Decanato de Ciencias Veterinarias

Área de Farmacología

Unidad III. Tema 8

Prof. Gabriella Carmona

UCLA

2019

Analgésicos Opioides

y sus Antagonistas

OBJETIVOS

1. Describir los analgésicos opioides

y sus antagonistas.

Clasificar y describir:

Mecanismo de acción.

Usos y efectos adversos

HISTORIA DE LOS OPIOIDES

• Planta solanácea Papaver somniferum.

• Opio, adormidera, mandrágora, amapola.

• Paracelso (1493-1541) introdujo el uso del Opio en

Europa.

• En 1806 el químico alemán Friederich Sertürner aisló por

primera vez el principio activo del opio dándole el

nombre de morfina, en referencia a Morfeo, dios de los

sueños en la literatura griega.

• Utilizó experimentalmente en gatos, manifestando así

su poder hipnótico (produce sueño).

• La Guerra del Opio 1842.

• En1874 el inglés Whight creo la Heroína

ANALGÉSICOS OPIOIDES

Constituyen un grupo de fármacos que

se caracterizan por poseer afinidad

selectiva por receptores opioides y

causan analgesia de elevada intensidad

sobre el sistema Nervioso Central

Narcótico: Se utilizó para denominar a los

opiáceos, está más extendido su empleo en el

ámbito policial y jurídico, pero más tarde se le

relacionó con los opioides analgésicos potentes.

CONCEPTOS

• Opiáceos: se refiere a las sustancias obtenidas del opio

(morfina).

• Opioide: se incluye a cualquier sustancia endógena o

exógena que presenta afinidad por los receptores

opioides.

• Endorfinas: (péptido opioide endógeno) es un término

que se refiere a las tres familias:

• Encefalinas

• Endorfinas

• Dinorfinas

«Modulación Inhibitoria de la sensación Nociceptiva»

PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS

Efecto Receptor

Encefalinas

Efecto Breve

δ Delta

Dinorfinas Κ Kappa

ß-

Encefalinas

• Se produce en

hipófisis

• Larga acción

• Se inactiva

lentamente

• Analgesia natural

(30 min)

μ Mu

RECEPTORES OPIOIDES

Efectos Ubicación

Κ

Kappa

Analgesia espinal

Miosis, Sedación.

Depresión Respiratoria Débil.

Tolerancia Débil

Capas profundas de la

Corteza (Tálamo)

Modula el influjo

sensorial a la corteza

δ Delta Depresión Respiratoria

Analgesia débil supra espinal.

Náuseas, vómito, prurito.

Tolerancia débil

Funciones Secretoras endo y

exocrinas

SNC (límbica)

Gastrointestinal

μ

Mu

( μ1 ,

μ2 )

Analgesia Supraespinal.

Sedación, náuseas,

constipación, vómito

Tolerancia débil.

Activa Musculatura Lisa

Área Periacueductal.

Tálamo Medio

Área gris.

Periventricular

CLASIFICACIÓN DE OPIOIDES

a. Agonistas puros: opioides agonistas, fundamentalmente del

receptor mu, con elevada eficacia (actividad intrínseca).

b. Agonistas-antagonistas mixtos. Actúan en más de un tipo de

receptor opioide μ , δ y k; se comporta sobre uno como

agonistas, mientras que en otro receptor lo hacen como

agonistas parciales o incluso como antagonistas. La analgesia

se consigue mediante la actividad de ambos receptores.

c. Agonistas parciales. Actúan sobre receptores con actividad

intrínseca inferior a la de los agonistas puros, por lo que en

presencia de uno de estos últimos pueden comportarse también

como antagonistas.

d. Antagonistas puros: muestran afinidad por los receptores

opioides pero carecen de actividad intrínseca; su afinidad se

extiende a los tres tipos de receptores.

FARMACODINAMIA

MECANISMO DE ACCIÓN

1. Sustancia gris periacueductal : Bloqueo de la liberación de

GABA, afectando los impulsos eferentes e impulsos sensoriales

aferentes hacia los centros superiores.

2. Receptores opioides presinápticos y postsinápticos acoplados

a Proteínas G (membrana)

• Presináptico: la activación del receptor μ bloquea la apertura del

conducto del calcio (Ca2+) sensible a voltaje, inhibiendo la

liberación del neurotransmisor.

• Postsináptica, la activación del receptor μ intensifica la apertura

de los conductos del potasio, lo que genera Hiperpolarización.

Atenúa la excitación de la neurona que desencadenan los

impulsos aferentes.

RECEPTORES OPIOIDES ACOPLADOS A

PROTEÍNAS G

INHIBICIÓN DE LA

ACTIVIDAD DE LA ADENILCICLASA

REDUCCIÓN DE

LA CONCENTRACIÓN DEL AMPC Y

ACTIVIDAD DE LA PROTEINQUINASA DEPENDIENTE DE AMPC

DISMINUCIÓN DE LA

FOSFORILACIÓN DE PROTEÍNAS

CIERRE DE LOS CANALES DE Ca2+

NEURONAS PRESINÁPTICAS

REDUCE LA LIBERACIÓN

DE NEUROTRANSMISOR

APERTURA DE CANALES DE K +

NEURONAS POSTSINÁPTICAS

HIPERPOLARIZACIÓN

Proencéfalo

FARMACOCINÉTICA

Absorción y Distribución

• Buena absorción ,subcutánea y mucosas

• Absorción oral variable

• Paso de compartimientos de primer orden.

