antagonistas opiaceos
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ANTAGONISTAS OPIÁCEOSFelipe Ortiz Silva R1A
ANTAGONISTAS OPIACEOS
Forman dos grupos distintos: Agonistas-antagonistas: (nalorfina, benzomorfanos, buprenorfina, nalbufina)
Efecto máximo de la relación dosis-respuesta mucho más débil que el de los agonistas puros
Son antagonistas cuando se administran después de un agonista
Antagonistas puros: Cuando se administran de forma
aislada en dosis clínicas, carecen de efecto agonista.
Con respecto a los opiáceos presentan un antagonismo competitivo.
Para esta clase de opiáceos, únicamente se considerará la naloxona.
AGONISTAS-ANTAGONISTAS
N-alilnormorfina ya no se utiliza como antagonista debido a que su poder antagonista es incompleto y limitado por la aparición de efectos disfóricos.
La pentazocina tampoco se utiliza, produce manifestaciones psicoafectivas que afectan entre el 10 y el 50 % de los enfermos por encima de una dosis de 60-80 mg (10 mg de morfina) Posee efectos hemodinámicos opuestos a los de la morfina, que no son bien tolerados por los pacientes con insuficiencia coronaria y cardíaca
AGONISTAS-ANTAGONISTAS
Nalbufina La nalbufina tiene una fórmula química
parecida a la de la oximorfona y la naloxona
Farmacocinética La nalbufina tiene una liposolubilidad
elevada, lo cual explica su importante distribución tisular. Se absorbe rápidamente por vía intramuscular y subcutánea, alcanzándose los picos de concentración a los 30 minutos.
Su aclaramiento plasmático es elevado, próximo al del flujo sanguíneo hepático, la biodisponibilidad de la vía oral es muy baja y su vida media de eliminación de 3 a 6 horas. La nalbufina atraviesa rápidamente y de forma considerable la placenta, siendo el índice fetomaterno de alrededor de 1.
Metabolismo El metabolismo de la nalbufina es
exclusivamente hepático. Una proporción muy grande es directamente glucuroconjugada y eliminada en orina.
Farmacodinámica Los efectos farmacológicos de la
nalbufina se caracterizan por sus propiedades agonistas de los receptores k y sus propiedades antagonistas de los receptores μ.
ACCIONES AGONISTAS
Analgesia: El efecto máximo de la nalbufina sobre la analgesia aparece a partir de una dosis de entre 0,3 y 0,5 mg/kg, equivalente a 0,15 y 0,25 mg/kg de morfina.
El efecto analgésico aparece a los 2 ó 3 minutos de su administración IV, y a los 15 ó 20 minutos IM ó SC.
El efecto analgésico dura unas 4 horas en promedio.
Acción sobre el sistema respiratorio: La acción analgésica de la nalbufina se acompaña de cierto grado de depresión respiratoria, observándose el efecto máximo a partir de una dosis de 0,3 a 0,5 mg/kg, lo que equivale a la depresión respiratoria producida por una dosis de 0,15 a 0,25 mg/kg de morfina.
Acción sobre el sistema cardiovascular: la nalbufina se caracteriza por la ausencia de alteraciones hemodinámicas. Esta estabilidad hemodinámica es particularmente útil en caso de insuficiencia cardíaca o coronaria.
Somnolencia y vértigo: produce una sedación más marcada que los agonistas puros a dosis equiactivas. La frecuencia de estos efectos adversos es muy superior a la descrita para los opiáceos agonistas puros.
Acciones digestivas: las náuseas y los vómitos son tan frecuentes como con la morfina, pudiendo aparecer 2 horas después de la inyección. La incidencia es del 5 al 10 %. La acción de la nalbufina sobre las fibras musculares lisas es menor que la de los opiáceos agonistas. El tracto intestinal está poco alterado y la presión en las vías biliares no aumenta de forma significativa, Produce el mismo retraso que la morfina en el vaciado gástrico mediante un aumento del tono pilórico.
Acción de producción de toxicomanía:
La nalbufina tiene una baja capacidad para provocar toxicomanía. El síndrome de abstinencia en caso de interrupción brusca de una intoxicación crónica es moderado, con pocos indicios de drogodependencia.
