Presentacin de PowerPoint

Universidad Central de VenezuelaFacultad de MedicinaPostgrado de Psiquiatra y Clnica MentalPsicofarmacologa

Seminario N1Dra. Dianela AguirreLic. Raymond GausseresCaracas, 23 de enero del 2015

NEUROTRANSMISOR

Molculaque transmitesealesde unaneurona a otra neurona, unidas mediante unasinapsis.

Liberacindesde la neurona presinptica durante elimpulso nerviosoAtraviesa el espacio sinptico Unin a receptoresen la neurona postsinptica.

Luis Samper, Neuroqumica cerebral: Las molculas y la conducta. Biosalud, Revista de Ciencias bsicasCLASIFICACINLuis Samper, Neuroqumica cerebral: Las molculas y la conducta. Biosalud, Revista de Ciencias bsicas

ACETILCOLINAster de cido actico y colina que acta como neurotransmisor especfico en las sinapsis del sistema nervioso somtico (SNS) y en las sinapsis ganglionares del sistema nervioso autnomo (SNA), as como en los rganos diana de la divisin parasimptica

VAS COLINRGICASLas dos ms importantes en psiquiatra son parte de un sistema ascendente que se originan en formacin reticular y se proyectan a hipotlamo, tlamo, hipocampo y neocorteza.Una va entre ncleo basal de Meynert que se proyecta a la corteza cerebral.

Funciones del sistema colinrgicoDesordenes asociados Miastenia gravis, Corea de HuntingtonSndrome de Tourette Parkinson Alzheimer.

FUNCIONESACETILCOLINA

SNTESIS

Daz Hernndez M, Gualix J, Gmez Villafuertes R, Castro R, Pintor J, Miras Portugal MT. Receptores nicotnicos neuralesLa acetilcolina, ster actico de la colina, es sintetizada en el citoplasma neuronal a partir de la unin de colina con cido actico, en presencia de acetil-coa

SNTESISAcetilcolinaPrecursorColinaEnzimas de SntesisCAT + Acetil-CoAEnzimas de DegradacinAChEMetabolitosColinaTipo de ReceptorMuscarnicoNicotnicoALMACENAMIENTO DE ACETILCOLINA

Se almacena en vesculas mediante transporte activo

LIBERACIN DE ACETILCOLINA

SODIOFUSIN DE LAS VESICULAS LIBERACIN

UNIN AL RECEPTORLa acetilcolina libera de las vesculas se difunde al espacio sinptico y se une a receptores postsinpticos

Velsquez. Farmacolga bsica y clnica. Editorial mdicapanamericana. 17 EDICIN. Espaa. RECEPTORES DE ACETILCOLINAProtena integral de membrana que responde a la unin del neurotransmisor acetilcolina. Se encuentra principalmente en las terminaciones neuromusculares y tanto en el sistema nervioso central como el perifricoRev Mex Neuroci 2005; 6(4)

Muscarnicos

Nicotnicos

Localizados:A nivel perifrico:Se encuentran en los rganos efectores parasimpticos y en el ganglio. A nivel central:Se encuentran en los ganglios basales.

Bloqueados por la administracin de atropinaActivacin:Incrementan los niveles GMP y disminuyen niveles de AMP

Responsables de mediar los efectos de la Ach en los rganos inervados por el SNP, contribuyendo a la transmisin ganglionar

Localizados:Sinapsis ganglionar simptica y parasimptica

Bloqueados por la nicotina, tetraetilamonio y hexametonio.

Responsables de la transmisin sinptica excitatoria rpida en la unin neuromuscular, los ganglios y SNC.

Velsquez. Farmacolga bsica y clnica. Editorial mdicapanamericana. 17 EDICIN. Espaa.

