lecciÓn 7 derivados del ácido mevalónico

LECCIÓN 7 Derivados del ácido mevalónico

ÁCIDO MEVALÓNICO

TERPENOS ESTEROIDES

MONO-

Iridoides

SESQUI- TRI- DI-

Aceites

esenciales

Lactonas

Saponósidos Heterósidos

cardiotónicos

Aceites esenciales

• Sustancias volátiles y olorosas

• Distribución en la naturaleza – Labiadas, Mirtáceas, Coníferas, Rutáceas, etc.

• Localización en la planta – Raíces y rizomas (jenjibre), flores (lavanda), corteza

(canela), semillas (nuez moscada), hojas (eucalipto), frutos (pimienta)

• Composición compleja: – Monoterpenos (hidrocarburos y derivados oxigenados)

– Sesquiterpenos

– Derivados fenilpropánicos

– Otros compuestos de bajo peso molecular (alcoholes, aldehidos)

Aceites esenciales

• Propiedades físico-químicas – Líquidos a temperatura ambiente

– Solubles en éter y alcohol e insolubles en agua

– Arrastrables en corriente de vapor de agua

– Son ópticamente activos (poder rotatorio)

– Normalmente incoloros (salvo excepciones: manzanilla)

– Densidad inferior a la del agua (salvo excepciones: canela y clavo)

Aceites esenciales

• Extracción:

– Hidrodestilación en aparato “Clevenger”

• Caracterización

– CCF

• Fase estacionaria: sílica-gel

• Fase móvil: benceno/acetato de etilo

• Revelador: vainillina/anisaldehído

– CG/EM (Caracterización y determinación cuantitativa)

Aceites esenciales

• Principales drogas con aceites esenciales

– Fruto de anís verde (Pimpinella anisum, Apiaceae)

– Fruto de hinojo (Foeniculum vulgare, Apiaceae)

– Fruto de anís estrellado (Illicium verum, Illiciaceae)

– Hoja de eucalipto (Eucalyptus globulus, Myrtaceae)

– Sumidad florida de romero (Rosmarinus officinalis, Lamiaceae)

– Hoja de salvia (Salvia spp. Lamiaceae)

– Hoja de menta (Mentha spp. Lamiaceae)

• Toxicidad neurológica

ÁCIDO MEVALÓNICO

TERPENOS ESTEROIDES

MONO-

Iridoides

SESQUI- TRI- DI-

Aceites

esenciales

Lactonas


cardiotónicos

Iridoides

• Estructura ciclopentapiránica

• Distribución en la naturaleza

– Gentianaceae, Escrophulariaceae, Lamiaceae, Valerianaceae, etc.

• Extracción

– Mezclas hidroalcohólicas


– CCF (sílice, BAW, CHCl3/MeOH/H2O, vainillina sulfúrica)

– Reactivo de Trim-Hill (AcOH, CuSO4 y HCl)

– Espectroscopía UV, RMN y EM

Iridoides

• Plantas con iridoides – Valeriana officinalis (valepotriatos): efecto sedante

– Harpagophytum procumbens (harpagósido): efecto antiinflamatorio

– Olea europaea (oleuropeósido): efecto antihipertensivo

Harpagósido

Valepotriatos

ÁCIDO MEVALÓNICO

TERPENOS ESTEROIDES

MONO-

Iridoides

SESQUI- TRI- DI-

Aceites

esenciales

Lactonas


cardiotónicos

Lactonas sesquiterpénicas

• Propiedades físico-químicas

– Incoloras o ligeramente coloreadas

– Sólidos cristalinos

– Solubilidad variable

• Extracción: Éter, cloroformo, diclorometano, metanol


– Reacciones coloreadas y CCF

• Vapores de I2

• KMnO4

• Vainillina sulfúrica

• Plantas con lactonas sesquiterpénicas

– Artemisia annua (Asteraceae). Artemisinina: antimalárica

Artemisinina

ÁCIDO MEVALÓNICO

TERPENOS ESTEROIDES

MONO-

Iridoides

SESQUI- TRI- DI-

Aceites

esenciales

Lactonas


cardiotónicos

Paclitaxel

(TAXOL®)

Taxus brevifolia

Diterpenos: Taxanos

Taxus baccata Docetaxel

ÁCIDO MEVALÓNICO

TERPENOS ESTEROIDES

MONO-

Iridoides

SESQUI- TRI- DI-

Aceites

esenciales

Lactonas


cardiotónicos

Saponósidos: Clasificación

• Geninas de dos tipos estructurales: – Esteroídicas (C-27)

– Triterpénicas (C-30) • Tetracíclicas

• Pentacíclicas

• Heterósidos

• Monodesmósidos (azúcares en C-3)

• Bidesmósidos (azúcares en C-3 y C-28)

Saponósidos: Estructura química

Esteroídicos

Triterpénicos

28

Saponósidos esteroídicos Estructura química

Saponósidos

• Propiedades físico-químicas

– Solubilidad

• Heterósidos: solubles en agua y D.O.P.