Acciones antagonistas: Como todos los opiáceos de esta clase,
la nalbufina es una sustancia con actividad antagonista cuando se administra tras un fármaco agonista. Esta actividad antagonista es 25 veces menor que la de la naloxona.
Aplicación clínica: La nalbufina se presenta en forma de
clorhidrato. Las dosis normalmente utilizadas varían entre 0,20 y 0,40 mg/kg cada 4 ó 6 horas. El efecto analgésico no aumenta por encima de estas dosis.
Buprenorfina La buprenorfina es un opiáceo
semisintético derivado de la tebaína. Se caracteriza por poseer una actividad agonista parcial de los receptores μ.
Farmacocinética La buprenorfina es una sustancia
extremadamente liposoluble que se difunde rápidamente en el organismo, especialmente a través de la barrera hematoencefálica.
La administración por vía intravenosa responde a un modelo de tres compartimentos, la vida media π es de 2 minutos, la vida media α de entre 10 y 20 minutos y la vida 1/2 ß de 310 minutos.
Su duración de acción no está correlacionada con la vida media de eliminación.
Es bien absorbida por vía sublingual. Una dosis de 0,4 mg sl corresponde a
0,3 mg im.
Farmacodinámica • Acciones agonistas La buprenorfina produce analgesia
cuya posología óptima es de entre 4 y 6 μg/kg, que corresponde a una dosis equivalente de entre 0,1 y 0,2 mg/kg de morfina.
Se alcanza el efecto máximo a los 30-60 minutos y el efecto analgésico dura de 6 a 8 horas.
La utilización de dosis superiores se asocia a una somnolencia muy intensa, así como a una incidencia alta de náuseas y vómitos.
La depresión respiratoria de la buprenorfina se ha evaluado mediante estudios de la regulación ventilatoria.
Al igual que los otros agonistas antagonistas, la buprenorfina produce, en dosis equiactivas, el mismo grado de depresión respiratoria que la morfina.
La naloxona no antagoniza la depresión respiratoria producida por buprenorfina
Los efectos hemodinámicos producidos por la buprenorfina son moderados.
Existen otros efectos secundarios, que dependen de la dosis y que aparecen sobre todo al aumentar las dosis por encima de 3 ó 6 μg/kg.
Acción sedante central con somnolencia, a veces importante
Acción euforizante muy neta, observándose a veces efectos psicomotores idénticos a los que se describen con los fármacos antagonistas agonistas clásicos: (disforia, alucinaciones, excitación, vértigo, sensación de ebriedad)
Náuseas y vómitos Reducción del vaciado gástrico y del
tránsito intestinal.
La buprenorfina aumenta la presión del colédoco.
La aparición de drogodependencia tras su administración crónica es muy poco frecuente.
• Efectos antagonistas En el animal este efecto es equivalente
al de la naloxona. Su aparición con buprenorfina tarda más (1 hora después de su administración por vía intramuscular, pero su duración de acción es 9 veces mayor que la de la naloxona)
Aplicación clínica La posología habitual de la
buprenorfina es de 0,3 mg por vía intramuscular, subcutánea o intravenosa y de 0,4 mg por vía sublingual, cada 8 horas.
Naloxona Propiedades fisicoquímicas Es muy liposoluble. Su peso molecular
es de 363,83 y su pKa de 7,82.
Metabolismo La naloxona se metaboliza rápidamente
en el hígado, principalmente mediante glucuroconjugación.
Farmacocinética La reducción de la concentración
plasmática de la naloxona (fracción de anhídrido carbónico contenido en el aire espirado) es muy rápida.
Tras la administración por vía intravenosa de 0,4 mg, la vida media de la fase inicial de distribución es de 4 minutos y la de la fase de eliminación es de 64 minutos.
Se difunde fácilmente por los tejidos y las concentraciones en las estructuras cerebrales son entre 10 - 15 veces más elevadas que las de la morfina.
A diferencia de la morfina, la relación de concentraciones cerebrales/plasmáticas es muy superior a 1, siendo la reducción de la concentración cerebral paralela a la de la concentración plasmática.
