Toxicologa generalidadestoxicocineticatoxicodinamiaeliminacin de txicos Natalia Ledesma OspinaGuillermo Milanes de la Hoz1NOTICIA Plaguicidas y adolescencia, combinacin mortal Domingo 7 de junio/2015Cifras entregadas por la Secretara de Salud Departamental, sealan que elHuila, junto a otros departamentos Nario, ocupa el cuarto lugar a nivel nacional en tasa de suicidio, antecedidos por Bogot, Antioquia y Valle.

La situacin prendi las alarmas y hoy se busca hacer frente a esta conducta que se ha convertido en una problemtica social.

Pero lo que ms preocupa a las autoridades de salud es que la mayora de casosregistradosen el departamento tiene como indicador el uso y la fuerte manipulacin de plaguicidas presentes en el entorno social, familiar y laboral.

El rango de edades donde seregistranlas autoeliminaciones va desde los 9 a 25 aos de edad, teniendo un alza significativa en los jvenes de 15 a 19 aos de edad.Los plaguicidas

Para Luz Elcy Manrique Gonzlez, el uso de plaguicidas es una conducta socialmente generalizada, conocida y difundida.

Ya los adolescentes saben, los pequeos. Se han presentado intentos y suicidios en nios y nias. Ellos saben que ese mecanismo existe, saben dnde est, los padres no han tenido el cuidado de resguardarlo con las medidas de seguridad que requiere una sustancia qumica y txica.

El suicidio, se presenta en pequeos desde los nueve aos de edad en el departamento del Huila, pero con plaguicidas desde los 10.

En el ambiente epidemiolgico del departamento el suicidio est presente, hay suficiente informacin en el entorno que rodea lo nios y las nias. Ellos saben que es una opcin.

Se ha difundido errneamente mensajes muy simplistas de las caractersticas de los suicidios que han ocurrido, echndole la culpa a problemas emocionales, frustraciones escolares. Estas respuestas simplistas hacen que un joven que tiene dficit en su relaciones emocionales, crea que es una opcin y la toman, asociando esto a una falta de madurez, advirti la profesional.

Asimismo, dijo que las modas en las Tics, exposiciones de la publicidad, del comercio y la sociedad de consumo, arrastran a los adolescentes a unas conductas de autoeliminacin, que no solamente es la conducta suicida, sino otras como el consumo de las drogas, el alcohol. Son estilos de vida que ellos estn copiando de las modas que aparecen en los entornos publicitarios.

DATOS SIVIGILA

DATOS SIVIGILAGeneralidades Toxicologa : es la ciencia que estudia los efectos nocivos producidos por los agentes qumicos sobre los organismos vivos y su principal objetivo es evaluar el riesgo y establecer el uso adecuado de los agentes qumicos 6GeneralidadesSE DEFINE COMO TXICO A TODA SUSTANCIA QUMICA CAPAZ DE PROVOCAR UNA RESPUESTA NOCIVA EN UN ORGANISMO VIVO7VENENO: Aquello que tiene naturaleza intrnsecamente peligrosa aun en dosis pequeas tales como el cianuro, el arsnico, etc

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Clasificacin de las intoxicaciones segn su origen1011TERMINOS UTILIZADOS1314Decreto 1843 de 1941

TOXICOCINTICA Es la ciencia que estudia los cambios que ocurren a travs del tiempo en la absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de un toxico cuando entra a un organismo Es el recorrido que hace el txico dentro del organismo y estudia los cambios que ocurren a travs del tiempo, por lo que es un proceso dinmico y consta de cuatro fases: Absorcin DistribucinBiotransformacin ExcrecinTOXICOCINTICA

19Importancia de la ToxicocinticaPermite entender parte de las fases de intoxicacin con un agente txico.Permite una evaluacin confiable de la peligrosidad de los productos qumicos para el hombre Facilita la seleccin de la intervencin teraputica.Anticipa el principio y duracin de los efectos txico.

ActivoFiltracinEndocitocisINGRESO DE LOS TXICOS AL ORGANISMO: requiere de exponerse al txico a travs de las vas de exposicin, lo que permitir la absorcin del txico.Vas de exposicinInhalacinIngestinCutneaotras

Propiedades fisicoqumicas del txicoGrado de ionizacinCoeficiente de particinpKaTamaoLipofilicidadSolubilidadMecanismos de transportePasivoAbsorcin: depende de propiedades fisicoqumicas del txico y los mecanismos de transporte a travs de las membranas del organismoExposicinCINETICA

Cmo nos exponemos?Vis de exposicinIngestin InhalatoriaContacto cutneo, Las vas de ingreso clnicas la intravenosa intraperitoneal intramuscular subcutnea

Exposin es la manera cmo el organismo se pone en contacto con los txicos.

A mayor exposicin y tiempo de exposicin aumenta el riesgo.

