analgésico opioides y antagonistas

7/21/2019 Analgésico Opioides y Antagonistas

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Competencias

Farmacología básica de los analgésicos opioides Generalidades Clasificación

Mecanismo de acción Farmacocinética Farmacodinamia

Farmacología clínica Efectos sobre los sistemas

Usos Efectos adversos y toxicidad

evisión especifica de cada fármaco



Amapola es la f!ente de los opio

A partir del opio se aisló la morfina y otros alcaloides

"erivados nat!rales y simesinteticos de alcaloides de opio se obtiene losanalgésicos opioides

Tiene intensa acción analgé



#éptidos $pioides Endógenos

%os alcaloides opioides prod!cen s!s efectos analgésicos al act!ar sobrereceptores del &'C con propiedades farmacológicas similares a opioides(



&!btipos de receptores opioides s!s f!nciones y afinidades con péptidos endógenos



%os péptidos opioides endógenos se derivan de tres proteínas prec!rsoras preproopiomelanocortina (#$MC)Contiene la sec!encia met*encefalina+ endorfina , y varios péptidos no opioides+ incl!idas la -ormadrenocorticotrópica .AC/0+ adrenocorticotropic -ormone)+ la lipotro pina , y la -ormona estim!lalos melanocitos

preproencefalina .proencefalina A)Contiene seis copias de met*encefalina y !na de le!encefalina( %a le!*encefalina y la met*encefal

tienen !na afinidad ligeramente mayor por los receptores 1 2!e los por los 3

preprodinorfina .proencefalina 4)

$rigina varios péptidos opioides activos 2!e contienen la sec!encia le!*encefalina y son dinorfina A+ dinorfina 4 y las neoendorfinas 5 y ,( %os péptid

endógenos endomorfina 6 y endomorfina 7



&on péptidos endógenos de los receptores

de opioides analgesia y !nión de alta afinidad al receptor 3

"e forma selectiva receptores 3 centrales y periférico

%asendomorfinas

6 y 7

%as moléc!las prec!rsoras deopioides endógenos y endorfinas

están en sitios del &'Cencargados de la reg!lación del

dolor &e prod!cirá la secreción de

opiodes endógenos ante estim!lde como el dolor o estrés



%a dinorfina A se enc!entra en elasta dorsal de la méd!la espinal+

donde tiene participación crítica enla sensibili8ación de la transmisiónnociceptiva

&!s concentraciones se elevandesp!és de 2!e oc!rren lesiones

-iticas e inflamación( A!mentan el dolor e ind!cen !nestado de -iperalgesia d!radera

9ndipendiente de receptor deopioides

"ependiente del receptor debradicina



Farmacocinética

ABSORCION



DISTRIBUCION

Unión variable a proteínas Concentraciones máximas en te:idos

alta perf!sión

M!sc!lo estriado sirve como reservorio Ac!m!lación en el te:ido graso

Fentanilo



!TABO"ISO

&e convierten principalmente en metabolitos polares 2!e se excretan fácilmente en or

Morfina+ atreves de s!s gr!pos-idroxilo+ se con:!ga con el ;*

gl!c!rónido de morfina.M;G)2!e tiene propiedades

ne!roexictatorias

6< = de la morfina se degradamorfina*>*gl!c!rónido 2!e

posee potencia analgésica de c!atro a

seis veces la del comp!estooriginal

#acientes con alteración renaldeben considerarse los efectos de

esos metabolitos



%os ésteres .-eroína+ rafimentanilo)se -idroli8an con rapide8 por esterasas -ísticas

com!nes

-eroína se -idroli8a amonoacetilmorfina y finalmente amorfina+ 2!e desp!és se con:!ga

con ácido gl!c!rónico(



!#CR!CION

Metabolitos polares ? Con$%gados de gl%c%ronidos



Farmacodin&mia

&e -an encontrado distintos tipos de receptores 3+ 1 y @%os opioides p!eden act!ar como agonista o antagonista de!n receptor en mas de !na clase de receptor

#or esta ra8ón estos fármacos tienen efectos farmacológicosdiversos



%a mayor parte de analgésicos opioides disponibles actan preferentemen

el receptor 3

%os péptidos opioides endógenos poseen mayor s! afinidad por los recep1 y @



%os receptores de opioides están en altas concentraciones en el Asta dorsal de lamed!la espinal

Ne%ronas de trasmisióndolor de la med%la esp

Aferentes primarias con re

del mensa$e dolo

0eterodimeri8acion 3*opioides y 1*opioidescontrib!yen a la eficacia de los 3*agonistas

