toxicología farmafami

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 TO XI C OLO G Í A F AR MACOL O G ÍA C a t ed rát i co: D r. J osé A n t on i o P rad o  A l u mna: R osarioC u a u tleF u entes

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principales factores toxicológicos y su tratamiento farmacológico

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toxicologa

ToxicologaFarmacologaCatedrtico: Dr. Jos Antonio PradoAlumna: Rosario Cuautle Fuentes

toxicologa6.1 introduccin6.2 toxicologa ocupacional y ambiental6.3 quelantes e intoxicacin con metales pesados6.4 control del paciente intoxicado.

Definiciones en toxicologiaPeligro y riesgo.- Peligro es la capacidad de un agente qumico para ocasionar una situacin o circunstancia particular. Riesgo se define como la frecuencia esperada de que aparezca un efecto nocivo indeseable por la exposicin a un agente fsico o qumico.Vas de exposicin.- La forma en que una sustancia qumica penetran en el organismo.

Definiciones en toxicologiaDuracin de la exposicin.- Exposicin aguda es una o varias veces en un periodo corto de segundos a 2 das. Exposicin crnica, aquellas que persisten por un mayor tiempo.

Toxicologia ocupacionalLa especialidad trata de las sustancias qumicas presentes en el sitio de trabajo.Al igual que identificar ciertos objetos dainos, detectar enfermedades agudas y crnicas que causan, definir las circunstancias en las que se pueden usar en forma inocua y evitar la absorcin de dichas sustanciasTambin se encarga de programas de prevencin laborales.

Toxicologia AmbientalSe encarga de las repercuciones de sustancias qumicas en los organismos vivos, presentes en el ambiente.Al hombre es al que se le debera de prestar atencin en particular en el ambiente.

EcotoxicologiaSe ocupa de los efectos txicos de sustancias qumicas y agentes fsicos en poblaciones y comunidades de organismos vivos dentro de ecosistemas definidosComprende las vas de transferencia de dichos agentes y sus interacciones con el entorno.

Mantenimiento del paciente con intoxicacion agudaEl tratamiento general comprende: Tratamiento sintomtico. Evitar la absorcin del txico y aumentar su eliminacin. Administracin de antdotos.Traslado del paciente a un Centro Hospitalario.

Mantenimiento del paciente con intoxicacion agudaFrente a una intoxicacin aguda el mdico debe valorar, inicialmente, las siguientes situaciones clnicas:Parada respiratoria.-Lo mas efectivo es ventilacin mecnica, para combatir la retencin de anhdrico carbnico y la acidosis respiratoria.

Contaminantes atmosfricos 98% de la contaminacin atmosfrica Monxido de carbono 52%xidos de azufre- 14%Hidrocarburos: 14%xidos de nitrgeno: 14%Partculas solidas: 4%Bronquitis, enfermedad obstructivas de vas respiratorias, asma bronquial, cncer de pulmn.

Hidrocarburos aromticos Benceno: gasolina, 2%.

Puede producir canceres hematolgicos.

Letal: 7500 ppm durante 30 min.>3000 ppm: euforia, nauseas, problemas locomotores, coma. 250-500: vrtigo, somnolencia, cefalea, nauseas. 0.5 / 2.5

INSECTICIDASINSECTICIDAS BOTANICOSLa nicotina se obtiene de las hojas secas de Nicotiana tabacum y Nicotiana rustica. Se absorbe en mucosasla nicotina reacciona con el receptor de acetilcolina de la membrana postsinaptica, lo que ocasiona la despolarizacin de la membrana. Las dosis toxicas generan la estimulacin seguida rpidamente de bloqueo de la neurotransmisin.

HERBICIDASHERBICIDAS DE CLOROFENOXIAcido 2,4-diclorofenoxiacetico (2,4-D), acido 2,4,5-triclorofenoxiacetico (2,4,5-D) y sus sales y esteresToxicidad de 4 En altas dosis pueden originar coma a hipotona muscular generalizada, la debilidad muscular y la miotona marcada pueden persistir por varias semanas.

HERBICIDAS DE BIPIRIDILO

El paracuat toxicidad de 4 se acumula con lentitud en el pulmn por un proceso activo y causa edema pulmonar, alveolitis y fibrosis progresiva. Los primeros signos y sntomas pueden atribuirse a irritacin gastrointestinal

Contaminacin laboralLos contaminantes son de diferente tipo:FisicoRuidoVibracionesRadiacionesIonizantesNo ionizantes.