El Riesgo: Es la probabilidad de que aparezca un efecto nocivo debido a la exposicin a una sustancia qumicaEs el mecanismo por medio del cual el txico entra en el organismo. se consideran de importancia la ingestin, la inhalatoria y el contacto cutneo. Las vas de ingreso clnicas, tales como la intravenosa, intraperitoneal, intramuscular y subcutnea24ABSORCINToda absorcin biolgica requiereel paso a travs de una membrana

Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htmPROCESO EN EL CUAL LOS TXICOS ATRAVIESAN LAS MEMBRANAS Y LLEGAN A LA SANGRE.MECANISMOS DE ABSORCINTransporte PasivoDifusin simpleDifusin facilitadaFiltracin a travs de poros de la membrana (acuosa)Transporte ActivoEndocitosis

Difusin simpleEs el mecanismo ms importante en la absorcin de los txicosTRANSPORTE FACILITADO: Requiere de molculas transportadoras, que estn en la membrana.Se realiza a favor de un gradiente de concentracin.NO requiere energaRequiere de un transportador

Transporte Activo: Se realiza en contra del gradiente de concentracin o electroqumico

Implica gasto de energa (ATP)

Endocitosis: La membrana celular engloba la sustancia y forma una invaginacin que envuelve: lquidos (pinocitosis) slidos (fagocitosis), liberndolos enseguida en el otro lado de la misma26FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIN DRMICAEstado de la piel (intacta o daada)HidratacinPropiedades fisicoqumicas del compuesto: solubilidad, peso molecularTiempo de contactoIrrigacin sangunea Afinidad de los qumicos por los constituyentes tisulares

El grado de ionizacin depende del pKa del compuesto y del pH del medio.*Velocidad de absorcin comparada con el brazo, la cual es 1.0ABSORCIN POR LA PIEL

VARIACIN EN LA EXPOSICIN DRMICA

reaVelocidad*

Cabeza 4.2Brazos 1.0Abdomen 2.1 Palmas manos 1.3 Escroto 11.8Pies 1.8mjweaver,1997La piel es, Relativamente impermeable a las soluciones acuosas y a la mayora de los iones y tiene Diferentes velocidades de absorcin segn regin anatmica

Del contacto del agente qumico con el tejido, pueden tener lugar cuatro hechos:La epidermis acta como barrera efectiva y el agente qumico no es capaz de daarla.Reaccin del agente qumico con la superficie cutnea provocando irritacin.El agente qumico penetra, reacciona con protenas del tejido y produce sensibilizacin y reaccin alrgica.El agente qumico se difunde e ingresa en la corriente sangunea para una posterior accin sobre rganos y sistemas.

Sustancias fcilmente absorbidas por la pielFenol y sus derivadosDisolventes cloradosCompuestos aromticosTetraetilo de plomoPlaguicidas organoclorados

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ABSORCIN GASTROINTESTINALRuta ms frecuente en las intoxicaciones accidentales o con fines suicidas.

El lugar de absorcin ms importante es el estmago e intestino delgado.

Esta ruta conduce al txico por la vena que va al hgado, donde puede ocurrir modificacin de la molcula del txico.Factores que influyen en la absorcin:Vaciamiento gstricoLa condicin de ayunoAdministracin de solucionesAlcalinizantes, presencia de grasas.

ABSORCIN INHALATORIAContacto constante del sistema respiratorio con el ambiente externo.El agente qumico absorbido puede alcanzar centros vitales como el SNC y otros rganos sin pasar por el hgado, ya que van directamente al torrente circulatorio.PRINCIPIOS DE TOXICIDAD POR VA RESPIRATORIASuelen ser muy agudas y graves.

Al no pasar el txico por el hgado, los mecanismos de defensa y metabolizacin no son eficaces.

No se puede hacer tratamiento neutralizante, o que disminuya la absorcin.

La toxicidad depender de la frecuencia y el volumen respiratorios del sujeto.

30Se produce principalmente en HgadoOtros sitios: Rin, tracto gastrointestinal, pulmn, placenta y en sangreFavorece la eliminacin por formacin de compuestos ms polares (hidrosolubles).Reducir la toxicidad del agente qumico Transformar el producto original en compuestos ms activos o menos activos

Funciones de la biotransformacinBIOTRANSFORMACIN: Transformacin metablica que convierte a una sustancia qumica exgena en un metabolitoFRMACOFASE IOXIDACINREDUCCINHIDRLISISFASE IIPRODUCTOS CONJUGADOSALGUNOS COMPUESTOS ENTRAN DIRECTAMENTE A LA FASE IIUSUALMENTE SON INACTIVOSPUEDE SER ACTIVADO O INACTIVADO (LO MS FRECUENTE)LA BIOTRANSFORMACIN DE LOS TXICOSTOMADO DE FARMACOLOGA. LIPPINCOTTS, 2000.El compuesto resultante es:+ Hidrosoluble+ IonizadoSe une menos a protenas plasmticasSe almacena con dificultad en grasas

Importancia de la BiotransformacinSe observa que la biotransformacin permite eliminar ms rpidamenteELIMINACION DE TOXICOSLas rutas de excrecin de las sustancias toxicas o de los productos de su biotransformacion 35ToxicodinmicaEstudio de la manera en que los agentes qumicos ejercen sus efectos en los organismos vivos y permite:

