DOLOR E INFLAMACIN MEDIADA POR AUTCOIDES

AUTACOIDES

Los autacoides son sustancias de estructura y actividades farmacolgicas muy diversas y se han descrito como hormonas locales, agentes autofarmacolgicos

HISTAMINA

H1 R: Se encuentra en el SNC, en el msculo liso de vas areas, en los tractos gastrointestinal y genitourinario, aparato cardiovascular, mdula adrenal, clulas endoteliales, linfocitos. Liberacin de mediadores, con la Expresin de molculas de adhesin, con la quimiotaxis de

neutrfilos y eosinfilos, Interfern Gamma y el Factor de Necrosis Tumoral.

Ciclo de sueo-vigilia, la termorregulacin, conductas emocionales y de agresin, memoria, aprendizaje y locomocin

HISTAMINA

H2 R: Favorece la secrecin gstrica de cido clorhdrico. Tambin funciona como autoreceptor en clulas como los mastocitos, estando relacionado tanto con la respuesta inmune tanto desde el punto de vista humoral como celular. H3 R: Modula la funcin dopaminrgica, serotoninrgica, colinrgica y noradrenrgica. Puede participar en reacciones inflamatorias relacionadas con las vas areas y aparentemente es uno de los mediadores del prurito que acompaa a las reacciones alrgicas. H4 R: Predomina ampliamente en la mdula sea y en clulas hematopoyticas perifricas, con una expresin baja en otros tejidos

ANTIHISTAMNICOS

Antagonistas histaminrgicos indirectos:

Agonistas Beta-2 adrenrgicos

Nedocromil

Cromoln

Tratamiento de pacientes asmticos.

Inhibidores de la Degranulacin de las Clulas Cebadas.

ANTIHISTAMNICOS

H1: AGONISTAS INVERSOS

Disminuye la permeabilidad capilar (Edema, prurito, rash,

etc.)

Antiinflamatorio *

Inhibir canales de Na+ (Analgsico)

Frmaco Vida Media Metabolito activo Clorfeniramina 4-6 horas

Astemizol + 24 horas Norastemizol

Loratadina 24 horas Desloratadina

Prometazina 2 -3 horas

Terfenadina 12 horas Desloratadina

CLASIFICACIN Clasificacin 1 Generacin 2 Generacin

Alquilaminas Bronfeniramina, Clorfeniramina, Feniramina

Acrivastina

Piperazinas Buclizina, Meclizina, Ciclizina Cetirizina, Levocetirizina

Piperidinas Azatadina, Ciproheptadina, Difenilpiralina, Ketotifeno

Astemizol, Desloratadina, Ebastina, Fexofenadina, Levocabastina, Loratadina, Terfenadina, Olopatadina, Mizolastina

Etanolaminas Cabinoxamina, Clemastina, Dimenhidrinato, Difenhidramina, Doxilamina, Feniltoloxamina

Etilenodiaminas Antazolina, Pirilamina

Fenotiazinas Metdilazina, Prometazina

Otras Doxepina (accin H1 y H2) Azelastina, Emedastina, Epinastina

ANTIHISTAMNICOS H2

Ranitidina, Cimetidina y Burinamida

PROSTAGLANDINAS Y EICOSANOIDES

El cido araquidnico puede metabolizarse tambin por la lipooxigenasa, originando otros mediadores que incluyen a los leucotrienos (Asma) y a los oxoeicosanoides (Agragacin plaquetaria). Los productos de ambas vas se conocen de manera conjunta como eicosanoides.

Dolor e inflamacin (COX 2) PGE2 modula actividad gastrointestinal

(contraccin) PGE1 accin endotelial induciendo

vasodilatacin PGE1, PGE2 y PGE3 en lquido seminal

para relajar paredes del tero. Funcin erectil.

PGE2 reduce el flujo renal PGF2 y TXA contraccin

traqueobronquial

AINES Frmacos analgsicos, antipirticos, anti inflamatorios NO ESTEROIDEOS tienen como mecanismo de accin INHIBIR LA SNTESIS DE PROSTAGLANDINAS . La Farmacodinamia consiste en INHIBICIN DE LAS COX.

MECANISMOS DE ACCIN

Inhibicin de la COX o Prostaglandin sintetasa

Inhibidores reversibles y competitivos (Los Salicilatos son irreversibles: funcin antiplaquetaria)

Interfieren con la activacinde PLC en neutrfilos.

Interfieren con NADPH oxidasa en Mos

CLASIFICACIN

SALICILATOS cido Acetil Saliclico cido Saliclico Acetilsalicilato de lisina Sulfazalacina Salicilato de sodio (COX 1 y COX 2) Salicilamida (COX 1 y COX 2)

Inhibicin reversible de COXs por medio de acetilaciones. Poseen accin antipirtica y anti inflamatoria. Trastornos gastrointestinales y nefritis.

PIRAZOLONAS Dipirona Fenilbutazona Oxifenbutazona Bumadizona Clofenazona Azapropazona

Inhibidores competitivos de las COXs. Accin analgsica, antipirtica y anti inflamatoria. Trastornos hematolgicos, leucopenia, agranulocitosis, aplasia medular. Poco efecto a nivel GI.

CLASIFICACIN

PARAMINOFENOL Acetaminofen o Paracetamol

Mayoritariamente antipirtico por su especificidad sobre COX 3 (Area preptica del hipotlamo). Anti inflamatorio y analgsico. Nulo dao sobre TGI por escasa unin a PP. Trastornos hepticos severos.

INDOLES Indometacina Benzidamina Sulindaco Proglumetacina Talmetacina

Se une preferentemente a COX 1 Indometacina es el ms potente y el ms txico. Ataques agudos de gota, espondilitis anquilosante.

CLASIFICACIN

DERIVADOS DE CIDO ACTICO 1) ARILACTICOS O FENILACTICOS Diclofenaco Aceclofenaco Alclofenac cido metiaznico Fentiazaco 2) PIRROLACTICO Ketorolaco Tolmetina

Inhibidores competitivos de las COXs Producen toxicidad renal, hematolgica e hipersensibilidad. Fenclofenac induce toxicidad medular

Ketorolaco es uno de los analgsicos ms potentes. Analgesio pos operatorio o por trauma. Produce insuficiencia renal aguda y hemorragias digestivas (An va I.M)

CLASIFICACIN FENAMATOS O ARILANTRANILICOS cido mefenmico Niflmico Flufenamico cido tolfenmico Floctafenina

Inhibidores reversibles y competitivos de la COX. In vitro pueden inhibir prostaglandinas formadas. Son ms antiinflamatorios que analgsicos y Antipirticos.

DERIVADOS DEL CIDO PROPINICO Ibuprofeno Ketoprofeno Naproxeno cido tioprofnico Fenbufen Suprofeno

Poseen efectos analgsicos similares a los Salicilatos. Bajo efecto entipirtico y antiinflamatorio.

CLASIFICACIN

OXICAMES Piroxicam (COX 1) Tenoxicam Meloxicam (COX 2)

Inhibidores competitivos de COXs Menor efecto que la aspirina pero posee una larga vida media (1 sola toma). Menores efectos TGI y renales.

DERIVADOS DE LA SULFONANILIDA Nimesulida Inhibidor COX 2 mas que COX 1

ANALGSICOS OPIOIDES

SNTESIS DE OPIOIDES