QumicoSe pueden clasificar segn propiedades fisicoqumicas en: explosivos, comburentes, inflamables

Propiedades toxicolgicas: txicos, muy txicos, nocivos, corrosivos, irritantes, sensibilizantes, carcingenos, mutagnicos, txicos para la reproduccin

Biolgico.VirusHongosBacteriasParsitos

PLOMO.Fabricacin de bateras, proyectiles, aleaciones metlicas, soldaduras, vidrios, plsticos, pigmentos y cermica. Absorcin vas respiratorias y TGI, poca absorcin en piel.TGI: adultos 10-15% de la cantidad ingerida. Nios 50

Cruza placenta.V1/2 En partes blandas 1-2 meses.Esqueleto: aos- decenios.

Dosis toxica absorbida es de0.5g.Intoxicacin cronica: a partir de 0.5mg/da

70% del Pb eliminado aparece en orina(+) bilis, piel cabello, uas, sudor y leche materna (-)No a corto plazo

Vas respiratorias/TGICorriente sangunea, casi el 99% se fija a eritrocitos y 1% en plasmaM.Osea, cerebro, riones, hgado, musculo y gnadas ... superficie subperiostica de huesos y matriz sea. (90% de Pb en adultos)Saturnismo agudo: raro y consecuencia de ingestin de compuestos de plomo solubles en acido o la inhalacin de vapores de Pb.

Muerte 1 - 2 dias. si sobrevive, presenta sntomas de intox. crnica.Intoxicacin por plomo inorganicoSed y sabor metlico Nausea Dolor abdominal y vmitos (lechosos por la presencia de cloruro de plomo) Heces negras (por sulfuro de pb), Diarrea o estreimiento.Absorcion de grandes cantidades: sx de choque como resultado de la gastrointestinal masiva de lquidos. ARSENICO.Suelo, agua, aire. Ingesta diaria: 10 g, en alimentos y agua.Manufactura de herbicidas y pesticidas arsenicales. Produccin de chips para computadoras (arsina y trioxido de arsnico) y tecnologa basada en silicn. Manufactura de LED (arseniuro de galio), dispositivos laser y solares.

Dosis letal de trixido de arsnico:70 180mg.

Compuestos orgnicos entre 0.1y 0.5 g/kgPrincipales formas de intoxicacion por arsenico.A. Intoxicacin aguda1h -12h de ingerir un arsenical : molestias gastrointestinales que. Ardor en labios, constriccin de faringe, dificultad para deglucin dolor gstrico, vomito en proyectil y diarrea grave. Oliguria con proteinuria y hematuria. Anuria. Calambres notables en msculos y sed intensa. ... Convulsiones hipoxicas... Coma, muerte. Puede ocurrir muerte de 1 - 24 horas.

MercurioMercurio elemental.se absorbe en vas respiratorias Se distribuye partes blandas (particularmente en rin)Metabolismo y eliminacin: orina y hecesNo es en particular toxico cuando se ingiere porque su absorcin es muy baja en TGIAguda: Varias horas. , , sabor metlico, nauseas, vomito, diarrea, disnea, tos y sensacin de opresin torcicaExposicin prolongada: forma mas incidiosa donde predominan efectos neurolgicosFarmacologia de los QuelantesProductos utilizados para evitar o revertir los efectos txicos de un metal pesado en las enzimas u otros componentes celulares en que acta, o para acelerar su eliminacin de cuerpo.Contiene 1 o + tomos coordinadores (O, S, N) donan un par de electrones a un ion metlico cationico para formar 1 o + enlaces covalentes coordinados.Cuanta mas larga sea la c1/2 de un metal en un rgano particular, ser menos eficaz su eliminacin por quelantes.