• Unión a proteínas plasmáticas variable

Metabolismo

• Metabolismo hepático (Glucorinización)

• Estereasas Plasmáticas

Excreción

• Eliminación renal

• Excreción biliar

SOBREDOSIS NARCÓTICA

EFECTOS

• Excesiva salivación y excitación

• Hiperestesia ante ruidos y convulsiones tónicas.

• Las pupilas presentan constricción puntiforme

• Respiración es superficial y lenta pudiendo estar

acompañada de cianosis .

• Hipotensión y bradicardia.

• Inhibición de la hormona antidiurética y

gonadotrópica

• En gatos produce un cuadro de excitabilidad del

SNC.

OPIOIDES SINTÉTICOS

MORFINA

Características:

• Agonista selectivo μ

• Mezcla de excitación y depresión del SNC.

• Simpaticomimético y para simpaticomimético.

• Inhibición de las vías talámicas (sedación + Bienestar)

• Se absorbe VO, IM, Mucosa nasal y pulmonar

• Metabolismo Hepático (conjugación)

• Excreción Renal y Heces.

Indicaciones:

• Perros: 2 mg/KG analgesia. Gatos TÓXICA

Antídoto

• Naloxona

BUTORFANOL

Características:

• Agonista µ (mu) y un antagonista parcial kappa

• Produce depresión respiratoria dosis - dependiente, con un nivel máximo sobre el cual los incrementos en dosis no se traducen en mayor depresión.

• Deprime el sistema cardiovascular, pero menos que la morfina.

• A nivel hepático se degrada a metabolitos que son eliminados por vía renal.

• Es antagonizado completamente y en todos sus efectos por la naloxona. Se usa como antitusígeno en animales pequeños.

• Sus dosis en perro y gato son de 0.11 a 0.55 mg/ kg, administrado IM o IV Su efecto dura entre 1 y 4 horas, según la dosis y vía de administración utilizadas.

• No produce adicción, buen analgésico y sedante, usado para premedicación.

FENTANIL

Características:

• Agonista de los receptores µ y kappa, su potencia es 100

veces superior a la morfina

• Potente analgésico agonista sintético

• De rápido efecto y breve acción

• Poderoso depresor respiratorio

• Administración IV provoca bradicardia, que se antagoniza con

el uso de atropina.

• Se puede usar como analgésico intraoperatorio, en dosis de 2

a 5 μg/ Kg, y es el componente opioide de la mezcla

neuroleptoanalgésica para uso humano y veterinario.

ETORFINA

Características:

• Derivado semisintético de uso en animales silvestres, con efectos

variables entre especies, cuya potencia analgésica excede a la

morfina, usado para inmovilización y manejo de ungulados

silvestres.

• Presentación en Clorhidrato de Etorfina, 0.074 mg/ml y

Metotrimepracina 18 mg/ml; para administración I.V. o I.M. , como

sedante, hipnótico y analgésico, para cirugías menor y mayor, por

la duración de su efecto que se puede prolongar entre 1 y 2 horas.

• Las dosis recomendadas son de 0.05 ml/kg. I.V., de efecto

inmediato; y 0.1 ml/kg. I.M. con período de latencia de 5 min.

• Su absorción es por mucosas y tracto digestivo, representa un

peligroso efecto por inyección accidental, siendo un fármaco de

alto riesgo para el personal, debiéndose usar siempre con el

antagonista a mano preparado y listo para inyectar.

TRAMADOL Características:

• Agonistas del receptor opioide µ

• Inhibe la recaptación de norepinefrina, aumentando su liberación extracelular en consecuencia inhibe la transmisión del dolor a través de la médula espinal.

• Es antagonista del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA).

• Metabolización Hepática por desmetilación formando el metabolito activo M1.

• Excreción principalmente por vía renal.

• Administración: oral, IM, IV, SC y supositorios para uso rectal.

• Dosis General: Perros y gatos son de 1 a 2 mg/kg.

ANTAGONISTAS NARCÓTICOS

Son drogas sintéticas que se usan para abolir los

efectos indeseables de los narcóticos.

Pueden ser antagonistas puros o parciales. Los

antagonistas puros compiten con los opiáceos a

nivel de los receptores cerebrales y espinales

específicos. Además de revertir la depresión

respiratoria antagonizan los efectos analgésicos.

• CLORHIDRATO DE NALOXONA (Narcan®)

Antagonista , está exento de actividad depresora respiratoria.

La dosis recomendada es de 0.01 a 0.04 mg/kg, la mitad IV y

la mitad IM., vigilando su efecto dado que su acción es breve,

de 30 min, y pueden reaparecer los efectos indeseables que

se pretende controlar.

• DIPRENORFINA. (Small Animal Revivon®)

Antagonista opioide mixto, con alguna actividad agonista.

Fármaco de uso veterinario, desarrollado como antagonista

de la Etorfina. Su efecto antagonista requiere sólo de igualar

volúmenes, y se produce en un lapso de segundos hasta 34

minutos. Intramuscular es mas lento, por lo que esta vía no es

la de primera elección.

ANTAGONISTAS NARCÓTICOS

GRACIAS!!