el sodio y el potasio en la hipertensión

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  • 7/24/2019 El Sodio y El Potasio en La Hipertensin

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    El sodio y el potasio en la patognesis de la hipertensin

    La hipertensin afecta aproximadamente al 25% de la poblacin adulta en todo

    el mundo, y su prevalencia se prev que aumente en un 60% en 2025, cuando

    un total de ,56 millones de personas puede ser a!ected" #s el principalfactor de ries$o para la enfermedad cardiovascular y es responsable de la

    mayora muertes todo el mundo"2 La hipertensin primaria, tambin conocida

    como hipertensin esencial o idiop&tica, representa hasta el '5% de todos los

    casos de hipertensin"

    (esultados hipertensin primaria de la interaccin de trastornos internos

    )principalmente en el ri*n+ y el medio ambiente externo" #l sodio, el principal

    catin extracelular, ha sido considerado como el factor ambiental fundamental

    en el trastorno" umerosos estudios muestran un efecto adverso de un exceso

    de sodio en pressure"-./ arterial or el contrario, el potasio, el principal catin

    intracelular, por lo $eneral ha sido visto como un factor de menor importancia

    en la pato$nesis de la hipertensin" 1in embar$o, la evidencia abundante

    indica que un dcit de potasio tiene un papel crtico en la hipertensin y su

    sequelae"3.0 cardiovascular #n esta revisin, se examina cmo la

    interdependencia de sodio y potasio in4uye en la presin arterial" La evidencia

    reciente as como los estudios cl&sicos apuntan a la interaccin de sodio y

    potasio, en comparacin con un exceso aislada de sodio o dcit de potasio,

    como el factor ambiental dominante en la pato$nesis de la hipertensin

    primaria y su ries$o cardiovascular asociada" uestra revisin concluye con

    recomendaciones recientes del nstituto de edicina relativas a la in$esta

    diettica de sodio y potasio"

    Sodio en la dieta y la hipertensin

    La hipertensin primaria y los aumentos relacionados con la edad en la presin

    arterial son pr&cticamente ausente en poblaciones en las que el consumo

    individual de cloruro de sodio es inferior a 50 mmol por da7 estas condiciones

    se observan principalmente en las poblaciones en que las personas consumen

    m&s de 00 mmol de cloruro de sodio por da"8 #l #studio nternacional de la

    sal y de la presin arterial )9#(1:L9+, que incluy a 0"0/' su;etos de 82

    pases, mostr un valor excrecin urinaria de sodio mediana de /0 mmol por

    da )aproximadamente ',' $ de cloruro de sodio por da+ 0, :unque lain$esta de sodio individuo en la mayora de poblaciones de todo el mundo

    excede 00 mmol por da, la mayora de las personas permanecen

    normotensos" arece, pues, que la in$esta de sodio que exceda de 50 a 00

    mmol por da es necesaria pero no suciente para el desarrollo de la

    hipertensin primaria"

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    #n un an&lisis a travs de las poblaciones, los investi$adores ntersalt estima

    un aumento de la presin arterial con la edad durante un perodo de 80 a*os

    )por e;emplo, del 25 a 55 a*os de edad+7 presin arterial media sistlica era 5

    mm

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    La hipertensin afecta a menos de % de las personas en las sociedades

    aisladas, pero aproximadamente un tercio de los adultos en >iferencias

    countries"8,0 industriali@ados en la prevalencia de hipertensin entre estas

    poblaciones por lo $eneral se han atribuido a las diferencias en las cantidades

    de sodio en la dieta se consumen, pero podran tambin re4e;an diferencias en

    la in$esta de potasio" #l movimiento de las poblaciones aisladas en @onas m&surbanas se asocia consistentemente con aumentos relacionados con la edad en

    la presin arterial y un aumento en la prevalencia de la hipertensin como el

    potasio en la dietaB relacin de sodio disminuye en la nueva ubicacin"

    Efectos Vasculares de potasio agotamiento

    Los primeros informes de las propiedades vasodilatadoras o san$re para ba;ar

    la presin tanto de la prdida de potasio y potasio supplementation/,3retrasaron el reconocimiento de los efectos de la prdida de potasio que son

    txicos para los vasos san$uneos" #stos estudios de los efectos de una ba;a

    in$esta de potasio sobre la presin arterial, reali@ada principalmente en ratas

    ;venes, tambin implicaron una ba;a in$esta de sodio y cloruro" (estriccin de

    potasio provoca un dcit en potasio celular que desencadena las clulas para

    obtener de sodio con el n de mantener su tonicidad y volume"' Los dcit de

    potasio, sodio, y cloruro en el cuerpo impuesta por los primeros estudios se

    contra;eron tanto el intracelular y compartimentos extracelulares, de ese modo

    en$endrar una disminucin en la san$re pressure"3,20 estudios posteriores en

    ratas mostraron que el efecto presor de la deplecin de potasio requiereabundante consumo de cloruro de sodio )por e;emplo, -,5 $ de cloruro de sodio

    por 00,0 $ de la in$esta diettica+"