DIMERCAPROL (2,3DIMERCAPTOPROPANOL, BAL) Liquido oleoso e incoloro, olor a mercaptano.Sintetizado en inglaterra durante la 2Guerra Mundial como antidoto del Lewisita que contiene arsenico. (British.Anti-Lewisita)Soluciones inestables y facilmente oxidablesViaMetabolismoIndicacionEtox.10% en aceite de cacahuate. IM dolorosaAbsorbido, metabolizado y excretado por riones de 4-8hIntox Aguda por arsenico y mercurio inorganico. Intox intensa por plomo.HAS, taquicardia, nausea, vomito, fiebre(nios)SUCCIMERO (ACIDO DIMERCAPTOSUccINICO, DMSA)Evita y revierte la inhibicion de enzimas que contiene sulfhidrilos, inducida por metales In vivo se une a cisteina, para formar mezclas de disulfuros en proporciones 1:1, 1:2. posiblemente en riones y es probable que los complejos formados sean facciones quelantes activas.ViaMetabolismoIndicacionEtox.Vo 10 mg/kg 3 veces al dia.V1/2: 2-4hIntox por plomo, arsenico y mercurio.10% transtornos de Tgi 5%erupcionesEDETATO CALCICO DISDICO (AC. ETILENDIAMINOTETRAACTICO, EDTA) ViaMetabolismoIndicacionEtox.Vo. 25-35 mg/kg/ dia en 3-4 dosis por 2 a 3 semanas11.5g/diaIntox por plomo, mercurio, cobreLeucopenia, reacciones de hipersensibilidad. hepatitisPENIClLAMINA (D-DIMETILCISTEINA) ViaMetabolismoIndicacionEtox.IV e IM: de 30 a 50mg/kg/da en dos dosis divididas, cada 20 horas, durante 3 a 5 dasrenalIntox por plomo, zinc cromo niquelNauseas, vomitos, nefrotoxicidadManejo del paciente intoxicado

AbsorcinDistribucinExcrecinMetabolismo

Volumen de distribucinDepuracin

ToxicocinticaToxicodinamia123Tx Inicial del Px IntoxicadoComa-convulsiones-alteraciones del estado mental =ABC: Va area, Respiracin, Circulacin

Alteraciones del estado mental Solucin glucosada hipertnica 50ml al 50% IV Adultos

2ml/kg al 50% IV NiosNaloxona 0.4-2mg IVOpcionalAlcohlicos o desnutridos100mg de Tiamina IM o Solucin de Infusin IVSndrome de Wernicke ANAMNESISFamiliaresPolicaPersonal de bomberosParamdicosDescripcin del entornoJeringaFrasco vacoProducto domsticoMedicamentoEXPLORACIN FSICA Signos vitalesPresin arterial, pulso, respiracin y temperaturaHipertensin+TaquicardiaAnfetaminas, cocana y anticolinrgicosHipotensin+BradicardiaSobredosis antagonistas de conductos de Ca, rec. Adrenrgicos B, clonidina, sedantes hipnticosHipotensin+ TaquicardiaAntidepresivos tricclicos, trazodona, quetiapina, vasodilatadores y agonistas BTaquipneaSalicilatos, monxido de carbono y sust. Que producen acidosis metablica o asfixia celularHipertermiaSimpaticomimticos, anticolinrgicos, salicilatos, prod. convulsiones o rigidez muscularHipotermiaFrmacos depresores de SNCOjosNistagmo verticalIntoxicacin por fenciclidinaPtosis oftalmoplejiaBotulismoMiosisOpioides, clonidina, fenotiazinas, inhibidores de colinesterasaComaAnfetaminas, cocana, LSD, atropina, anticolinrgicos*Nistagmo horizontalIntoxicacin con difenhidantoina, alcohol, barbitricos, otros sedantesBocaQuemadurasOloresBocaAspecto congestionadoCalienteSecoSudoracin excesivaCianosisIctericiaAbdomenRevelacin de leo: (antimuscarnicos, opioides, sedantes)

Actividad peristlticaClicos abdominalesDiarrea (Comp. Organofosforados, hierro, arsnico, teofilina)Sistema NerviosoConvulsiones focalizadas Dficit motoresLesin estructural (antidepresivos)NistagmoDisartriaAtaxiaDifenilhidantoina, carbamazepina, alcohol, sedantesFasciculacionesHiperactividad muscularAtropina, anticolinrgicos, cocana, *simpaticomimticosRigidez muscularHaloperidol, estricnina, ttanosHipertonicidadgeneralizada Clono ext. Inf. Sx. Serotoninergico Coma flcido con arreflexiaSedantes-hipnticosElectrolitos1. Medir concentraciones de :

SodioPotasioCloruro Bicarbonato2. Restar aniones medidos a los cationes:

Desequilibrio aninico= (Na+K) (HCO3+Cl)Pruebas de Funcionalidad RenalOsmolalidad SricaElectrocardiogramaRadiografas

Pruebas ToxicolgicasDescontaminacin PielTubo DigestivoVomito Lavado GstricoCarbn ActivadoCatrticos

Mtodos Para Aumentar La Eliminacin De Sustancias ToxicasDilisis

Diuresis

Contaminantes Laborales.