RECEPTOR MUSCARNICO

Constituye el tipo predominante de receptor colinrgico en el cerebro, donde parecen hallarse involucrados en la memoria y aprendizaje

RECEPTOR NICOTNICOSon CANALES INICOS colinrgicos, es decir, que son capaces de responder al mediador qumico acetilcolina; se denominan nicotnicos porque pueden ser activados por la nicotina

Paso de iones a travs de la membrana5 SUBUNIDADESPOLIPEPTIDICASEl receptor de acetilcolina de tipo nicotnico est involucrado en varias funciones centrales, entre las cuales se incluyen: control voluntario del movimiento, memoria y atencin, sueo y alerta, dolor y ansiedad DEGRADACIN DE LA ACETILCOLINA

La acetilcolina se elimina rpidamente una vez realizada su funcin; esto lo realiza la enzima acetilcolinesterasa

La enzima posee dos isoformas, una ubicada a nivel de la hendidura sinptica (AAChE) y otra a nivel srica, sintetizada principalmente a nivel heptico, denominada Acetilcolinesterasa Srica (BAChE). sta ltima es la responsable de impedir el uso teraputico de la acetilcolina, por degradarla rpidamente cuando se administra en forma intravenosa.

Son aminas bigenas que actan como hormonas y neurotransmisores

Contienen un ncleo catecol y un grupo amina (-NH2)

Proceden de aminocidos precursores (fenilalanina)CATECOLAMINAS

La adrenalina posee ungrupo metilunido a una molcula denitrgeno, mientras que en la noradrenalina es reemplazado por un tomo dehidrgeno.

Es una hormona vasoactiva secretada en situaciones de alerta por las glndulas suprarrenales. Es una monoamina catecolamina. Se diferencia de la noradrenalina, en que su efecto es ms rpido y corto.

ADRENALINA

OXIDACIN DESCARBOXILACIN -OXIDACINLo que requiere ascorbato como cofactor

ADRENALINA

SNTESIS DE NORADRENALINALa norepinefrina es sintetizada por una serie de pasos enzimticos en la mdula suprarrenal y neuronas posganglionares del sistema nervioso simptico a partir del aminocido tirosina

OXIDACIN DESCARBOXILACIN -OXIDACINLo que requiere ascorbato como cofactorALMACENAMIENTO La dopamina se desplaza al interior de vesculas sinpticas por un sistema de transporte de aminas La beta hidroxilasa permite la hidroxilacin a Noradrenalina

NORADRENALINAADRENALINAMetilacinSe almacenan en las clulas enterocromafines

LIBERACIN DE NORADRENALINA

UNIN A RECEPTORESLa noradrenalina liberada se difunde al espacio sinptico y se une a receptores post-sinpticos

Segundos mensajerosActivan las vas de transduccin de seales y, finalmente, las respuestas celularesUNIN A RECEPTORES

La noradrenalina realiza sus acciones sobre la clula al unirse y activar receptores adrenrgicos. A diferencia de la adrenalina, que activa todos los receptores adrenrgicos (1, 2, 1, 2), la noradrenalina activa todos excepto los receptores 2.

RECEPTORES ADRENRGICOSReceptores asociados a la protena G

Son activados por las catecolaminas adrenalina y noradrenalinaRECEPTORES ADRENRGICOSTIPOSReceptores alfa () y los receptores beta ().Receptores : se unen con adrenalina y noradrenalina.

Existen dos subtipos, el receptor 1 y el receptor 2.

Receptores : asociados a protenas G y que activan a la adenil ciclasa.

Los agonistas que se unen a los receptores producen un incremento en la concentracin intracelular del segundo mensajero AMPc.RECEPTORES ADRENRGICOS

RECEPTORES ALFA ADRENERGICOSANTAGONISTA ALFA ADRENRGICO Sustancia que acta inhibiendo la accin de los receptores adrenrgicos, por lo que tiene acciones contrarias a los agonistas adrenrgicos.Katzung, Bertram G. (2007). 10. Basic & Clinical Pharmacology (9 edicin). McGraw-Hil. p.199.

RECEPTORES ADRENRGICOSLa activacin de los tres subtipos de receptores beta (asociados a la va de las protenas Gs) produce estimulacin del adenil ciclasa y aumento de la conversin de ATP en AMPc.

