neoplasias i generalidades genetica
TRANSCRIPT
NEOPLASIA
“ NUEVO CRECIMIENTO “
“NEOFORMACIÓN”
Es una patología que se caracteriza por la proliferación
excesiva y contínua de células
CLASIFICACION
Según su comportamiento y evolución
• TUMORES BENIGNOS
• TUMORES MALIGNOS
Tumores Benignos
• Estructura: Típica y Ordenada
• Crecimiento: Expansivo “Cápsula”
• Velocidad de Crecimiento: Lento
• Final de crecimiento: Puede detenerse
• Metástasis : Ausentes
• Resultados Clínicos : Peligrosos sólo por : posición,
hemorragias, inhibiciones reflejas.
Tumores Benignos
Se denominan de acuerdo al tejido de origen
agregando el sufijo "oma”
• Fibroma: de tejido fibroso
• Lipoma: de células adiposas
• Condroma: del tejido cartílaginoso
• Osteoma: de tejido óseo
• Adenoma: del epitelio glandular
• Papiloma: del epitelio escamoso
Leiomiomas de utero
HEMANGIOMA
papiloma
teratoma de ovario
cistadenoma de ovario: tumor quístico
CRECIMIENTO TUMORAL
Expansivo :
Tumores Benignos
Velocidad de crecimiento es igual en todas
direcciones
Cápsula
Neoplasias Malignas
Crecimiento Infiltrativo :
Velocidad de crecimiento es desigual y en diferentes
direcciones
Forma irregular destrucción de tejidos vecinos
Bordes difusos
NEOPLASIAS MALIGNAS
• Cáncer es sinónimo de neoplasia maligna y asociada
con enfermedad letal
• Carcinoma: del epitelio de revestimiento.
• Sarcoma: de tejido mesenquimático.
• Linfoma: de tejido linfático.
• Melanoma: de melanocitos.
Carcinomaepidermoide
osteosarcoma
Carcinoma epidemoide broncogenico
Carcinoma de cuello uterino
Pólipo Adenoma Adenocarcinoma
CRITERIOS DE BENIGNIDAD-MALIGNIDAD:
a. Diferenciación, Anaplasia
b. Tasa de crecimiento
c. Invasión local
d. Metástasis
Diferenciación
• Es el parecido entre la célula neoplásica, con el
tejido que le dio origen, el parecido es funcional
y anatómico.
Bien diferenciado: se parece al tejido que le dio origen
Tejido de origen
Poco diferenciado: no se parece al tejido que le dio origen
Los tumores benignos son bien diferenciados
por definición
Los malignos pueden ser desde bien
diferenciados a poco diferenciados o
indiferenciados
anaplasia
•Pleomorfismo
•Hipercromatismo
•Pérdida de la relación núcleo
citoplasma
•Mitosis atípicas
•Pérdida de la polaridad
Criterios de malignidad
pleomorfismo mitosis atípicas
hipercromatismo
Tasa de crecimiento
Benignos: son de crecimiento lento por lo
general
Malignos: crecen más rápido que los benignos
Su tasa de crecimiento depende de su
diferenciación: a menor diferenciación mayor
tasa de crecimiento... a mayor anaplasia mayor
tasa de crecimiento.
Invasión local
Benignos: no invaden los tejidos adyacentes sino que
los comprimen (cápsula): permite que sean
resecados completamente
Malignos: invaden el tejido vecino por infiltración, no
hay franca separación entre el tumor y el tejido
sano
metástasis
• Siembra de células tumorales en sitios distantes al sitio
de origen del tumor:
• a. Implantes en las cavidades corporales: pleuras,
mesenterio
• b. Vía linfática: ganglios linfáticos
• c. Vía hematógena: pulmón e hígado
Etiología del cáncer
• Tres grupos de agentes oncogénicos:
• a. Agentes químicos
• b. Energía radiante
• c. virus
LOS
TÉRMINOS CARCINOGÉNESIS U ONCOGÉNESIS HACEN
REFERENCIA LITERAL AL PROCESO POR EL CUAL SE
PRODUCE EL CÁNCER
.
La célula modifica su potencial de crecimiento y la
respuesta a los mecanismos de control y función.
