios (corticoesteroides)

2

3

4

5

10

1

6

7

8

914

15

16

A B

C D

HETERÓSIDOS CARDIOTÓNICOSHETERÓSIDOS

CARDIOTÓNICOSDigitalis purpurea

OO

Heterósidos Cardiotónicos

CardenólidosCardenólidos BufadienólidosBufadienólidos

Lactona α-β insaturada de 5 miembros

Lactona α-β insaturada de 6 miembros

O O17β grupo lactónico no saturado

S.A.RO

HO

H

CH3

CH3

OH

O

HO

OCOCH3

CH3

CH3

OH

Digitoxigenina Escilareno

Ciclopentanoperhidrofenantreno

Grupo hidroxilo en 3β y 14βGrupo CH3 10 Y 13β

Actividad máxima con ciclos A/B, B/C y C/D en cis-trans-cis

17β grupo lactónico no saturadoCardenólidos: genina con 23 átomos de carbonoBufadienólidos: genina con 24 átomos de carbono

Distribución en la Naturaleza

• Cardenólidos: Apocináceas

Nerium oleanderAdelfaHojas: oleanósido

Thevetia nereifoliaLaurel amarilloHojas: thevetina

Strophantus sp.EstrofantoSemillas: estrofantina, ouabaina

Acokanthera oblongifoliaAconkateraRaíces: ouabaina

Convallaria majalisMuguet, lirio de los vallesSumidades aéreas: convallotoxósido

• Cardenólidos: Liliáceas

LocalizaciónFunción vegetal

Hojas, flores, frutosDefensa

• Cardenólidos: Escrofulareáceas

Distribución en la Naturaleza

Digitalis lanata E.Digitalis lanata E.

Digitalis purpurea L.Digitalis purpurea L.

Distribución en la Naturaleza

• Bufadienólidos: Liliáceas

Urginea maritimaEscilaEscamas del bulbo: escilarósidos

Bufa= Sapo

Glucosa

ExtracciónEn alcohol y/o solventes orgánicos (eliminar pigmentos).

AnálisisMétodos espectroscópicos

Métodos cromatográficos TLC, HPLC (MS, NMR).

Heterósidos Cardiotónicos

Digoxina

Na+

↑[Na+] intracelular

Ca2+Aumento de la contractilidad intrínseca de la fibra muscular (efecto inótropo positivo) y el volumen minuto.

ReducciónReducción dede lala frecuenciafrecuencia sinusalsinusal(efecto(efecto cronótropocronótropo negativo)negativo)

ReducciónReducción deldel impulsoimpulso cardiacocardiaco(efecto(efecto dromótropodromótropo negativo)negativo)

Son heterósidos denaturaleza esteroideo triterpénica.

HETERÓSIDOS SAPONÍNICOSHETERÓSIDOS SAPONÍNICOS

Quillaja saponaria M.

Se utiliza la corteza del árbol Quillaja saponaria, Rosáceas. Este árbol chileno alcanza hasta 18 metros de altura,

su hábitat comprende desde el río Limarí al río Bío Bío. Se denominó también leño de Panamá, en relación a su

primitiva vía de exportación.La corteza se presenta en forma de pequeñas tablas planas,

color algo rosado, con puntitos brillantes.

ESTRUCTURA GENINAS

Saponósidos con Genina Esteroídea

Ciclopentanoperhidrofenantreno

ESTRUCTURAGENINASESTRUCTURAGENINAS

Sapogeninas TriterpénicasSapogeninas Triterpénicas

(3S)-2,3-epoxi-2,3-dihidroescualeno•Oleanano

•Ursano

•Damranano

ESTRUCTURA HETERÓSIDOSESTRUCTURA HETERÓSIDOS

Eterificación C-3

Eterificación C-26

MONODESMÓSIDO

BIDESMÓSIDO

Eterificación C-3

Esterificación C-28

BIDESMÓSIDO

Eterificación C-3

Esteroídeos: Monocotiledóneas

Triterpénicos: Dicotiledóneas (Cariophyllaceae, Rosaceae, Fabaceae, Apiaceae y Araliaceae)

Distribución

Localización Vegetal

Se encuentran en órganos vegetales muy diversos:– Monodesmosídicos: raíces, cortezas y semillas.– Bidesmosídicos: en tejidos de asimilación (hojas y ramas tiernas por ser más hidrosolubles)

Hedera helix L.

Función Vegetal

Ergosterol

Avena sativa L.

(Sung et al., 2004)

Aumento de la permeabilidad de membranaMovimiento de ionesRuptura celular

Glóbulos Rojos HumanosControlGlóbulos Rojos HumanosControl

Glóbulos Rojos Humanos + Agente Hemolítico NGlóbulos Rojos Humanos + Agente Hemolítico N

Glóbulos Rojos Humanos + Agente Hemolítico 2NGlóbulos Rojos Humanos + Agente Hemolítico 2N

- Poseen alta polaridad y fragilidad.

- No cristalizan fácilmente, son higroscópicas y raramentetiene puntos de fusión netos.

- Poseen alta polaridad y fragilidad.

- No cristalizan fácilmente, son higroscópicas y raramentetiene puntos de fusión netos.

• Valoración:

Métodos cromatográficos (TLC, HPLC (MS, NMR), espectroscópicos

• Valoración:

Métodos cromatográficos (TLC, HPLC (MS, NMR), espectroscópicos

Importancia Biológica

- Actividad Antimicrobianos, citoprotectora, inmunomo duladora

CONVERSIÓN DE LAS MATERIAS PRIMAS EN ESTEROIDES DE INTERÉS TERAPÉUTICO