    Los estudios de poblacin han demostrado una relacin inversa de la in$esta

    de potasio para la presin arterial, la prevalencia de la hipertensin, o el ries$o

    de stroDe"3,22.25 >espus de a;ustar por posibles variables de confusin, los

    investi$adores estimaron ntersalt que una disminucin de la excrecin de

    potasio por 50 mmol por da se asoci con un aumento en la presin sistlica

    de 8,- mm

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    potasio 2- horas promedio de -0 mmol por da para los blancos y 2- mmol por

    da para los ne$ros"

    #n estudios clnicos, una dieta ba;a en potasio )0 a 6 mmol por da+ ;unto con

    la in$esta de sodio habitual de los participantes )20 a 200 mmol por da+

    caus la retencin de sodio y una elevacin de la presin arterial7 en promedio,

    la presin sistlica aument en 6 mm

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    #n el estudio >:1

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    Hi$ura " nteraccin de la dieta occidental moderna y de los ri*ones en la

    pato$nesis de la hipertensin primaria" La dieta occidental moderna

    interact=a con los ri*ones para $enerar el exceso de sodio y causar un dcit

    de potasio en el cuerpo7 estos cambios aumentan la resistencia vascular

    perifrica y establecer la hipertensin" ?n aumento inicial en el volumen de

    4uido extracelular es contrarrestado por la presin natriuresis"

    La aldosterona contribuye a la retencin de sodio por los ri*ones" #videncia del

    #studio Hramin$ham I!sprin$ su$iere que el exceso de aldosterona relativa,

    tal como se dene por los valores de aldosterona m&s altos dentro del ran$o

    siol$ico, predispone a los su;etos normotensos a hypertension"85 #n los

    animales y los seres humanos, una misma dieta ba;a en potasio provoca la

    retencin de sodio renal por medio de varios mecanismos"

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    ?na dieta ba;a en potasio conduce a un dcit de potasio en el cuerpo como

    resultado de la conservacin inadecuada de potasio por los ri*ones y el tracto

    di$estivo7 con esa dieta, las prdidas de potasio fecales pueden exceder

    losses"8/ incluso urinaria :dem&s, una in$esta alta de sodio aumenta

    Daliuresis, sobre todo cuando la reabsorcin de sodio por el t=bulo colector

    cortical renal )donde la reabsorcin de sodio y la secrecin de potasiovinculadas funcionalmente+ se ha me;orado )como es en la hipertensin

    primaria+"

    reviously"8 exceso de sodio y un dcit de potasio en animales y seres

    humanos hipertensos se han descrito sodio intercambiable )medida por la

    tcnica de dilucin de istopos+ se incrementa en sub;ects8' hipertensiva y se

    correlaciona positivamente con la presin arterial7 esta correlacin es mayor en

    pacientes-0 mayores pesar de un exceso de sodio, el volumen de 4uido

    extracelular, el volumen de plasma, y el volumen de san$re no se incrementan

    en hypertension"-,-2 primaria inversa, potasio intercambiable )medida por la

    tcnica de dilucin de istopos+ se correlaciona ne$ativamente con la presinarterial en hypertension"-0 primaria potasio esqueltico.muscular se reduce en

    la hipertensin no tratada, pero el potasio srico, por lo $eneral un ndice able

    del contenido de potasio en el cuerpo, est& dentro de la normalidad ran$e"-8

    sistlica y presin arterial diastlica se correlacionan ne$ativamente con el

    m=sculo potasio en su;etos normotensos e hipertensos"