Farmacodinámica Propiedades propias La naloxona no presenta los efectos propios
de los agonistas- antagonistas en dosis habituales.
En ciertas condiciones de hiperestimulación de endomorfinas, puede producir un efecto antagonista en ausencia de administración exógena de opiáceos (acupuntura, estímulos
eléctricos de baja frecuencia, dolor dental, etc.).
Propiedades antagonistas Administrada en dosis bajas (0,1 a 0,4
mg), iv ó im, la naloxona antagoniza rápidamente los efectos de los opiáceos.
Su acción es máxima 2 minutos después de la inyección por vía intravenosa.
La duración de la acción es corta: 45 minutos como máximo tras la administración de 0,4 mg/70 kg iv ó 2 horas después de su administración im
Su efecto se traduce por remisión de la analgesia
Antagonismo de la depresión respiratoria
Inhibición de los efectos que provocan bradicardia e hipertensión y disminución de la miosis.
Este antagonismo a menudo se asocia a un fenómeno de overshoot, que se caracteriza por un despertar brusco con excitación, dolor, taquipnea, taquicardia e hipertensión arterial.
Por esto, es necesario titular la dosis de naloxona, diluyendo 0,4 mg en una jeringa de 10 ml, a fin de antagonizar la depresión respiratoria sin eliminar el efecto analgésico.
Los efectos hemodinámicos se acompañan de un aumento del gasto cardíaco y de las resistencias arteriales sistémicas, que dan lugar a un aumento del consumo de oxígeno miocárdico. (Contraindicado en el paciente con insuficiencia coronaria o cardíaca o en el paciente hipertenso)
Aplicación clínica, presentación La naloxona se utiliza para antagonizar
la depresión respiratoria inducida por opiáceos. Esta acción se acompaña inevitablemente de una pérdida del efecto analgésico.
Para reducir la incidencia del dolor postoperatorio, se diluyen 0,4 mg en una jeringa de 10 ml y se administra 1 ml iv cada 3 minutos hasta que la frecuencia respiratoria sea superior a 14 por minuto y la FECO2 inferior al 7 %.
La vida media de eliminación de la naloxona es muy inferior a la de todos los opiáceos
Por ello, tras la administración de una dosis inicial eficaz (entre 0,05 mg y 0,3 mg), es preciso reforzar esta acción con la inyección intramuscular de una dosis idéntica, o con una infusión continua (3,3 μg/minuto)
Gracias!!!!!
CLASIFICACION DE RECEPTORES MORFINICOS Se pueden clasificar en tres grupos principales en función
de la respuesta que producen al ser estimulados : - Los Agonistas o receptor n ( mu ) actuan a traves de los
canales de potasio. Analgesia supraespinal : cerebro, substancia gris periventricular, bulbo raquideo, tálamo. Ejemplos : Morfina, Heroína, fentanyl. ( 16 )
- Los Agonista-Antagonista o receptor k ( kappa ), actuan a traves de los canales de calcio. Analgesia Infraespinal : asta dorsal de la médula espinal . Ejemplos : Pentazocina, Nalbufina. ( 16 )
- Los Antagonistas o receptor e ( epsilon ), antagonizan la acción de los morfínicos. Ejemplo : Naloxona. ( 16 )
LOCALIZACION DE LOS RECEPTORES MORFINICOS RECEPTOR MORFINICO - En las capas I y II de la médula espinal, especialmente en la sustancia
gelatinosa de Rolando. Reflejos polisinápticos deprimidos. - En la sustancia reticular del tracto espino- tálamico cortical del tallo
cerebral y pares craneales ( Fig. M ) , núcleo comisural. Modulación del dolor y reflejos nociceptivos.
- En la Amígdala, Hipotálamo y Cuerpo Estriado del Sistema Límbico, Locus Ceruleus, Núcleo Accumbens : Disminuye la respuesta a la estimulación nociceptiva, Euforia, Placer.
- Hipotálamo : Alteran el sistema integrador de actividades autonómicas y neuroendocrinas : alteran la temperatura del cuerpo, secreciones hormonales.
- Hipófisis : Se alteran las secreciones endocrinas. - Pares Craneales : Náusea, Vómito, Alteraciones hemodinámicas,
Modulación del dolor.