antagonistas opioides
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Antagonistas opioidesAntagonistas opioidesDra. Rebeca Del Riego Ruiz
R1 Anestesiología
Naloxona y naltrexonaNaloxona y naltrexona• Son derivados morfinónicos que se comportan como
antagonistas puros de los receptores opioides (μ>δ>κ).
• La naltrexona es 2 veces mas potente que la naloxona, pero su eficacia es similar.
• Antagonizan las acciones de los farmacos opioides y las de los opioides endogenos y exogenos: (analgesia, depresion respiratoria, miosis, hipotension, prurito, hipertension en vias biliares, bradicardia, estreñimiento, retencion urinaria. En sujetos con dependencia a los opioides causan sx. De abstinencia.
NaloxonaNaloxona• N-alil-oximorfona.
• 10 a 20 veces más activo que la nalorfina.
• Antagonista puro de los opiáceos sin ninguna actividad agonista.
• Inhibe competitivamente los narcóticos en los sitios receptores μ, δd κδ, y revierte y previene los efectos indeseables y/o colaterales de los morfínicos.
• La administración IV de 1 mg de naloxona bloquea por completo los efectos de 25 mg de heroína.
• Puede revertir la hipotensión arterial sistémica e inestabilidad cardiovascular secundaria a endorfinas endógenas (potentes vasodilatadores) liberadas en pacientes en choque séptico y cardiogénico.
•La naloxona potencia el efecto analgesico de la morfina por que induce la liberacion de opioides
endogenos y la activacion del receptor
opioide.
DosisDosis
• IV/IM/SC• 0.1-2 mg (en neonatos
y niños de 10 a 100 mcg/kg),
• Dosis-respuesta • Puede repetirse la
dosis por intervalos de 2 a 3 minutos. La respuesta debe presentarse con un máximo de 10 mg de naloxona.
• INFUSION
• 5-15 mcg/kg/hr (niños 10-150 mcg/kg/hr), según dosis-respuesta.
Dilución: 1 mg en 100 ml de solución dextrosa 5% o salina (10 mcg/ml).
• Para tratamiento de la depresión respiratoria por sobredosis de
opiáceos
DosisDosis
• IV/IM/SC
• 0.1-0.8 mg
• INFUSION
• 50-250 mcg/hr (1-5 mcg/kg/hr); la rapidez de infusión debe ser menor de 125 ml/hr si 1-2 ámpulas de naloxona (ámpula = 0.4 mg/1 ml) se diluyen en 1000 ml de la solución intravenosa actual del paciente.
• Como tratamiento y profilaxis de los efectos secundarios de los opiáceos
DosisDosis
IV
30 mcg/kg
• INFUSION
• 30-200 mcg/kg/hr (por 1 a 16 horas).
• En choque septico
farmacocinetica
farmacocinetica
Latencia: IV, 1-2 min; IM/SC, 2-5 min.
Efecto máximo: IV/IM/SC, 5-15 min.
Duración: IV/IM/SC, 1-4 hr.
EliminacionEliminacion• Absorción por TD
• Metabolismo hepático primordialmente por conjugación con ácido glucurónico;
• Naloxona-3-glucuronido.
Otros efectosOtros efectos• • Reversión de la analgesia producida por
opiáceos
• Incremento de la actividad del sistema nervioso simpático, incluyendo taquicardia, hipertensión arterial sistémica, edema pulmonar y arritmias cardiacas
• Náusea y vómito relacionados con la rapidez de adminstración y la dosis.
PrecaucionesPrecauciones•
Se debe monitorizar a los pacientes que han respondido satisfactoriamente a la naloxona por la "remorfinización".
Si no se tiene acceso a una vía intravenosa la naloxona (diluída con sol. salina fisiológica 1:1) puede administrarse endotraquealmente.
Presentaciones
Presentaciones•
NarcantiAmpulas 0.4 mg/ml
Existen otras ampulas de 2ml con contenido 10 veces menor que solo se utilizan en neonatos y lactantes.