    Mecanismos de Sodio y Potasio homeostasis alterada

    (eabsorcin de sodio ltrada por los t=bulos renales se incrementa en la

    hipertensin primaria debido a la estimulacin de varios transportadores de

    sodio situados en la membrana luminal, as como la bomba de sodio, que selocali@a en la membrana basolateral y proporciona la ener$a para tal

    transporte )Hi$" 2+" ?n transportador luminal pivotal es sodio.hidr$eno

    intercambiador de tipo 8, que reside en el t=bulo proximal y la rama $ruesa

    ascendente del asa de

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    cerebro en respuesta a una dieta alta en sodio" icha estimulacin se ha

    demostrado en las clulas renales cultivadas )despus de un 2-.hora de

    incubacin en un ba*o de loKpotassium+ y en ratas alimentadas con una dieta

    ba;a en potasio para 5 KeeDs"-',5 #ste efecto es similar a la respuesta a la

    incubacin prolon$ada de las clulas renales con ouabana durante 5 das o a

    la infusin de ouabana en ratas durante 8 a - semanas7 esta =ltima maniobra

    plantea san$re pressure"52 #l lar$o pla@o efecto estimulante sobre la bomba de

    sodio renal )que media la retencin de sodio+ contrasta con el efecto inhibidorde la deplecin de potasio y el factor.di$italis como en la bomba de sodio

    vascular"

    1e han propuesto mecanismos adicionales de la retencin de sodio en la

    hipertensin primaria, incluyendo una reduccin con$nita en el n=mero de

    nefronas, el 4u;o de san$re medular renal disminuida, y sutil adquirido lesin

    renal por isquemia o in4ammation"8,5,/,58 intersticial #s probable que la

    herencia contribuye a la hipertensin primaria a travs de varios $enes

    implicados en la re$ulacin del tono vascular y la reabsorcin de sodio por el

    Didneys"5- un efecto poli$nico 9al podra ser el resultado de mutaciones de

    $anancia de funcin y polimorsmos en $enes que codican componentes o

    molculas re$uladoras de la transportadores de renina.an$iotensina y del

    sistema renal de sodio en sub$rupos de la poblacin )Hi$" 2+ 0,-5 #;emplos

    est&n activando los polimorsmos en los $enes que codican quinasas de

    receptores acoplados a la protena )que re$ulan los receptores de dopamina

    implicadas en la reabsorcin de sodio en el t=bulo proximal renal+ y M.adducin

    )una protena del citoesqueleto modular la actividad de la bomba de sodio

    renal+ 0,-5 basados en la poblacin investi$aciones de $enes candidatos para

    la hipertensin no han producido resultados inequvocos, sin embar$o" La

    expresin de $enes relacionados con la hipertensin podra ser fuertemente

    afectado por las interacciones ambientales y de comportamiento que dierenen una poblacin y entre poblaciones"

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    Hi$ura 2" ecanismos moleculares implicados en la retencin de sodio y

    prdida de potasio por los ri*ones en la hipertensin primaria"

    Hlechas continuas indican un aumento o la estimulacin, y la 4echa rota indica

    inhibicin" =meros de la i@quierda indican el porcenta;e aproximado de la

    reabsorcin de sodio ltrado en cada se$mento nefronal durante las

    condiciones normales" Narias in4uencias que act=an sobre los transportadores

    de sodio luminales y la bomba de sodio basolateral estimulan la retencin desodio y la prdida de potasio" romocin de la reabsorcin de sodio por el canal

    de sodio epitelial activado )#:E+ $enera un volta;e de la membrana luminal

    m&s ne$ativa )Nm+ en el conducto colector que me;ora la secrecin de potasio

    a travs del canal de potasio luminal y promueve Daliuresis"

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    aumenta los niveles de aldosterona y sin embar$o, reduce la presin arterial,

    normali@a la re4e;os circulatorios de aumento de la actividad simp&tica, y

    corri$e hiporreactivo barorreceptores"

    OLa tasa de secrecin de mineralocorticoides end$enos disminuye en

    animales que in$irieron un alto contenido de sodio y la dieta ba;a en potasio a

    travs de un efecto supresor de la in$esta alta de sodio sobre el sistema

    renina.an$iotensina y la accin directa de la hipopotasemia en la corte@asuprarrenal" or lo tanto, en ambas con$uraciones, las consecuencias de un

    exceso de sodio y un dcit de potasio en el cuerpo pueden ser en $ran parte

    responsable de la hipertensin y el da*o tisular"

    etencin de Sodio! Potasio El agotamiento y la hipertensin

    Efectos so"re la pared arterial

    La retencin de sodio, por medio de la liberacin del factor.di$italis similares, y

    un dcit de potasio o hipopotasemia inhiben la bomba de sodio de las clulas

    arterial y arteriolar vascular de m=sculo liso, lo que aumenta la concentracinde sodio y la disminucin de la concentracin de potasio en el 4uido

