neoplasias oncogenes.pptx
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Fisiopatologia neoplasias
Dr. Christian Salvatierra F, MV
Ciclo celular
Proceso donde una célula madre da lugar a 2 hijasNo necesariamente van a ser idénticas ( errores sutiles en nucleótidos ADN )
G0: células en funciones normales
Contacto celula celula
Molécula señalizadora
Ciclo celular
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La célula duplica su tamaño y aumenta la cantidad de organelas, enzimas y otras moléculas.
Duplicación del ADN y proteínas asociadas, existen dos copias de información genética de la cel.
Las estructuras necesarias para la división empiezan a montarse, los cromosomas empiezan a condensarse.
Se separan los dos juegos de cromosomas.
El citoplasma se divide.
Expresión de genes para
síntesis ADN
ADN Polimerasa
Topoisome-rasas I y II
PCNA
Promueve la transcripción de genes ADN p con ++ Met Celular
Hay liberación Factor de transcripción E2F
Proteicinasas activadas por mitogenos
Rb retinoblastoma
p53
Permiten la progresión del ciclo
Regulación del ciclo celular
Factores de crecimiento mitogénicos extracelulare
s
Receptores celulares
específicos
Cascada de reacciones para
expresión y síntesis de
holoenzimas de tipo cinasa
Subunidad reguladora
(ciclina)
Subunidad Catalítica
(CDK)
Holoenzima
Tipo cinasa
• Se activan frente a ciclina.• Presentes en todo el ciclo cel.
• F(X): transferencia de fosfato y ATP, al OH de serinas y treoninas de proteínas.
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Enzimas proteolíticas cuya síntesis se ha estimulado por el MPF (factor promotor de la maduración) .
MPF o factor promotor de la maduración (Cdk unida a una ciclina B).
Un complejo formado por Cdk-Ciclina G1-P al disminuir su actividad se detiene el ciclo en G1.
El gen p53 (gen supresor de tumores) se activaría frente a daños graves del DNA induciendo la apoptosis.
Puntos de control
Sistemas de control celular
F(X) Detienen el ciclo y corrigen errores
Garantizan integridad genómica
Garantizan duplicación exacta de organelas
celulares
En células hijas se disponen de 3 puntos de control
1º en G1 antes de pasar a S
Actúa sobre el GST -P53
“Vigilante del genoma humano”
Se induce al existir lesión en el ADN
Induce una CKI- p21
Se produce la detención de la replicación y
reparación
En cel. En las que falta o está mutado
Replicación del ADN sigue matriz errónea
Produciendo: nuevas mutaciones y
amplificaciones genéticas
2º en G2 antes de pasar a M
3º punto de control del huso en M
Carcinogénesis
• Es un proceso de pasos múltiples, tanto a nivel fenotípico como genético (acumulación de mutaciones) progresión tumoral.
Mecanismos moleculares de la carcinogénesis
Tres grupos de genes, con papel fundamental en la génesis del cáncer:
Genes Supresores
Tumorales (GST)Oncogenes
Son protoononcogénes modificados
Impiden la regulación
normal
Desarrollan actividad
oncogénica
Genes Reparadores
Actividad oncogénica
Protooncogén
•Codifican GST ( genes supereosres de tumores ) Rb – P53 - E 21 •Estado:- Activo: influye sobre el ciclo celular (favoreciendo su progresión a procesos proliferativos e inhiben procesos de senescencia y apoptosis). - Reprimido.
Oncogén•Contribuye al desarrollo de cáncer de dos maneras: - Avance del ciclo celular en forma descontrolada. – Evasión de puntos de control, no hay tiempo de reparar alteración celular, acumulando daños sobre ADN.
Tumor
Cáncer
Mecanismo de activación de
oncogenes
Tumorogénesis
Transforma-ción maligna
Oncogénesis
Gen normalProtooncogén
Gen mutadoOncogén
Expresión Expresión
Proteína normalProteína anómala(Oncoproteína)
Hay estímulo
Hay estímulo
La proteína actúa
La proteína actúa
No hay estímulo
No hay estímulo
La proteína no actúa
La proteína actúa
Mutación
Función normal Actividad excesiva
Cáncer
Oncogén
Sobreexpresión
A
Protooncogén
Consta de:
Parte Reguladora
Modula Actividad
Parte Estructural
Codifica Proteína
La activación de los Pro-o se produce por
cambios en cualquiera de las partes
Cambio en la parte
reguladora
Alteración cuantitativa del
producto del Proto-o
Guarda relación con
translocaciones cromosómicas
Cambio en la parte
estructural
Producción de proteínas con
estructura y f(x) alterada
Censa si DNA esta correctamente replicado
Censa si las moleculas se encuentran en el estado del ciclo correcto
Inducir la apoptosis si el daño deñ DNA es grande
Gen oncosupresorGen oncosupresor
mutado
Expresión Expresión
Proteína normaloncosupresora Proteína anómala(no Oncosupresora)
Hay estímulo
Hay estímulo
La proteína actúa
La proteína no actúa
No hay estímulo
No hay estímulo
La proteína no actúa
La proteína no actúa
Mutación
Función normal No hay actividad
Cáncer
Gen supresor
B
Pro-o GST
MutacionesCarc. Exogenos
ImbalanceGenético
Cáncer
CrecimientoRegulado