RECEPTOR ADRENRGICO BETA 1

DEGRADACIN

SISTEMA NOREPINEFRINALos efectos son la atencin y el despertar, e influencias en el sistema de recompensas.Anatmicamente, las neuronas noradrenrgicas se originan de tanto el locus coeruleus como el campo tegmental lateral. Los axones de las neuronas en el locus coeruleus actan sobre los receptores adrenrgicos en:Amgdala cerebralCircunvolucin del cnguloGiro cinguladoHipocampoHipotlamoNeocrtexMdula espinalCuerpo estriadoTlamoPor otra parte, los axones de las neuronas del campo tegmental lateral actan sobre los receptores adrenrgicos del hipotlamo, por ejemplo.Esta estructura explica algunos de los usos clnicos de la norepinefrina, ya que una modificacin del sistema afecta grandes reas del cerebro.DOPAMINAEs un neurotransmisorEs una amina biogena, perteneciente al grupo de las catecolaminas.Es precursora de la norepinefrina y la epinefrina.Su nomenclatura es DA

SISTEMA DOPAMINERGICO

Localizacin:

Corteza frontalCaudadoPutamenHipotlamoAmgdalaSustancia nigraHipfisisSeptum

SNTESIS:La sntesis de Dopamina tiene 3 pasos:La Fenilalanina es convertida en Tirosina por la enzima Fenilalanina Hidroxilasa.La Tirosina se convierte DOPA (Dihidroxifenilalanina) por la enzima Tirosina Hidroxilasa.La DOPA se convierte en Dopamina por la enzima Dopa decarboxilasa.Se incorpora a la vescula sinpticaProceso bloqueado por reserpina y tetrabenazina.

Degradacin:

La dopamina se metaboliza en el hgado, riones y sangre por la monoaminooxidasa (MAO) y la catetecol-o-metiltransferasa en los compuestos inactivos: cido homovlnico (HVA) y cido 3,4-dihidrofenilactico.Una parte de la Dopamina se metaboliza a norepinefrina dentro las terminales nerviosas adrenrgicas.

SISTEMA DOPAMINERGICOVas dopaminergicas:Se localizan:Cuerpo estriado.Ncleo accumbens.Tubrculo olfatorio.Amgdala.Sustancia negra.

Se clasifican en:

Sistemas ultracortos:Clulas dopaminrgicas del bulbo olfatorioNeuronas interflexiformes de la retina

Sistemas de longitud intermedia: Sistema tuberohipofisiario. Neuronas en el hipotlamo dorsal y posterior. Grupo periventricular medular.

Sistemas largos. Este grupo incluye neuronas de: Regin retrorubral. Sustancia negra compacta.

LIBERACIN:La dopamina es liberada por proceso de exostosis calcio dependiente.Las anfetaminas y amantadinas favorecen la liberacinEs inhibida por GABA, encefalinas y endorfinas

ReceptoresD1Se localizan:Ncleo caudado, Accumbens, Putamen, corteza cerebral.Su activacin:Estimula adenilciclasa AC e incrementan la sntesis de 3 5 AMPcD2 Se localiza: Adenohipfisis (lbulo anterior y posterior a la hipfisis).Su activacin:Inhibe la liberacin de prolactina.

Funciones:

A nivel cerebral influye en:Comportamiento.Cognicin.Actividad motora.Motivacin. Regula la produccin de prolactina. Sueo.Humor.Atencin.Aprendizaje

METABOLISMOMetabolismo:Una forma de destruccin es la posible transformacin de la DA, en NE. Ahora bien, existen tambin vas metablicas enzimticas a cargo de la MAO y la COMT, las cuales pueden actuar.LA Dopamina (DA), por accin de la COMT que se encuentra preferentemente a nivel del espacio intersinptico, es transformada en 3-Metoxitiramina (3MT).La 3MT por accin de la MAO extraneuronal, es transformada en cido Homovanlico(HVA)

HIPTESIS DOPAMINRGICA DE LA ESQUIZOFRENIA

Sntomas positivos, estn causados por una hiperactividad de las neuronas dopaminrgicas mesolmbicas

Su primera formulacin se debi a Salomn Snyder en 1975

HIPTESIS DOPAMINRGICA DE LA ESQUIZOFRENIA

Sntomas negativos se debe a la deficiencia de la dopamina o el bloqueo de los receptores dopaminrgicos tipo D2 en la va dopaminrgica mesocortical