Comprender las alteraciones que se producen a nivel bioqumico.Aplicar pruebas diagnsticas.Proponer un tratamiento adecuado en casos de intoxicacin.Estudiar el desarrollo y uso de un antdoto36Los procesos de accin txicaAfectacin de la integridad de la estructura celular (Accin inespecfica): Destruccin celular total: Castigacin, necrosis.Alteracin de la membranaAlteracin de los rganos Subcelulares.Alteracin de la funcin celular(Accin especfica).Modificacin de la actividad enzimticaInteraccin con receptores endgenosReduccin de complejos protectoresDesacoplamiento de protenas transportadorasTrastornos de los procesos regulatorios de membranaModificaciones de la reproduccin celular 37EFECTO AGUDOAquel de rpida aparicin y curso(generalmente en las primeras 24horas), producidos por una soladosis o por corta exposicin a unasustancia.

Tracto gastrointestinal alteracin de las membranas celulares (NaOH)Pielenrojecimientohinchaznpicaznalergia

3738Irritacin de piel y mucosas

Efectos en el sistema nervioso central y perifrico: coma, excitacin, sedacin.

Efectos cardiovasculares: Bradicardia, taquicardia, hipertensin arterial

Efectos respiratorios: depresin respiratoria, taquipnea,

Efectos gastrointestinales (ej. nuseas, vmitos, diarreas, etc.)

Efectos renales:: oliguria, anuria.

EJEMPLOS DE EFECTOS AGUDOSEFECTOS CRNICOSSe observan a largo plazo y son el resultado de varias exposiciones, generalmente a cantidades pequeas de la sustancia, repetidas por un tiempo prolongado (a menudo, pero no siempre, irreversibles). el agente txico se acumula en el organismo, es decir que la cantidad absorbida es mayor que la eliminada, o los efectos producidos por las exposiciones repetidas se suman sin acumulacin del agente

NEUROLGICOSNeurotoxicidad retardadaCambios de conducta

Dermatitis de contactoReaccin alrgicaParaquatMalatinALGUNOS EFECTOS A LARGO PLAZOEFECTOS CUTNEOSPRIMEROS AUXILIOS INESPECFICOS Toda persona debe recibir una rpida valoracin de sus signos vitales Identificacin del toxico que causo la emergenciaLos primeros auxilios se prestan de acuerdo a las vas de entrada VA INHALATORIA Retirar al paciente del rea toxica Utilizacin de elementos de proteccin como mascaras, gasa, etc Iniciar la oxigenacin despejando vas areas, vigilando su permeabilidad Debe colocarse en posicin adecuada: decbito dorsal con hiperextensin del cuello, traccin y fijacin de la lengua Extraccin de secreciones

VA PARENTERAL VA IV: No hay ninguno para indicar puesto que el toxico ha sido colocado de una vez en el sistema circulatorio

VIA IM Y SC : Aplicacin de torniquete, crioterapia o aplicacin local de frio, succion

VA DRMICA Diluir y lavar abundantemente No se debe hacer frotacin en la piel- vasodilatacin facilita el ingreso del toxico

VA ORAL Es importante la extraccin del toxico La provocacin del vomito puede realizarse tambin mediante un emtico ( jarabe de ipeca) Dosis . Adultos : 15 ml en 250 ml de agua, nios < 12 aos : 10 ml y pacientes de 6 a 12 meses : 5 mlProvocacin del vomito por medios fsicos . Estimulacin del reflejo nauseoso

CONTRAINDICACIONES DE LA PROVOCACIN DEL VOMITO

Cuando la persona ha ingerido custicos Cuando existe la ingestin de hidrocarburos y derivados de estos Cuando la persona presenta depresin del SNCCuando existe estimulacin del SNCCuando ingieren elementos de narcotrficos como la cocana, con el fin de transportarlos LAVADO GASTICO Debe efectuarse el lavado gstrico con cantidades apropiadas de liquido Adultos : 100 y 200 ml de liquido por vez y se repita el suministro varias veces Nios: 10 ml por cada kg de peso Se recomienda para el lavado gstrico Usar sonda de faucher de calibre suficiente pero adecuado para el paciente, adultos: 20-32, nios el dm del dedo meique es la referencia Colocacin del paciente en posicin decbito con la cabeza de 10 a 20 grados mas baja que los pies

NO OLVIDAR EXTRAER EL RESIDUO GASTRICO PARA EL EXAMEN TOXICOLOGICO OBSERVAR Y ANOTAR EL ASPECTO FISICO QUIMICO DEL LIQUIDO EXTRAIDO VENOCLISIS Recomendamos instalar al menos una venoclisis cuando se resume que el paciente es un intoxicadoImportante para la recuperacin de volumen Precoz. Ya que el paciente puede cambiar hemodinamicamente de un momento a otro

COMPUESTOELIMINACIN POR LA ORINA

SIN BIOTRANSFORMACINCON BIOTRANSFORMACIN

ETANOL

4 Semanas10 mL/Hora

FENOBARBITAL5 Meses8 horas

DDT

InfinitoSemanas, meses o aos