• Geninas: solubles en disolventes orgánicos apolares

– Poder afrógeno

– Formación de emulsiones

– Poder hemolítico (saponinas triterpénicas monodesmosídicas)

Saponósidos

• Extracción: Con agua y mezclas hidroalcohólicas

• Caracterización:

– Formación de espuma: Índice de espuma

– Propiedades hemolíticas: Índice de hemolisis

– Reacciones coloreadas y reveladores para CCF:

• Reacción de Liebermann (Ac2O/H2SO4):

– Saponinas esteroídicas: verde-azul

– Saponinas triterpénicas: rosa-rojo

• Reacción de Carr-Price (SbCl3): saponósidos triterpénicos

• Vainillina sulfúrica: saponósidos triterpénicos

• Anisaldehído sulfúrico: saponósidos triterpénicos

Saponósidos: Utilización actual

• Aplicación directa en terapéutica por su actividad farmacológica

– Antitusiva y expectorante: Seneginas de la polígala

– Antiulcerosa: Glicirricina del regaliz

– Venotónica y antihemorroidal: Escina (castaño de Indias), ruscogenina (Rusco)

– Adaptógena: ginsenósidos del ginseng

– Antitumoral, antiviral, antiinflamatoria, analgésica, etc.

• En Tecnología Farmacéutica (propiedades tensoactivas)

• Material de partida para la obtención de fármacos por semisíntesis

– Diosgenina y hecogenina: Obtención de hormonas esteroídicas

Saponósidos

• Plantas con saponósidos

– Raíz de polígala (Polygala senega, Polygalaceae)

– Raíz de regaliz (Glycyrrhiza glabra, Fabaceae)

– Rizoma de rusco (Ruscus aculeatus, Liliaceae)

– Semillas de castaño de Indias (Aesculus hippocastanum, Hippocastanaceae)

– Raíz de ginseng (Panax ginseng, Araliaceae)

ÁCIDO MEVALÓNICO

TERPENOS ESTEROIDES

MONO-

Iridoides

SESQUI- TRI- DI-

Aceites

esenciales

Lactonas


cardiotónicos

Heterósidos cardiotónicos

BUFANÓLIDO CARDENÓLIDO

3

14

17

3

14

17

Glicosilación (1-4 azúcares o desoxiazúcares)

Digoxina

(Digitalis lanata)

Digoxigenina

3 digitoxosas


• Distribución en la naturaleza

– Cardenólidos

• Scrophulariaceae, Apocynaceae, Asclepidaceae, Liliaceae, Ranunculaceae, Moraceae, Cruciferae, Sterculiaceae, etc.

– Bufanólidos

• Liliaceae, Ranunculaceae

• Localización en la planta

– Mayoritariamente, en el limbo de la hoja (de primer año)

– Fruto (antes de la madurez)

– Flor (estambres)


• Solubilidad – Solubles en agua, alcohol, cloroformo,

diclorometano

– Insolubles en benceno y éter de petróleo

• Extracción – Con EtOH o mezclas de EtOH/agua

– Concentración del extracto alcohólico

– Tratamiento con Ac2Pb

– Filtrar

– Extracción L/L con cloroformo: Extracto clorofórmico (enriquecido en heterósidos cardiotónicos)

Identificación de H. cardiotónicos

• Reacciones debidas a las geninas

• Anillo esteroídico

– Reacción de Liebermann

• Anillo lactónico

– Reacción de Baljet

– Reacción de Kedde

– Reacción de Raymond-Marthoud

• Reacciones debidas a los azúcares

• Reacción de Keller-Killiani

Genina


• Identificación del anillo esteroídico: – Reacción de Liebermann: Ac2O + H2SO4: Verde

esmeralda

• Identificación del anillo lactónico pentagonal: – Reacción de Baljet: Ácido pícrico/NaOH: naranja

– Reacción de Kedde: Ácido 3,5-dinitrobenzoico/NaOH: rojo

– Reacción de Raymond-Marthoud: m-dinitrobenceno/NaOH: violeta fugaz

• Identificación de desoxiazúcares: – Reacción de Keller-Killiani: AcOH/FeCl3/H2SO4:

azul fuerte interfase


–Técnicas cromatográficas: CCD • Fase móvil: CHCl3/MeOH; CH2Cl2/MeOH;

AcOEt/MeOH/H2O

• Observación a la luz UV

• Reactivos reveladores: – Para cardenólidos:

» Kedde

» Baljet

» Raymond-Marthoud

– Para cardenólidos y bufanólidos:

» Cloruro de antimonio III

» Cloramina T + ácido tricloroacético

» H2SO4 concentrado


• Técnicas espectroscópicas –Espectroscopía UV/visible

–Espectrometría de masas

–Espectroscoía IR

–Espectroscopía de RMN • Técnicas monodimensionales

– 1H

– 13C (normal y DEPT)

• Técnicas bidimensionales – HMQC

– HMBC

– NOESY


• Plantas con heterósidos cardiotónicos – Escila (bulbo de Scilla maritima, Liliaceae):

escilarósido

– Digital (Hojas de D. lanata y D. purpurea, Scrophulariaceae): digoxina

– Estrofanto (semillas de Strophantus gratus y S. kombe (Apocynaceae): ouabaína

• Indicaciones – Insuficiencia cardiaca

– Trastornos del ritmo (taquicardias supraventriculares y fibrilación auricular)

lecciÓn 7 derivados del ácido mevalónico

Documents