    intracelular )Hi$ " 8+" :umento de sodio intracelular estimula el sodio.calcio

    intercambiador de tipo en la membrana, la conduccin de calcio en las

    clulas" ?n dcit de potasio en el cuerpo o hipopotasemia inhibe los canales

    de potasio en la membrana celular, de despolari@acin de la membrana )el

    potencial de membrana se despla@a m&s cerca de 0+" >ebido a su naturale@a

    electro$nico, la inhibicin de la bomba de sodio en s disminuye el potencial

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    de membrana" >espolari@acin de la membrana en las clulas vasculares

    smoothmuscle promueve un nuevo aumento en el calcio intracelular mediante

    la activacin de los canales de calcio dependientes de volta;e en la membrana,

    canales de calcio en el retculo sarcopl&smico, y el intercambiador de sodio.

    calcio" #l aumento de calcio citoslico provocado por estos mecanismos

    desencadena la contraccin del m=sculo liso vascular" 19 2283)rostafuroxina+, un compuesto que anta$oni@a los efectos del factor.di$italis

    como tanto en la bomba de sodio vascular y renal, y 1#: 0-00, un inhibidor

    especco de sodio.calcio intercambiador de tipo , han mostrado

    prometedores como nuevos a$entes antihipertensivos, validando la

    importancia del factor de di$italisliDe y sodio.calcio intercambiador de tipo en

    la hipertensin primaria"

    La homeostasis del sodio y el potasio ;ue$a un papel importante en la

    vasodilatacin dependiente del endotelio, que es defectuoso en la hipertensin

    primaria" La retencin de sodio disminuye la sntesis de xido ntrico, un

    vasodilatador arteriolar elaborado por las clulas endoteliales, y aumenta elnivel plasm&tico de dimetil asimtrica l.ar$inina, un inhibidor end$eno de la

    produccin de xido ntrico" La restriccin de sodio tiene los efectos opuestos"

    ?na dieta rica en potasio y el aumento de potasio srico, incluso dentro del

    ran$o siol$ico, causa la vasodilatacin dependiente del endotelio por

    hiperpolari@acin de la clula endotelial a travs de la estimulacin de la

    bomba de sodio y la apertura de canales de potasio )Hi$" -+"

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    Hi$ura 8" Nas moleculares implicadas en la eneracin del ayor arterial y

    arteriolar tono del m=sculo liso por un exceso de sodio y un dcit de potasio

    en la hipertensin primaria"

    Las 4echas continuas indican un aumento o la estimulacin, y las 4echasdiscontinuas indican una disminucin o inhibicin" La inhibicin de la bomba de

    sodio y la estimulacin resultante del sodio.calcio intercambiador de tipo

    )EP+ aumentan la concentracin intracelular de calcio que a su ve@

    desencadena la interaccin actina.miosina y la estimulacin de la contraccin

    vascular" a Q i denota la concentracin de sodio intracelular, F Q i

    concentracin de potasio intracelular, Ea2 Q i concentracin intracelular de

    calcio, el potencial de membrana Nm y (y( canal de calcio de los receptores de

    rianodina" 19 2283 )rostafuroxina+ anta$oni@a el efecto del factor.di$italis

    como en la bomba de sodio" :(.0-00 es un inhibidor especco de la EP

    bidireccional bloqueo preferentemente la va de entrada de calcio"

    Efectos en el cere"ro

    Los cambios en las concentraciones de sodio y potasio en el lquido

    cefalorraqudeo, que act=a sobre una re$in de deteccin del cerebro,

    probablemente, situado cerca del tercer ventrculo, tienen efectos sustanciales

    pero anverso sobre la presin arterial )Hi$" 5+" #l aumento de la concentracin

    de sodio en el lquido cefalorraqudeo por la administracin intraventricular de

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    solucin salina hipertnica aumenta la presin de la san$re, mientras que el

    aumento de la concentracin de potasio en el lquido cefalorraqudeo mediante

    la administracin de cloruro de potasio tiene el efecto opuesto" #l aumento de

    cloruro de sodio en la dieta de los animales y los seres humanos provoca

    peque*os pero si$nicativos aumentos en los niveles sricos de sodio7 datos

    limitados su$ieren que los incrementos resultantes en la concentracin desodio en el lquido cefalorraqudeo contribuyen a una elevacin en la presin

    arterial"

    La infusin intraventricular de la aldosterona a una dosis que es demasiado

    peque*o para aumentar la presin arterial disminuye cuando se infunde por va

    sistmica de potasio en el lquido cefalorraqudeo y provoca hipertensin" La

    administracin de cualquiera de potasio o prorenone, un anta$onista de

    mineralocorticoides, a travs de la misma ruta impide la disminucin de

    potasio en el lquido cefalorraqudeo y el efecto presor de la aldosterona )Hi$"