HIPTESIS DOPAMINRGICA DE LA ESQUIZOFRENIA

Esta hiptesis se basa en la idea de que los efectos teraputicos de los frmacos antipsicticos son debidos a su accin sobre los receptores dopaminrgicos, bloquendolos y, por tanto, reduciendo la transmisin dopaminrgica

El concepto de un sistema dopaminrgico hiperactivado viene avalado tambin por la accin de sustancias agonistas dopaminrgicas, que agravan o inducen cuadros psicticosSISTEMA SEROTONINERGICOSerotonina:NeurotransmisorLa serotonina es una monoamina neurotransmisora sintetizada en las neuronas serotoninrgicas del sistema nervioso central y en las clulas enterocromafines del tracto gastrointestinal de los animales y del ser humano.Pertenece al grupo de las indolaminasSe abrevia 5HT

57LOCALIZACIN:Las mayores concentraciones se encuentran en:Hipocampo.Ncleo de rafe.Tallo enceflico.Corteza cerebral.

Funciones:

Temperatura corporal.Humor.Sueo.Sexualidad.Apetito.Control de impulsos (agresividad).

La deficiencia presenta los siguientes sntomas:

Depresin.Migraa. Dolor de espalda.Falta de aire.Problemas de sueo.Eyaculacin prematura.Sndrome premenstrual.Bulimia y anorexia.Problemas obsesivos compulsivos.

SNTESIS Y DEGRADACIN

Sntesis:Producto de la hidroxilacin y posterior decarboxilacin del aminocido L-TRIPTOFANONo lo puede producir el organismo por lo que debe ser obtenido a travs de la dieta.Se produce en:Clulas enterocromafines del aparato digestivo Plaquetas Ncleos del raf del tallo

Degradacin:Se lleva a cabo tanto a nivel intracelular como en la hendidura sinptica, Se da origen a su principal metabolito inactivo, el acido 5-hidroxi-indolactico, por la accin enzimtica de la MAO.

VAS SEROTONINERGICASLas vas serotoninrgicas proceden de los ncleos del rafe en la protuberancia y se proyectan hacia la mdula espinal locus coeruleus caudal, rea postrema y rea interpeduncular.

Se proyectan de forma ascendente a: tlamo, hipotlamo, ganglios basales, amgdala, corteza piriforme y corteza cerebral.Se proyectan de forma descendente a mdula espinal y modulan la sensibilidad al dolor.

RECEPTORESSe encuentran descriptos 7 tipos de receptores, con subtipos especficos para cada uno, tratndose de receptores metabotrpicos. Los receptores, una vez activados, pueden seguir dos vas alternativas de acuerdo con la protena G sobre la que acten: una regulada por canal inico (5-HT3), que implica la apertura de canales inicos que no forman parte del receptor, y otra dependiente de mltiples sistemas enzimticos (el resto). Esta ltima, que es la utilizada por la mayor parte de los receptores, puede producir la estimulacin de la adenilciclasa, responsable del paso del ATP a AMPc (5-HT4, 5, 6 y 7), o su inhibicin (autorreceptores 5-HT1), o la estimulacin de la fosfolipasa C, responsable de la conversin del fosfatidil inositol-4,5-difosfato (PIP2) en inositol 1,4,5 trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG).

HIPTESIS SEROTONINRGICASe desarrolla antes que la anterior por las observaciones de los efectos del LSD (agonista parcial 5HT 2), sin embargo es abandonada temporalmente.Con la aparicin de los antipsicticos atpicos se suscita un nuevo inters por el estudio de los trastornos serotoninrgicos en la esquizofrenia y sus interacciones con el sistema dopaminrgico.Desequilibrio serotoninrgico cortico-subcortical:G.A.B.AEl cido gamma aminobutricoSe abrevia (GABA). Es el neurotransmisor inhibitorio ms importante del cerebro.Las neuronas gabargicas estn distribuidas en el cerebro de manera difusa, lo que indica que son mayoritariamente interneuronas.