9n-ibición de cond!ctos de calcio9n-ibición de liberación de trasmisores

excitadores



receptor 3nociceptores 2!e expresan

/#B6 y péptido #

eceptor 1En las ne!ronas de la raí8 del

ganglio dorsal

#redomina en la población nopeptidérgica de nocirreceptores+incl!idas m!c-as aferentes

primarias con axonesmielini8ados

A ió íd



Acción ra2!ídea

Efecto analgésico potente directamente sobre la med!la espinalEfecto analgésico regional&in efectos adversos na!seas + vomito( "epresión respiratoria y sedación Administración por vía &istémica Acción sim!ltanea en varios sitios

'as ascendentes de

transmisión del dolor2!e se inician en terminales

sensoriales periféricasespeciali8adas 2!e -acen

la transd!cción de losestím!los doloroso



)as Descendentes

reg%ladoras2!e se inician en terminales

sensoriales periféricasespeciali8adas 2!e -acen

la transd!cción de losestím!los doloroso

acti'ación de las ne%ronasin*i+idoras descendentes 2!eenvían prolongaciones a la méd!laespinal e in-iben a las ne!ronas de

transmisión dolorosa



%a estim!lación de receptores 3 por pate de !n opioides exógeno

estim!la la secreción de opioides endógenos 2!e actan ademássobre los receptores 1 y @

%a presencia de los receptores 3 f!ncionales en las terminalesperiféricas de las ne!ronas sensoriales prod!ce analgesia analgeen sitio f!era del &'C

endorfina ,prod!cida por cél!las inm!nitarias dentro de !nte:ido inflamatorio o lesionado+ representa !naf!ente de activación fisiológica de receptores 3

periféricos



? Mas comn en edadavan8ada

? %a combinación de con otros depresorecentrales .sedantes-ipnóticos)

Ca!san !n s!eDo prof!

? Elevación de #co7 a

? individ!os con presiintracraneal+asma+Ecor p!lmonar+ diminla f!nción respiratorbien tolerada(

? 9nvestigación farmacpara contrarrestar eefectos con recepto

seDali8ación de sero

Codeína

? Control

s!prarra2!ideo? igide8troncaldismin!ye ladistensibilidaddel tórax einterfiere conla ventilación



U Clí i



Usos Clínicos

Analgesia"olor intenso y constante

"olor relacionado al cáncer.a intervalos fi:os)

/raba:o de parto( Atraviesa placenta y llega al feto y p!ede prod!cir depresión neonatal

"olor ag!do del cólico renal o biliar

Anfetaminas+ a!mentan la actividad analgésica de los opioides

Formas de liberaciónprolongada

orfina y O-icodona

Fentanilo? transdermica? /ransm!cosa*Crisis breves de

dolor

'A%$$'A.antagonista)Fármacos tipo fenilpiperinida*

Meperidina#rod!cen menos depresión respirato



Edema p!lmonar ag!do

"ismin!ción de la "isnea"ismin!ción de la ansiedad

"ismin!ción de la precarga y poscarga cardiaca

9s2!emia miocárdica

/ose2!iere dosis menores 2!e para efecto analgésico

"iarrea .aregórico Mas selectivos y con menor actividad en el &'Cdifeno-ilato o loperamida

Escalofríos eperidina

orfina



Aplicación en la anestesia

"ebido a s!s propiedades sedantes+ ansiolíticas y analgésicasMas a men!do en cir!gías cardiovasc!lares y otro tipos de alto riesgo

Analgésicos regionales por s! administración en el espacio epid!ral y s!baracnoideo col!mna vertebral+ debido a s! acción directa sobre la ne!rona s!perficial del asta dorla med!la espinal

Administración epid!r;* mg de morfina+ seg!idinyección lenta

Fentanilo mas dosis ba:as deanestésico local control del dolorde cir!gías mayores abdominales

y torácicas

Bí d d i i t ió lt ti



Bías de administración alternativas

/ i id d f t d



/oxicidad y efectos adversos

Tolerancia

Con la administración de grandes dosis de morfinaderivados existe la perdida grad!al de s! eficacia

%as dosis del analgésico deben a!mentarse paraprod!cir s! efecto Ala ve8 2!e inicia dependencia del fármaco c!ando

interr!mpe s! administración Sndrome de pri'ació

a+stinencia

Mecanismos de tolerancia



Mecanismos de tolerancia



Tolerancia / dependencia

&índrome de abstinencia

"iferencias entre los fármacos de dependencia psicológica y la intensidad de la abstinencia



Aparición y d!ración desíndrome depende delfármaco

Morfina o -eroína inicia> * y finali8a ;> a H -

Meperidina síndrome ce7H -oras

Metadona tarda días eniniciar el síndrome deabstinencia y s! efectosd!ran seanas



A pesar de ese riesgo, bajo ninguna circunstancia debe evitarse el alivio adecuado del dolor sólo

un opioide tiene potencial de abuso o porque los controles legislativos complican el proceso de



p p p q g p p

prescripción de narcóticos

Establecimiento de metas terapé!ticas( 9nvol!cra al paciente y a s! familia Una ve8 establecida la dosis efica8 + debe limitarse a la misma( Utili8ació

contratos por escrito 2!e pro-ibidos Consideración para !tili8ar otro tipo de analgésicos