NaltrexonaNaltrexona• La naltrexona es un antagonista de los
receptores opioides que tiene mayor duracion que la naloxona (V1”/2 8-12 hrs Vs 0.5-1.5 hrs), y es eficaz por VO.
• 510 mg VO, reduce la frecuencia y la severidad del prurito, nausea y vomito asociados con la administracion de morfina epidural sin disminuir la analgesia.
• Al igual que la naloxona puede estimular al sistema cardiovascular.
Farmacocinetica
Farmacocinetica • Comparada con la naloxona, la naltrexona
tiene 2 mejoras farmacocinéticas importantes:
– Mayor duracion de accion
– Menor metabolismo de primer paso lo que la hace efectiva por via oral.
• Vida media terminal de 7-9 hrs.
• Se metaboliza en 6-naltrexol, el cual posee el 5% de su actividad antagonista.
• Ambos se eliminan en la orina como conjugados glucuronicos.
• Por su vida media puede causar sindrome de abstinencia severo en pacientes con dependencia a opioides.
• Se puede utilizar como terapia de mantenimiento, 3 veces por semana para desintoxicación de pacientes dependientes.
NaltrexonaNaltrexona• Una vez al día en una
dosis de 50 mg o en dosis de 100-150 mg tres veces por semana.
NalmefenoNalmefenoAntagonista puro de larga acción estructuralmente relacionado con naloxona y naltrexona
Es un análogo 6-metilén naltrexona.
Previene o revierte los efectos de los opiáceos, incluyendo la depresión respiratoria, sedación e hipotensión.
• Compite con los agonistas opiáceos por los receptores mu, delta y kappa en SNC.
• No posee actividad agonista y no presenta actividad en ausencia de agonistas opioides.
• Puede producir síntomas de abstinencia agudos
Farmacocinetica
Farmacocinetica• Concentración máx 5-10 min IV.
• 2.3 hrs IM 1.5 hrs SC 1-3 hrs VO
• Biodisponibilidad completa IM y SC. • 40-50% VO
• Union a proteinas plasmaticas 45%
• Metabolismo hepático por conjugación con el glucurónido, formando un metabolito inactivo.
• Excreción: < 5% por orina y 17% por las heces.
• V1/2 de eliminación 11 hrs aprox..
Efectos adversosEfectos
adversos• La incidencia de efectos adversos es similar a la de naloxona e incluyen:
• También puede ocasionar, aunque en menor medida (1%), cefaleas, escalofríos, hipotensión y vasodilatación.
• dolor postoperatorio (4%)
• fiebre (3%)• vértigo (3%).
• náuseas (18%)• vómitos (9%)• taquicardia (5%)• hipertensión (5%)
PrecaucionesPrecauciones• Debe monitorizarse la administración
conjunta de flumazenilo y nalmefene por el riesgo potencial de convulsiones.
• Es necesario administrarlo con precaución en pacientes dependientes de opiáceos o en el postoperatorio ya que puede precipitar síntomas de abstinencia o efectos antianalgésicos, respectivamente.
• Monitorizar a pacientes con depresión respiratoria inducida por buprenorfina ya que puede no revertir completamente el efecto debido a la alta afinidad y lento desplazamiento de buprenorfina de los receptores opiáceos.
DosisDosis
•Ampula de 1ml
100 mcg/ml
• 0,25 mg/kg • en intervalos de 2-5
minutos hasta que se alcance el efecto deseado
• No exceder 1 mg/kg.
• Postoperatorio tras anestesia general
DosisDosis
•Ampula de 1ml
100 mcg/ml
• Dosis inicial de • 0,1 mg/kg.
• Enfermedad cardiovascular que no toleren reversión brusca
DosisDosis
• Ampula de 2ml1mg/ml
• Adultos no dependientes: • 1. 0,5 mg/70 kg • 2. 1 mg/70 kg 2-5 min mas
tarde.
• Dependencia: 0,1 mg/70 kg.
• Si no hay evidencia de síntomas de abstinencia en dos minutos, continuar con la dosis recomendada
• Sobredosis por opiaceos
Presentaciones
Presentaciones