LOCALIZACINSe localiza principalmente en:Sustancia nigraNucleo caudadoGlobulos pallidusPutamen Corteza cerebral

Funciones:

Es el calmante natural del cuerpoAyuda en caso de sobre estimulacinResuelve la angustia y ansiedad de forma naturalAyuda a los atletas a lograr un ptimo aumento de la masa muscular Tiene propiedades inhibitorias del dolor Acta contra estados depresivosPuede utilizarse para ataques convulsivos

La deficiencia presenta los siguientes sntomasHiperactividad.Insomnio.Problemas de concentracin de conducta o neuralgias.Convulsiones.

SNTESIS:El GABA es sintetizado a partir de la descarboxilacin del Glutamato, mediada por la enzimaGlutamato Descarboxilasa (GAD) Una vez sintetizado, el GABA es introducido en vesculas y est listo para salir de la neurona presinptica.

Degradacin:Es degradado a semialdehdo succnico que lo convierte a Succinato. La glutamato descarboxilasa se halla en interneuronas, rin, hgado, pncreas, ganglios autnomos, epfisis e hipfisis posterior; mientras la distribucin de la GABA aminotransferasa es similar a la MAO: mitocondrias, mdula espinal, nervios craneales, cerebelo, clulas gliales y clulas ependimarias productoras de lquido cefalorraqudeo

LIBERACINCuando se produce el estmulo nervioso, gaba es liberado de la neurona presinptica y llega hasta la neurona postsinptica donde es reconocido por los receptores gabaa y gabab. El gaba que no interacciona con los receptores es recaptado bien sea por la clula presinptica o por las clulas gliales

RECEPTORES:Ionotrpicos (GABA-A) El receptor GABA-A situado en la membrana plasmtica del terminal post sinptico es el que se relaciona con los receptores de las BZD. Los receptores GABA-A abren canales de cloro y son por lo tanto son inhibidores de la conduccin del impulso nervioso. Los receptores GABA-A forman canales de cloro que estn formados de varias subunidades. Gracias a los avances recientes en la clonacin molecular, se ha logrado determinar que los receptores GABA-A contienen mltiples subunidades de receptores 5.

Metabotrpicos (GABA-B y GABA-C).Los receptores GABA-B y GABA-C ubicados en la membrana plasmtica de los terminales pre y post sinpticos no tienen relacin con los receptores benzodiazepnicos.

Los receptores GABA-B es la permeabilidad al K+ la que aumenta, transmiten la seal por medio de segundos mensajeros. Estn asociados a protenas G.

En ambas instancias el efecto es el mismo: la diferencia del potencial entre el lado interno y externo de la neurona postsinptica se incrementa, y as la clula se vuelve menos propensa a "disparar".Los mltiples receptores GABA-B son responsables de varias funciones metabotrpicas en el cerebro para la transmisin inhibitoria gracias a su acoplamiento con protenas de unin GTP.

ANFETAMINAS

VAS DE INGRESO AL ORGANISMOVa Oral Ms comn xtasis

Va Intravenosa Metaanfetamina combinada con opiceos (speed ball)

Fumada o Esnifada Sulfato anfetamina o "speed

Inhalada Clorhidrato de metanfetamina o "ice"

Semivida de 10 horas aprox.

MECANISMO DE ACCINActan liberando catecolaminas de las neuronas presinpticas dopaminrgicas.Inhiben la recaptacin de catecolaminas, si no que aumentan su liberacin.Estimula a los receptores adrenrgicos y serotoninrgicos

EFECTOSMidriasis Piloereccin HipertermiaSudoracin TembloresIncoordinacin motoraCefaleas Aumento de la actividad psquica ( rendimiento intelectual) Conducta estereotipada EuforiaSensacin de autoestima aumentadaVerborreaAlerta y vigilancia constanteAgresividad

MELATONINAHormona es sintetizada a partir del aminocido esencial triptfano

Se produce, principalmente, en la glndula pinealMETABOLISMOLa serotonina alcanza su mxima concentracin en la glndula pineal. Los mayores picos se originan en la oscuridad.

DISTRIBUCINLa melatonina producida en la glndula pineal acta como una hormona endocrina. Los lugares de accin de la melatonina son neurales (hipocampo, hipfisis, hipotlamo, retina, glndula pineal y otros) y no neurales (gnadas, intestino, vasos sanguneos, clulas inmunes, y otros).

GRACIAS