Dra. Eulalia Fernàndez-Vallìn Càrdenas

ANTAGONISTAS DEL FOLATO

Se requieren coenzimas de ácido fólico para la síntesis de purinas y pirimidinas (precursores de DNA y RNA) y otros compuestos necesarios para el crecimiento y la replicación de las células

En ausencia de ácido fólico las células no pueden crecer ni reproducirse

Hoy en día todavía se utilizan en el tratamiento de enfermedades infecciosas de vías urinarias y el tracoma, por su bajo costo y eficacia, fundamentalmente en países en desarrollo.

ANTAGONISTAS DEL FOLATO

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE FOLATO: Mafenida, sulfadiacina argéntica, succinilsulfatiazol, sulfacetamida, sulfadiacina, sulfametoxazol, sulfisoxazol

INHBIDORES DE LA REDUCCIÓN DE FOLATO: trimetoprim, pirimetamina

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS Y LA REDUCCIÓN DE FOLATO: Cotrimoxazol

SULFONAMIDAS

TODAS LAS QUE SE UTILIZAN EN LA CLÍNICA SON ANÁLOGOS ESTRUCTURALES DEL PABA

DIFIEREN ENTRE SI, FUNDAMENTALMENTE POR SU FARMACOCINÉTICA

SULFONAMIDAS(Clasificación)

FÁRMACOS ABSORBIBLES POR VÍA ORAL:

Rápida: Sulfacitina, sulfisoxazol, sulfametizol

Lenta: Sulfadiacina, sulfametoxazol, sulfapiridina

Intermedia: Sulfadoxina

SULFONAMIDAS(Clasificación)

FÁRMACOS ORALES NO ABSORBIBLES: Sulfasalacina Ftalilsulfatiazol

FÁRMACOS TÓPICOS: Sulfacetamida Mafenida Sulfadiacina de plata

ESPECTRO

Nocardia asteroides Chlamydia trachomatis Chlamydia lymfogranuloms venereum E. coli Proteus mirabilis

RESISTENCIA MICROBIANA

Sólo los microorganismos que sintetizan su propio folato son sensibles a las sulfonamidas.

Los mecanismos son los siguientes:

1. Alteración enzimática

2. Menor captación

3. Incremento en la síntesis de PABA

MECANISMO DE ACCIÓNPABA

PRECURSOR DE PTERIDINA

SINTASA DE DIHIDROPTEROATO

ÁCIDO FÓLICO

SULFAMIDAS

microorganismos

FARMACOCINÉTICA

Absorción: Ver la clasificación Distribución: Buena distribución, llegan al LCR, aún sin

estar las menínges inflamadas, también atraviesan la barrera placentaria y la leche materna, la capacidad de unión a pp, depende del preparado en cuestión

Metabolismo: Hepático, el producto resultante carece de actividad antimicrobiana, sin embargo conserva el potencial tóxico para presipitarse en un pH neutro o ácido, causar cristaluria y de ese modo dañar el riñón

Excreción: Renal por filtración glomerular

EFECTOS ADVERSOS

CRISTALURIA: La hidratación adecuada y la alcalinización de la orina evitan el problema al reducir la concentración del fármaco y la ionización del mismo.

HIPERSENSIBILIDAD Anemia hemolítica en individuos con

deficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa

EFECTOS ADVERSOS

Agranulocitosis Anemia aplásica Trombocitopenia Kernícterus Necrolisis epidérmica Fiebre medicamentosa

INTERACCIONES

RELACIONADAS CON EL DESPLAZAMIENTO DE FÁRMACOS UNIDOS A LA ALBÚMINA CON BAJA AFINIDAD

VITAMINA C CLORURO DE AMONIO MANDELATO DE METENAMINA

CONTRAINDICACIONES

Neonatos y lactantes menores de 2 meses de edad

Embarazo a término Lactancia

TRIMETOPRIM

Potente inhibidor de la reductasa de dihidrofolato

Posee un espectro similar al de las sulfonamidas

A menudo se combina con sulfametoxazol Es un base débil Es de 20 a 50 veces más potente que el

sulfatoxazol

MECANISMO DE ACCIÓN

TRIMETOPRIM

Ácido fólico

Ácido tetrahidrofólico

Dihidrofolato reductasa

Biosíntesis de aa

Síntesis de purinas

Síntesis de pirimidinas

HUMANOS YMICROORGANISMOS

MECANISMOS DE RESISTENCIA

En bacterias gramnegativas la resistencia de debe a la presencia de una reductasa de dihidrofolato alterada con menor afinidad por el fármaco

TRIMETOPRIM

Con la administración del fármaco se logran elevadas concentraciones en el líquido vaginal y prostático

Metabolismo hepático Entre los efectos adversos está la anemia

por deficit de folato, leucopenia y granulocitopenia

COTRIMOXAZOL

ES EL RESULTADO DE LA COMBINACIÓN DEL TRIMETOPRIM MAS EL SULFAMETOXAZOL

MUESTRA MAYOR ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA QUE CADA UNO DE ESTOS COMPUESTOS POR SEPARADO

LA COMBINACIÓN DE DOS BACTERIOSTÁTICOS DA LUGAR A UN B ACTERICIDA

COTRIMOXAZOL

Espectro antibacteriano: E. coli Proteus mirabilis Salmonella typhi Shigela N. gonorrhoeae N. meningitidis Legionella H. influenzae Pneumocystis carinii