    5+" La accin saludable de peque*as dosis de espironolactona o eplerenona en

    la hipertensin y la insuciencia cardaca puede depender en $ran medida delos efectos centrales de los f&rmacos en la prevencin o minimi@acin de una

    reduccin en el potasio extracelular en el cerebro, moderando con ello la

    descar$a simp&tica"

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    Hi$ura -" vas moleculares implicadas en potasio inducida, vasodilatacin

    endotelio.dependiente"

    Las 4echas continuas indican un aumento o la estimulacin, y las 4echas

    discontinuas indican una disminucin o inhibicin" La estimulacin de la bomba

    de sodio y la apertura de los canales de potasio hiperpolari@an la clula

    endotelial )con el potencial de membrana RNmS cambiar a valores m&s

    ne$ativos+"

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    Las acciones centrales de los cambios en las concentraciones de sodio y

    potasio en el lquido cefalorraqudeo y de un exceso de sodio y un dcit de

    potasio en el cuerpo est&n probablemente mediados por los cambios en la

    actividad de la bomba de sodio neuronal y el sistema renina.an$iotensina en el

    cerebro" #stos cambios alteran 4u;o simp&tico, lo que provoca cambios de

    direccin en la presin arterial" La sensibilidad de los barorreceptores est&deprimido por la prdida de potasio y restaurado por la administracin de

    suplementos de potasio"

    Hi$ura 5" vas moleculares implicadas en los efectos centrales de sodio y

    potasio en la presin arterial"

    Las 4echas continuas indican un aumento o la estimulacin, y las 4echas

    discontinuas indican una disminucin o inhibicin" anel : representa los

    efectos centrales de infusin intracerebroventricular de cloruro de potasio o de

    la alimentacin de potasio sobre la presin arterial de ratas normotensas"

    nfusin intracerebroventricular a lar$o pla@o de cloruro de potasio previene el

    desarrollo de hipertensin desoxicorticosterona.sal" anel T representa los

    efectos centrales de la deplecin de potasio y el exceso de sodio en el cuerpo,

    o de la infusin intracerebroventricular de cloruro sdico hipertnico o

    aldosterona en la presin arterial de ratas normotensas" F Q E1H denota la

    concentracin de potasio en el lquido cefalorraqudeo y la concentracin de

    E1H de sodio a Q en el lquido cefalorraqudeo" rorenone es un anta$onista

    de la aldosterona"

    Efectos so"re el meta"olismo

    La deplecin de potasio inhibe la secrecin de insulina y se asocia con

    intolerancia a la $lucosa, mientras que la infusin de potasio y la

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    hiperpotasemia aumentan la tasa de secrecin de insulina por cambiar el

    potencial de membrana de las clulas beta pancre&ticas" La insulina provoca la

    vasodilatacin dependiente del endotelio en el m=sculo esqueltico por

    causando la liberacin de xido ntrico7 esta respuesta se altera en la

    hipertensin primaria"

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    La preocupacin de que la restriccin de sodio podra incrementar el ries$o

    cardiovascular mediante la activacin del sistema simp&tico y renina.

    an$iotensina y al afectar adversamente los lpidos en san$re y sensibilidad a la

    insulina parece ser fundamento para la in$esta de sodio recomendada" Hormas

    de potasio que no contienen cloruro, tales como las que se encuentran

    naturalmente en las frutas, verduras y otros alimentos, ofrecen mayor entradade celular a cambio de sodio y mayores efectos antihipertensivos"

    1i$uiendo estas recomendaciones requerira una campa*a inte$ral, que ten$an

    en cuenta la cultura diri$ida tanto a los profesionales p=blicos y de salud en

    $eneral" rocesamiento de alimentos cambia dr&sticamente el contenido

    catinico de los alimentos naturales, el aumento de sodio y la disminucin de

    potasio" 1lo aproximadamente el 2% de cloruro de sodio en la dieta se

    ori$ina de forma natural en los alimentos, mientras que aproximadamente el

    30% es el resultado de la elaboracin de alimentos, siendo el resto discrecional

    )a*adido durante la coccin o en la mesa+" :dem&s de la educacin del p=blico,

    un acuerdo por la industria de alimentos para limitar la desviacin delcontenido catinico de alimentos procesados de sus contrapartes naturales es

    esencial"