SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO ( SAF )SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO ( SAF )

LiC.TM LILIANA BENITESLiC.TM LILIANA BENITES

•Componente estructural de la membrana celularComponente estructural de la membrana celular: El carácter anfipático de los fosfolípidos les permite su autoasociación a través de interacciones hidrofóbicas entre las porciones de ácido graso de cadena larga de moléculas adyacentes de tal forma que las cabezas polares se proyectan fuera, hacia el agua donde pueden interaccionar con las moléculas proteicas y la cola apolar se proyecta hacia el interior de la bicapa lipídica.

•Presentes en fluidos corporales tales como el plasma y la bilis.Presentes en fluidos corporales tales como el plasma y la bilis. Activación de enzimasActivación de enzimas: Los fosfolípidos participan como segundos mensajeros en la transmisión de señales al interior de la célula

Anticuerpos antifosfolipidos

•antiCardiolipina

•Anticoagulante lupico

•antifosfatidilserina

•Antifosfatidilinositol

•antiB2GP I

•protrombina

SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO

Proceso auto inmune caracterizado por la presencia de auto anticuerpos contra fosfolipidos o proteínas ligadas a fosfolipidos.

La determinación de ACAs,AL, B2GP I son complementarias y no excluyentes

• SAF

PRIMARIO

SECUNDARIO

El mecanismo patogénico es todavía desconocido.

Estos autoanticuerpos no son solamente marcadores serológicos del síndrome, sino al parecer, juegan un papel patogénico importante.

Anticuerpos anticardiolipina

Anticuerpos anti B2glicoproteina I

Proteinas ligada a fosfolipidos

anticoagulante lúpico (AL) Ig M o IgG

Ig M,IgG o IgA

Los ACAs Cardiolipina

otros fosfolipidos de carga negativa

B2GPI

ANTICUERPOS ANTICARDIOLIPINA (ACAs)

Anticuerpos antifosfolipidos

Familia heterogénea de Igs ( Ig G,IgM y Ig A) que actúan frente a cardiolipina y B2GPI (cofactor).

Tipos ACAs :ACAs A: inhibe la Rx de coagulación debido al de B2GP IACAs B: carece de actividad pro coagulante

Existen anticuerpos anticardiolipina dependientes de b2GPI, que están asociados a procesos trombóticos y anticuerpos anticardiolipina no dependientes de b2GPI,

Anticuerpos antifosfolipidosB2 GPI

Esta glucoproteina se une a los fosfolipidos de carga negativa de la membrana plaquetaria, inhibiendo la agregación y la actividad protrombinasa de las plaquetas.La b2GP-1 es un anticoagulante natural ya que inhibe la vía intrínseca de la coagulación.

ANTICOAGULANTE LUPICO (AL)

• El AL debe su nombre al hecho de que fue determinado inicialmente en pacientes con LES.

• Prolonga la coagulación dependiente de fosfolipidos en vitro ,

• expresión del AL requiere la presencia de fosfolipidos aniónicos

Se considera un factor de riesgo mas importante para el desarrollo de episodios tromboticos.

Su determinación es funcional siguiendo las recomendaciones de la sociedad internacional de trombosis y hemostasia.

Anticuerpos antifosfolipidos

protombina

El AL induce una deficiencia de proteína S

Sistema de coagulación

Implica 4 Rxs básicas:• Activación y generación de IXa.• Generación del Xa.• Generación de trombina• Generación de fibrina

precalicreinaprecalicreinacalicreinacalicreina

XIXIIaXII

XIaIxIXa

VII FT

Ca++INJURIAINJURIA

IXa

XXaVIIIa

Ca++

fosfolipidos

V a

Ca++

fosfolipidos

protombina trombina

Fibrinogeno-trombina Fibrina soluble

XIII aFibrina insoluble

Via intrinsicaVia intrinsica

Via comunVia comun

EL Al que reconoce el complejo protrombina y fosfolipidos.

ACAs : inhibe la Rx de coagulación debido al de B2GP I y que actúa en la via intrínseca de la coagulación inhibiendo la agregación y la actividad protrombinasa de las plaquetas

Via extrinsecaVia extrinsecaVII

VIIa

fosfolipidos

METODOS DE DIAGNOSTICO

INMUNOENSAYOS

ANTICARDIOLIPINA anti B2 GP I

ANTICOAGULANTE LUPICO Pruebas de coagulación

PT evalua via extrinseca

PTTa evalua via intrinseca

Diagnostico de ALCRITERIOS:

• Prolongación de al menos una prueba de coagulación dependiente de fosfolipidos (TP, TTPa)

• El tiempo de coagulación prolongado con la adicion de plasma normal.

• Confirmación del AL por demostración de corrección del tiempo de coagulación prolongado por la adición de fosfolipidos.

• Excluir coagulopatias usando analisis específicos como factor VIII.

• Anticoagulante lúpico (AL)  SE SOLICITA CUANDO: Presencia de coágulos recurrentes y/o abortos, TTPA

alargado

RESULTADOS ANOMALOS :Cuando el TTPA o el TP , dRVVT están alargados sugieren la presencia de anticoagulante lúpico; suele confirmarse con más pruebas. Si el anticuerpo está presente, el riesgo trombótico está aumentado.

• ELISA:Deteccion de anticuerpos frente al ag. Adsosorvido en la placa.

VENENO DE VIBORA DE RUSSELL

• Método: el veneno de víbora de Russell es un veneno de serpiente que, en

presencia de iones Ca es capaz de convertir el factor X en su forma activada, Xa. El factor Xa, conjuntamente con el fosfolípido y el factor V convierte la protrombina en trombina. El tiempo del veneno diluído de víbora es una modificación del tiempo de protrombina que es especifico para el anticoagulante lúpico.

Veneno Xa

V a

Ca++

protombina trombinafosfolipidos

MANIFESTACIONES CLINICAS

Manifestaciones cutaneas

Paciente de 53 a os con sindrome antifosfolip dico con ulceras en � �ambos pies desde los doce a os de edad. Obs rvese las lceras � � �recientes y mas antiguas, las cicatrices blancas y el Livedo Reticularis caracter sticas del sindrome�

MANIFESTACIONES CLINICAS

• Abortos espontáneos recurrentes

Los elevados niveles de AAF induces una trombosis vascular placentaria, inhibiendo el crecimiento de la placenta y el pasaje de

nutrientes lo que ocasiona la muerte fetal.

trombo

Conclusiones…………• ¿Cuándo pensar en el sindrome antifosfolipido y por tanto cuando

solicitar unos anticuerpos ACAs y AL?

•¿Cuando tratar?.......... Siempre y cuando se confirme el SAF

Conclusiones………..

• SAF tiene dos inhibidores de la coagulación AL Y ACAs.

• AL presencia de autoanticuerpos dirigidos frente a la protombina y fosfoslipidos aniónicos.

• ACAs atravez de la B2GP I inhibiendo el mecanismo de coagulación (via intrínseca)

GRACIAS