Analgésicos y Antagonistas Opioides

-Cien años atrás, la morfina podría haber sido considerada el fármaco más importante usado en medicina.

-No había antibióticos, ni agentes hormonales y la morfina podía proporcionar alivio del dolor.

Se le nombró:

-”la medicina de dios”

-”opiáceo” y “analgésico opioide”:

*producción de analgesia sin perdida de la conciencia.

Opioide: alcaloides, naturales y semisintéticos derivados del opio.

-El origen del opio que es la substancia cruda, como de la morfina que es uno de sus constituyentes -Papaver somniferum

-Empleada por lo menos desde hace 6,000 años

-En el siglo XVIII, gran interés por producir toxicomanía con opio.

-Serturner farmacéutico alemán - potencia estandarizada.

-”Morfina” ----------- “Morfeo”, dios griego de los sueños.

Farmacología básica:

Fuente:

El opio: Planta adormidera, se realiza una incisión en la vaina después de que los pétalos de la flor han caído.

*liquido lechoso que se endurece, se transforma en goma parda y pegajosa: opio contiene alrededor de 20 alcaloides: morfina, codeína, tebaína y papaverina.

*tebaína: precursor de varios agonistas opiáceos semisintéticos:*etorfina: 500 veces más potente que la morfina.

*papaverina: vasodilatador que dio como resultado:-verapamil: bloquea los conductos de calcio.

Opio:*morfina --------- 10%*codeína --------- 0.5%

- Cultivo de la Amapola: restringido internacionalmente.

Estructura Química:

Farmacocinética y Farmacodinamia

Absorción: - Buena absorción las vías de aplicación son:

*Inyección subcutánea o intramuscular así como por las vías gastrointestinales y superficies mucosas de la nariz.

*buena absorción (rápida), disminuye por el paso metabolismo del hígado.

-analgésicos opioides con un radical hidroxilo libre (morfina) son metabolizados al convinarse con ácido glucurónico. Distribución:

-todos los opioides se unen a las proteínas plasmáticas con diversos grados de afinidad.-Los opioides abandonan la sangre y después se localizan en:Pulmones, hígado, riñones y bazo.*músculo esquelético – principal depósito del medicamento.*tejido adiposo: opioides lipofílicos: fentanil.-Barrera hematoencefálica atravesada con facilidad: heroína y codeína.*dificultad: morfina.*uso en analgesia obstétrica: nacimiento de lactante con respiración deprimida por la falta de la barrera.

Metabolismo:Los opioides son convertidos en metabolitos polares.-En pacientes con insuficiencia renal la acumulación de metabolitos activos puede conducir a una analgesia más intensa y prolongada.

Excreción:Los metabolitos polares de los opioides son excretados principalmente en la orina. Se pueden eliminar pequeñas cantidades de medicamento sin modificar.

Mecanismo de Acción: La morfina y sus substitutos se unen selectivamente a diversos sitios de reconocimiento, los lugares del encéfalo que intervienen en la transmisión del dolor son los sitios primarios.Distribución de receptores: - Los sitios de fijación o reconocimiento de los opioides se han identificado por técnicas de fijación de radioligandos, inmunohistoquímicas.*Algunos sitios cerebrales de fijación de opioides: núcleo rafe magnus y el locus ceruleus.*Ciertas células de la médula espinal que contienen sitios de unión para los analgésicos opioides han sido identificadas como interneuronas cortas.*Neurotransmisor: sustancia P

Efectos en los sistemas orgánicos

Efectos en el sistema nervioso central:

Analgesia: Las propiedades analgésicas de los opioides se relacionan con su capacidad para cambiar tanto la percepción del dolor como la reacción del paciente mismo.Euforia: después de una dosis de morfina, un paciente con dolor o un toxicómano experimentan sensación placentera (como estar flotando). Sedación: La somnolencia acompaña frecuentemente a la acción de los opioides y en ocasiones ocurren alteraciones del raciocinio. Depresión respiratoria: Todos los analgésicos opioides pueden provocar una importante depresión respiratoria al inhibir los mecanismos respiratorios del tallo encefálico.Supresión de la tos: La supresión de este reflejo es una acción bien reconocida de los opioides. Miosis: Constricción de las pupilas se observa con todos los agonistas opioides.Emesis: Los analgésicos opioides pueden activar la zona de descarga de quimiorreceptores en el tallo encefálico y producir náusea y vómito. Efectos periféricos

Aparato cardiovascular:-la mayoría de los opioides no tiene no tienen efectos importantes en el corazón, ni efectos significativos la frecuencia o ritmos cardiacos o en la presión arterial.

Vías gastrointestinales:*Estreñimiento efecto de los opioides*En el estomago puede disminuir la movilidad.Vías biliares: Estos fármacos contraen el músculo liso biliar, lo que conduce a cólico biliar. Vías urogenitales: La función renal es deprimida por estos agentes, el tono de los uréteres y de la vejiga es aumentado.Neuroendocrinos: estimulan hormonas antidiurética, prolactina inhiben luteinizante.

Toxicidad y efectos indeseables: Los efectos tóxicos directos de los analgésicos opioides, que son extensiones de sus actividades farmacológicas agudas, incluyen los efectos adversos de náusea, vómito, estreñimiento, y depresión respiratoria.

Contraindicaciones:*Uso en pacientes con heridas en la cabeza.*uso durante el embarazo.*uso en pacientes con trastorno en la función pulmonar.*uso en pacientes con disfunción hepática.*uso en personas con endocrinopatía.

Agonistas potentes:Morfina, hidromorfona, oximorfona, metadona, meperidina, fentanil, levorfanol.

Agonistas leves o moderados: Codeína, oxicodona, propoxifeno.

Agonistas-antagonistas mixtos:Buprenorfina, butorfanol, pentazocina, codeína, noscapina.

Antagonistas puros:Nalaxona y naltrexona