Estos cambios implican mutaciones en uno o más genes
Alteración de las propiedades de crecimiento de la célula
Cuando las células normales sufren un
daño en su material genético que se
encuentra más allá de la posibilidad de
reparación, entran en apoptosis
Las células neoplásicas son capaces de
evitar el mecanismo de apoptosis y
continúan dividiéndose en una forma
descontrolada
CAMBIOS GENÓMICOS QUE PUEDEN CONTRIBUIR A LA
GENERACIÓN DE CÉLULAS NEOPLASICAS
ANEUPLOIDÍA
presencia de un número anormal de cromosomas
MUTACIONES
pérdida o ganancia de un fragmento de cromosoma.
AMPLIFICACIÓN GÉNICA
una célula adquiere múltiples copias (a menudo 20 o más)
de una pequeña región cromosómica
TRANSLOCACIONES CROMOSÓMICAS
dos regiones de cromosomas separados se fusionan de
manera anormal.
Cromosoma Filadelfia, o la translocación de los
cromosomas 9 y 22, que ocurre en la leucemia mieloide
crónica, y que resulta en la producción de la proteína de
fusión BCR-Abl, una tirosina quinasa oncogénica.
MUTACIONES PUNTUALES, DELECIONES E INSERCIONES
promotor de un determinado gen y de ese modo afectar su
expresión
región codificante del gen y alterar la función o estabilidad
de su producto proteico.
INSERCIÓN DE MATERIAL GENÉTICO VIRAL de un virus de
ADN o de un retrovirus
.
protooncogen
mutacion
oncogen
Altera el ciclo celularRAS
Protooncogenes: crecimiento, reparación
y homeostasis del organismo.
Sólo mutados es cuando las señales que impulsan el
crecimiento se tornan excesivas.
genes supresores tumorales
suprimen la mitosis y el crecimiento celular
Son factores de transcripción que
se activan por mecanismos de
estrés celular o daño en el ADN.
Detienen la progresión
del ciclo celular para
reparar el material
genético
P53
LESIÓN DEL ADN
CELULA NORMAL
P53 normal
P53 activado
Trascripción
Genes diana
p21
Detención
G1
GAAD45
Reparación ADN
+ - BAX
ApoptosisProsigue
Ciclo celular
CELULA MUTADA
P53 mutado
P53 no activado
Ciclo celular
NO
Se detiene
ADN no se reparaCélula
Mutante
Expansión
Multiplicaciones adicionales
TUMOR
MALIGNO
Los oncogenes son alelos dominantes, mientras que los
genes supresores tumorales son alelos recesivos
A veces la pérdida de función de una copia de un gen
supresor tumoral puede inducir a la otra copia a dejar de
funcionar: efecto dominante negativo: gen p53.
ONCOGEN (1 MUTACION)
-SUPRESORTUMORAL
CONTROL DE LA MITOSIS
UNA MUTACIÓN EN
UN ÚNICO GEN SUPRESOR TUMORAL
-GENES DE
RESPALDO QUE
DUPLICAN SUS
FUNCIONESNO HAY CANCER
SOLO CUANDO UN ALTO NÚMERO DE
PROTOONCOGENES HAN
MUTADO A ONCOGENES, Y CUANDO UN NÚMERO LO
SUFICIENTEMENTE GRANDE DE GENES SUPRESORES
SE HAN
DESACTIVADO O DAÑADO, LAS SEÑALES DE
CRECIMIENTO
CELULAR SOBREPASAN A LAS SEÑALES DE
REGULACIÓN
CAUSANDO EL CRECIMIENTO DESCONTROLADO DE LA
CÉLULA.
Las mutaciones de los oncogenes no son
suficientes para inducir la malignidad de un
tumor.
La frecuencia de las mutaciones de oncogenes
tampoco está correlacionada con la malignidad.
El potencial de malignidad de una mutación en
un oncogen depende del oncogen concreto
considerado y de su interacción con la
expresión de otros genes.
La inactivación de otros genes supresores de
tumores por mutación facilita la transformación
del tumor en maligno.
Epigenetica
Cambios reversibles, hereditarios en la expresion de
genes sin mutaciones
Alteraciones post traslacionales de las histonas y
metilacion del ADN
En celulas normales la mayor parte del genoma no se
expresa por metilacion del ADN y modificaciones en
las histonas
Celulas cancerosas: hipometilacion global del ADN y
selectiva hipermetilacion de promotores
Las células cancerígenas tienen una serie de
características específicas:
•Origen clonal. Los tumores se desarrollan como una progenie
clonal a partir de una única célula progenitora dañada
genéticamente.