Baloración frec!ente de la contin!ación del tratamiento con analgésicos ynecesidad de opioides

Contraindicaciones y preca!ciones terape!ticas



Contraindicaciones y preca!ciones terape!ticas



Agonistas #otentes

Fenantrenos



Fenantrenos

%a *erona es potente y de acción rápida + s! !so esta pro-ibido en Estados Unidos

Morfina 0idromorfona oximorfona

Fenil-eptilaminas



Fenil-eptilaminas

&e p!ede administrar vía $ral+ 9ntravenosa+ &!bc!tánea+ a2!ídea+ y ectalMayor biodisponibilidad 2!e la morfina

Agonista del receptor 0

Blo1%eo de receptores NDA

Transportadores de la receptación de monoaminergica

&emivida de 7 a 7 -oras

"egradación -epática por CI#;AH y CI#74>

&e !tili8a para tratamiento de ab!so de opioides

Metadona

Alivio de dolor diftratar

#revio fracaso con

"isf!nción -epática prod!ceefectos de sobredosis"epresión respiratoria9ntervalo J/ prolongado+ arritmias

Fenilpiperinidas Morfinanos



Fenilpiperinidas Morfinanos

Fentanilo &!fentanilo Alfentanilo amifentalin

? &!fentanilo es mas potente 2!e fentanilo? Alfentanilo es menos potente pero acta con mayor rapide8 y s! d!ración

acciones mas corta? amifentanilo degradado rápidamente por esterasas -ísticas y sang!íneas

en anestesia

Miperidina

Este opioide mas antig!o#rod!ce ta2!icardia Acción inotrópica negativa#rod!ce conv!lsiones

Morfinanos "e'orfanol+ estrec-a similit!d con Morfina



Agonistas leves a moderados

Fenantrenos



Fenantrenos

Menos eficaces 2!e la morfina

Efectos adversos 2!e limita la dosis máxima tolerada

Codeína "i-idrocodeína 0idrocodona

$xicodona

Es mas potente y se receta en dosis

s!periores en presentaciones de liberaciónprolongada o inmediata

/ratamientos vía oral para dolor leve omoderado son combinaciones deO-icodona o 2idro-icodona con

paracetamol

Fenil-eptilaminas



Fenil-eptilaminas

4a:a actividad analgésica

M!erte por mal !so

Fenilpiperinidas

Utili8ación para tratamiento de diarrea

4a:a posibilidad de ab!so

/ratamient

Acción sobre re

3 de opioides periféricos y la falta de efecto sobre recep

&'C+ potencial para el tra

del dolor ne!

#roxifeno

"ifenoxilato"ifexonina

%operamida



$pioides agonistas*antagonista



"iversos



4lo2!ea la receptación de &erotonina 9n-ibición del transportador de noradrenalina "ébil agonista de receptores 3

/ratamiento del dolor ne!rótico ag!do

/ramadol/oxicidad

Conv!lsiones

'a!seas y mareo

Sindrome

serotoninergi

C!ando se admin

:!nto a antidepreespecialmente &



Afinidad leve de receptores de opioides 3 in-ibición de la recaptación de noradrenalina s! !nión al transportador de noradrenalina f!e más f!erte 2!e la de tramadol+ en tanto s! !nió

transportador de serotonina f!e menor 2!e la de éste(

/apentadol



Antit!sígenos



"extrometorfano

Codeina %evopropoxifeno 'oscapina

%os preparadosantit!sígenos por lo genetambién contienenexpectorantes para dil!irlas secrecionesrespiratorias y fl!idificarl

De-trometorfano

&! !so en forma p!rificadaI niDos 2!e tomas elmedicamento en form!las 2!e se

obtiene sin receta%leva a efectos adversos como la

m!erte

F"A #ro-ibió !so dedextrometofano en niDos

menores de > aDos#reca!cion en pacientes2!e toman in-ibidrores

de lamonoaminooxidasa



Antagonistas de opioides

Antagonistas de opioides



"erivados de la morfina con radicales de peso mayor en la posición ' 6L

Afinidad alta por receptores 3

Farmacocinética

Nalo-ona

#or inyección tiene !na semivida de 6*7 -oras

Naltre-ona

4!ena absorción oral metabolismo de primer paso alto

&emivida de 6< -oras

Nalmefeno

&olo administración intravenosa

&emivida de *6< -oras

'almefeno'altrexona'aloxona



Uso clínico

Nalo-ona &obredosis ag!da de opioides "osis ba:as se !tili8a para tiramiento de efectos adversos como pr!rito+ na!seas y

vomito

Brom%ro de metilnaltre-ona

EstreDimiento

Al'imopan

9leo postoperatorio

<(6*<(H mg por víaintravenosa para

depresión respiratoria y&'C

analgésico opioides y antagonistas

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