Presentacin de PowerPoint

Universidad Nacional San Antonio Abad del Cusco

Facultad de ciencias fsicas, qumicas y matemticas.

FARMACIA Y BIOQUIMICA

FARMACOS MODULADORES DE LA RECAPTACION Y METABOLISMO DE AMINAS BIOGENAS

Curso: Farmacoquimica

INTEGRANTES:

INGRID GIMENA RODRIGUEZ LIMA

LIZBETH JESSICA HUAMAN CCAPCHA

MC NURY ESPINOZA MEZA

La mayora de este tipo de frmacos provienen de la modificacin molecular de neurolpticos

Inhibidores de la recaptacion:

Antidepresivos triciclicos

Uno de los primeros antidepresivos fue conocido como imipramina.

Muchas dibenzoazepinas son diseadas a partir de la imipramina,siendo aminas secundarias, siempre que la lipofilia sea elevada para asegurar su paso al SNC

El doble enlace entre los tomos de carbono del puente etileno en las dibenzoazepinas conduce a compuestos con carcter neurolptico.

Dibenzoazepinas representativas

desipramina

trimipramina

opipramol

lofipramol

Los ismeros Z suelen ser mas activos que los E

doxepina

dosulepina

La semejanza estructural entre las familias de frmacos y los anticolinrgicos es comn la aparicin de efectos secundarios de este tipo

TOPOLOGIA ANULAR EN LOS SISTEMAS TRICICLICOS

Si se define la geometra en funcin de los ngulos alfa beta gamma se observan analogas entre los neurolpticos

Las dibenzoheteroazepinas presentan un perfil farmacolgico muy complejo

Y muchas de ellas se emplean como neurolptico por ser bloqueadores de los receptores dopaminergicos considerados por lo tanto antidepresivos de segunda generacin

Antidepresivos (dibenzoazepinas y modificaciones)

Compuestos de accin dual neurolpticos y antidepresivos

-mianserina

-amoxapina

Ejemplos de dibenzoheteroazepinas con perfil farmacolgico muy complejo

INHIBIDORES DE LA MAO ( iMAO)

La MAO es en realidad un grupo de isoenzimas dependientes de flavina que oxidan una amplia variedad de aminas biogenas.

Los inhidores de la MAO constituyeron uno de los primeros grupos de frmacos con utilidad como antidepresivos.

Muestran selectividad por las aminas primarias no sustituidas en posicin alfa respecto al tomo de nitrgeno.

El mecanismo de la oxidacin amplia la abstraccin de un hidruro de la posicin alfa del sustrato por parte de la flavina para dar una sal de iminio que, por hidrolisis, conduce al correspondiente aldehdo

Los primeros inhibidores conocidos de la MAO fueron de tipo irreversible y no selectivo frente a las diferentes isoenzimas

INHIBIDORES TIPO IRREVERSIBLE Y NO SELECTIVO

Entre ellas se encuentra las hidrazidas, resultantes de la farmacomodulacion de tuberculostaticos relacionados con las isoniazida

DESCRIPCION:

La isoniazida se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis y debido a su eficacia y bajo coste se la considera como un frmaco de primera eleccin.

ISONIAZIDA

La isoniazida es ms eficaz y menos txica que otros frmacos antituberculosos incluyendo el cido p-aminosalcilico, la capreomicina, cicloserina, etionamida y kanamicina.

ACCIN FARMACOLGICA: Antidepresivos

Inhibidores de la Monoaminooxidasa

IPRONIAZIDA

DEFINICIN : Un inhibidor irreversible de la monoamino oxidasa tipos A y B que es utilizado como agente antidepresivo. Tambin ha sido utilizado como agente antituberculoso, pero su uso es limitado debido a su toxicidad.

En realidad, las hidrazidas son profarmacos que requieren una hidrolisis metablica para liberar la correspondiente hidrazina, un inhibidor irreversible de la enzima de acuerdo con el mecanismo indicado en la figura. El resto arilacilo de las hidrazidas participan tan solo en la modulacin de las propiedades fisicoqumicas del frmaco y su distribucin.

La inhibicin de la MAO por este tipo de compuestos puede considerarse de tipo SUICIDA ya que la especie que inactiva el resto de flavina procede de la descomposicin de un diazeno resultante del proceso inicial de oxidacin por parte de la propia enzima

Posteriormente se desarrollaron tambin algunas hidrazinas de toxicidad controlada que resultaron igualmente inhibidores irreversibles no selectivos de las distintas isoenzimas de la MAO

otro tipo de inhibidores irreversibles no selectivos es el representado por la pargilina ,prototipo de las 2-propinilaminas o propargilaminas, cuyo mecanismo de inhibicin es tambin de tipo suicida. Anlogamente al caso anterior, la especie resultante de la oxidacin inicial es capaz de alquilar irreversiblemente el resto de flavina

DEFINICIN :Un inhibidor de la monoaminooxidasa con propiedades anti-hipertensivas.