Las células dentro de una neoplasia compiten por espacio
y recursos
Un clon con una mutación en un gen supresor tumoral o
en un oncogen podrá expandirse dentro de la neoplasia
únicamente si esa mutación le brinda una ventaja
competitiva sobre los demás clones y células normales
presentes en su microambiente.
Proceso de evolución Darwiniana,
conocido como evolución somática
o clonal.
telomeros
Formados por telomerasa: ADN a partir de ARN que ella tiene para protección ante otras enzimas
La inmortalidad de las células
puede comprobarse
observando los telómeros de los cromosomas
Se van acortando conforme
la célula se va diferenciando
Las células cancerígenas mantienen constante la longitud
de los telómeros y la célula permanece inmortal, debido a
que la producción de telomerasa se mantiene en estas células aunque se diferencien.
•Inmortalidad
Telomerasa: solo se produce de manera natural
cuando la división celular es muy acelerada (las
primeras células originadas tras la fecundación o en células madres)
Los telómeros son un reloj molecular celular.
Por cada división, la longitud del telómero se hace más corta, si no existe actividad telomerasa que lo repare y le de su tamaño
original.
Al alcanzar el telómero una longitud lo suficientemente pequeña, es tomado por la célula como una señal que induce apoptosis,
evitando así que ésta pueda dividirse indefinidamente.
Las células cancerosas pueden reactivar esta actividad telomerasa, reparando continuamente el extremo del cromosoma
•Inestabilidad genética.
Defectos en la detección y reparación del ADN que
produce heterogeneidad de las células cancerígenas.
Cromosomica: traslocacion, delecion, duplicación,
aneuploidias, inversiones
ADN: mutaciones puntuales, deleciones
o inserciones de secuencias microsatelites
•Pérdida de la inhibición por contacto y del crecimiento
dependiente de anclaje.
Las células normales solo se dividen en un cultivo si están
ancladas a un sustrato sólido al que se puedan adherir.
Además dejan de dividirse cuando forman una monocapa
continua aunque el medio de cultivo cumpla todas las
condiciones adecuadas para la división
•Proliferación de manera progresiva independiente de
factores de crecimiento y nutrientes.
•Metástasis. Es una característica del cáncer que no
poseen ni los tejidos normales ni los tumores benignos.
Consiste en la pérdida o anomalía de proteínas celulares
que se encargan de la adhesión a la matriz extracelular,
anomalías en la interacción entre células, unión anormal a
la membrana basal, etc.
Crecimiento neoplásico
Pérdida del control
Del ciclo celularAumento de la motilidad
Celular tumoral
Proliferación
Celular aumentada
Disminución de la
Apoptosis
Invasión
Metástasis
Interacción tumor-microambiente
el ambiente que envuelve al
tumor coevoluciona con él,
creando un circuito dinámico de interacción tumor-microambiente.
Las células cancerígenas se comunicarían con
su entorno intercambiando moléculas solubles
con el estroma de forma paracrina,
Facilita su crecimiento en un microentornoinhóspito.
Las condiciones dentro del microambiente de un
tumor son distintas de las del tejido normal.
•Hipoxia (niveles bajos de oxígeno)
•pH bajo (condiciones acídicas)
•Niveles bajos de glucosa
Son vesículas pequeñas y extracelulares (30-100 nm) que
pueden cargar proteínas, lipidos, mRNAs, y ADN de una
célula a otra.
Son soltados de la superficie celular
Sangre, orina, saliva, leche de pecho y otros fluidos
corporales
Cuando un exosoma se une con su célula recipiente, su
cargamento molecular puede entrar a la célula y alterar el comportamiento de esa células
Comunicación intercelular
Exosomas
Modifican su microambiente con la promoción de
la angiogénesis (formación de vasos sanguíneos para
conseguir un aporte continuo de nutrientes).
Sufren cambios metabólicos que le permiten crecer
cuando los vasos sanguíneos están alejados y no hay
aporte de oxígeno (hipoxia).
Pueden remodelar la matrix extracelular: metaloproteasas
(MMPs) que degraden la matriz y les permitan migrar lejos
del tumor primario.
células cancerosas
Cambios en el microambiente del tumor
promocionarían la migración y la invasión de
las células cancerosas, produciendo
la metástasis en otros órganos diferentes al
del tumor primario.