RESISTENCIA MICROBIANA

La resistencia a esta combinación es menos frecuente que la resistencia a cualquiera de los dos fármacos por separado, puesto que se necesita resistencia simultánea a ambos fármacos

MECANISMO DE ACCIÓN

La actividad antimicrobiana sinérgica del COTRIMOXAZOL, es el resultado de la inhibición de dos pasos secuenciales en la síntesis de ácido tetrahidrofólico-

MECANISMO DE ACCIÓNPABA

PRECURSOR DE PTERIDINA

SINTASA DE DIHIDROPTEROATO

ÁCIDO FÓLICO

SULFAMIDAS

microorganismos

MECANISMO DE ACCIÓN

MECANISMO DE ACCIÓN

TRIMETOPRIM

Ácido fólico

Ácido tetrahidrofólico

Dihidrofolato reductasa

Biosíntesis de aa

Síntesis de purinas

Síntesis de pirimidinas

HUMANOS YMICROORGANISMOS

COTRIMOXAZOL

El trimetoprim es más soluble que el sulfametoxazol y tiene mayor volumen de distribución.

La administración de 1 parte de trimetoprim con 5 partes de la sulfa produce una relación en plasma de ambos fármacos de 20 de sulfametoxazol/1 de trimetoprim.

Se administra por vía oral, también por vía IV

COTRIMOXAZOL

Ambos agentes tienen una buena distribución

Se concentra en el medio ácido de la vagina y la próstata

Excreción renal

COTRIMOXAZOL(Efectos adversos)

Dermatológicos Gastrointestinales Hematológicos: anemia megaloblástica,

leucopenia, trombocitopenia En pacientes con VIH afectados por

Pneumocystis carinii experimentan fiebre inducida por el fármaco, erupción, diarrea, pancitopenia

COTRIMOXAZOL(Interacciones)

Prolongación del tiempo de protrombina a pacientes a quienes se les administra warfarina

Inhibición del metabolismo de la fenitoína Aumenta las concentraciones de

metotrexato por ser desplazado de su unión a proteínas plasmáticas

PREGUNTAS

Los siguientes enunciados son correctos sobre las sulfonamidas, excepto:

a. Son bacteriostáticos

b. Causan anemia hemolítica en pacientes con déficit de glucosa-6P-deshidrogenasa

c. Inhiben la enzima dihidrofolato reductasa

d. A pH ácido producen cristaluria

e. Son antimetabolitos del PABA

PREGUNTAS

La siguiente es una indicación para el uso de sulfisoxazol:

a.Enteritis estafilocócica

b.Septicemia por pseudomonas

c.Infecciones no complicadas de vías urinarias en jóvenes

d.Prostatitis crónicas

e.Tuberculosis

PREGUNTAS

Son efectos adversos producidos por las sulfonamidas los siguientes, excepto:

a.Síndrome de Stevens-Johnson

b.Reacciones de fotosensibilidad

c.Anemia melaloblástica

d.Necrolisis epidérmica

e.Aumento del efecto de la warfarina

PREGUNTAS

El aumento del efecto de la warfarina por las sulfas está relacionado con lo siguiente.

a.Disminución de la absorción oral de la warfarina

b.Desplazamiento de la warfarina de su unión a proteínas plasmáticas

c.Inhibición de su metabolismo hepático

d.Aumento de su excreción renal

PREGUNTAS

El siguiente es el principal mecanismo de resistencia al trimetoprim.

a.Producción de betalactamasas

b.Cambio de sensibilidad de la enzima blanco

c.Aumento de la síntesis de PABA

d.Inhibición del transporte activo del fármaco

PREGUNTAS

Son indicaciones para el uso de cotrimoxazol las siguientes, excepto:

a. Neumonías por Pneumocystis jirovecii.

b. Infecciones por Salmonella resistente a ampicilina

c. Sepsis causadas por Serratia marcescens

d. Osteomielitis estafilocócica adquirida en el hospital

PREGUNTAS

Las siguientes afirmaciones sobre las sulfonamidas son correctas: (más de una)a.Sus metabolitos acetilados son poco sulubles en agua.

b.Está contraindicado el uso de sulfas + acidificantes urinarios

c.Desplazan a la bilirrubina de su unión a proteínas plasmáticas

d.La vida media del sulfametoxazol es semejante a la del trimetoprim

PREGUNTAS

El desplazamiento de la bilirrubina de su unión a proteínas plasmáticas por las sulfonamidas da lugar a lo siguiente:

a.Síndrome de Stevens-Johnson

b.Necrolisis epidérmica

c.Cristaluria

d.Kerníctero

PREGUNTAS

Sulfisoxazol Trimetoprim Sulfadoxina Sulfasalacina Ptalilsulfatiazol Cotrimoxazol

a. Usado en la colitis ulcerativa idiopática

b. No penetra con facilidad al tejido prostático

c. El ácido folínico revierte sus efectos farmacológicos

d. Útil en la diarrea del viajero. No se absorbe a nivel intestinal

e. Se combina con la pirimetamina

f. Inhibe pasos continuos en la síntesis de ácido tetrahidrofólico

g. Útil en las infecciones por toxoplasma gondii