PARGILINA

ACCIN FARMACOLGICA:

Antihipertensivos

Inhibidores de la Monoaminooxidasa

La tranilcipromina es otro inhibidor irreversible no selectivo de la MAO. En este caso, el mecanismo de la inhibicin suicida de la enzima puede explicarse satisfactoriamente atreves de la formacin de un intermedio radicalario, como se muestra en la figura

El radical formado es capaz de promover la formacin de un enlace covalente con algn centro reactivo de la enzima, presumiblemente de un resto de serina

La tranilcipromina es otro inhibidor irreversible no selectivo de la MAO. En este caso, el mecanismo de la inhibicin suicida de la enzima puede explicarse satisfactoriamente atreves de la formacin de un intermedio radicalario, como se muestra en la figura

El radical formado es capaz de promover la formacin de un enlace covalente con algn centro reactivo de la enzima, presumiblemente de un resto de serina

MECANISMO DE ACCIN:

Inhibe de forma irreversible la MAO aumentando la concentracin de epinefrina, norepinefrina y serotonina.

TRANILCIPROMINA

INDICACIONES TERAPUTICAS:

Depresin, angustia, fobias

La falta de selectividad de los compuestos indicados ha limitado su uso teraputico, debido a la gran cantidad de efectos secundarios derivados del aumento indiscriminado de los niveles de diversas aminas biogenas, especialmente la tiramina,abundante en numeroso alimentos y cuyos efectos presores resultantes de su acumulacin por inhibicin de la MAO-A pueden resultar peligrosos.

El conocimiento de la diversas isoenzimas que se engloban bajo el trmino genrico de MAO, en especial la MAO-A y la MAO-B , con distinta localizacin y selectividad frente a las diversas aminas biogenas, as como la posibilidad de disear frmacos selectivo sobre cada uno de estas isoenzimas, abri nuevas perspectivas sobre el potencial teraputico de este tipo de compuestos.

As puesto que la MAO-A muestra selectividad por la serotonina y la noradrenalina, los inhibidores selectivos de la MAO-A sern tiles como antidepresivos. Por otra parte, dada la selectividad de la MAO-B frente a la dopamina, los inhibidores selectivos sern tiles como antiparkinsonianos sin efecto sobre el metabolismo de la tiramina.

Pertenecen al grupo de las 2-propinilaminas y son el resultado de la modificacin molecular de la pargilina. Al igual que esta, son inhibidores latentes que e dan lugar a la alquilacin irreversibles del resto de flavina de la enzima, tal y como se ha indicado anteriormente(inhibicin suicida).

SEGUNDA GENERACION DE LA iMAO: inhibidores irreversibles

selectivos

La clorogilina se emplea preferentemente como antidepresivo por ser un inhibidor selectivo de la MAO-A. Por el contrario, la (R)-(+)-rasagilina,un anlogo cclico de la anterior y la mofegilia,cuyo mecanismo de inhibicin es semejante al del resto de las propargilaminas, son inhibidores selectivos de la MAO-B con utilidad en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

ACCIN FARMACOLGICA: Antidepresivos

Inhibidores de la Monoaminooxidasa

CLOROGILINA

DEFINICIN :Un agente antidepresivo e inhibidor de la monoaminooxidasa relacionado a la PARGILINA.

MECANISMO DE ACCIN

Inhibe selectivamente en el cerebro la MAO-B, responsable de la degradacin de dopamina.

SELEGILINA

INDICACIONES TERAPUTICAS

Enf. de Parkinson idioptico. Como monoterapia en estadios iniciales, o como coadyuvante de la levodopa (con o sin inhibidores de la descarboxilasa).

MECANISMO DE ACCIN

IMAO-B selectivo e irreversible, aumenta las concentraciones de dopamina en el cuerpo estriado.

RASAGILINA

INDICACIONES TERAPUTICAS

Enf. idioptica de Parkinson en monoterapia o en terapia coadyuvante con levodopa al final de las fluctuaciones de la dosis.

TERCERA GENERACION DE imao : inhibidores reversibles selectivos

Este tipo de compuestos a abierto nuevas perspectivas en el desarrollo de frmacos antidepresivos (iMAO-A) y antiparkinsonianos( iMAO-B), por disminuir de forma importante los efectos secundarios derivados de la inhibicin no selectiva caracterstica de la iMAO clsicos.

La meclobemida (iMAO-A) es el primer representante de esta generacin de inhibidores reversibles selectivos. Por variaciones en el anillo aromtico se ha diseado el iMAO-B reversible RO-19-6327 , que se encuentra en la fase avanzada de desarrollo. En este grupo de inhibidores, la cadena de 2- aminoetilamida resulta fundamentalmente para la actividad.

MECANISMO DE ACCIN

Inhibidor reversible de monoaminooxidasa, fundamentalmente del subtipo A; disminuye el metabolismo de noradrenalina, dopamina y serotonina, conduciendo a un aumento de concentraciones extracelulares de estos transmisores.

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MECLOBEMIDA

INDICACIONES TERAPUTICAS

Depresin mayor

Inhibidores de la COMT

La Catecol-O-metiltransferasa (COMT) es una de las varias enzimas que degradan las catecolaminas (tales como la dopamina, adrenalina y noradrenalina) en los seres humanos.

En los seres humanos, la protena de la catecol-O-metiltransferasa est codificada por el gen de la COMT.

Como la regulacin de catecolaminas se deteriora en un nmero de condiciones mdicas, varios frmacos se dirigen a la COMT para alterar su actividad y por lo tanto la disponibilidad de catecolaminas.

La COMT fue descubierta por el bioqumico Julius Axelrod en 1957.

Se han desarrollado algunos derivados cateclicos como inhibidores selectivos de esta enzima. Dos frmacos de reciente introduccin en este campo son la tolcapona y la entacapona (Inhibidores de la COMT empleada como anti parkinsoniano)

Tolcapona

Entacapona