ALUMINIO COMO AGENTE ALUMINIO COMO AGENTE ETIOPATOLOGICO EN LA ETIOPATOLOGICO EN LA

ENFERMEDAD DE ALZHEIMERENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Universidad de ConcepciónFacultad de FarmaciaToxicología

Carlos Riquelme

Gabriela Saravia

Carola Sepulveda

Fabiola Yañez

ENFERMEDAD DE ALZHEIMERENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Definición:

La enfermedad de Alzheimer es una patología neurodegenerativa irreversible, lentamente progresiva que afecta principalmente a las neuronas de la corteza cerebral.

Es la causa mas común de demencia en edad avanzada.

Actualmente se estima que 13.5 mill. de personas padecen de la EA.

Se espera una cifra de 37.5 mill.para el año 2050

Síntomas:

Progresiva de la memoria

Dificultades en el lenguaje y orientación

Trastornos conductuales

Desordenes afectivos

FISIOLOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMERFISIOLOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Ovillos neurofibrilares

Son haces de filamentos pareados en disposición helicoidal compuestos por elementos del citoesqueleto.

El componente principal es la proteína Tau la cual, tiene por función estabilizar los microtubulos axonales pero en la EA se encuentra alterada

Alteraciones Neurifibrilares

Neurona No afectada

Corte cerebralPlacas Seniles

Se forma a partir de depósitos difusos de Amiloide que con el tiempo se vuelve mas denso

Péptido β Amiloide soluble

Péptido β Amiloide insoluble

Perdida Neuronal

Esta perdida llega al 30% del Nº considerado normal.

El sistema mas afectado es el colinergico y tiene relación con la aparición de los primeros síntomas de la enfermedad como la alteración de la memoria.

FACTORES DE RIESGOFACTORES DE RIESGO

Medio AmbienteMedio Ambiente

++

GenesGenes

++

EnvejecimientoEnvejecimiento

Factores Genéticos Factores Ambientales

21

19

1

14

Cromosoma

•Toxinas

•Traumatismos

•Nutricionales

•Metales:

Hierro, Cobre,

Mercurio

AluminioAluminio

ALUMINIOALUMINIO

Metal blanco de baja densidad y es el elemento mas extendido en la naturaleza después del oxigeno y el silicio

FUENTES DE ALUMINIOFUENTES DE ALUMINIO

ALIMENTOS

UTENSILIOS

AGUA

LIQUIDOS DE DIALISIS

MEDICAMENTO

COSMETICA

Formulas lácteas, bebidas.

Antiácidos.

Desodorantes, lápiz labial.

Domésticos.

LINEAS DE EVIDENCIA LINEAS DE EVIDENCIA

ALUMINIO-EAALUMINIO-EA

1.- Cambios fibrilares en neuronas de animales de experimentación tras la inyección de sales de aluminio en tejidos animales.

2.- Las concentraciones elevadas de aluminio en las placas neuríticas y marañas neurofibrilares halladas en cerebros de pacientes con EA.

3.- Correlaciones epidemiológicas entre los niveles ambientales de Aluminio en ciertas zonas, fundamentalmente en aguas de consumo, y la prevalencia de EA en esas zonas.

4.- El descenso observado en la progresión de la EA tras la administración de agentes quelantes de Al, en pacientes diagnosticados clínicamente.

EL ALUMINIO Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMEREL ALUMINIO Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Enfermedad de Alzheimer

Placas amiloides extracelulares Agregación

Péptido βA4 insoluble

Ovillos neurofibrilares intracelulares

Proteína Tau

Daños vasculares y neurológicos

EFECTOS DEL ALUMINIO EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMEREFECTOS DEL ALUMINIO EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

ALUMINIO

(+) especies reactivas

de Oxigeno

Al-Citrato

Capacidad Oxidante de Fe

peroxidación neuronal

(+) fosforilación y

agregación de Proteína

Tau

(+) Agregación por cambios

conformacionales

Péptido βA4 insoluble

Placas amiloides

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

OBJETIVOS: Los fármacos utilizados actualmente para el tratamiento de la EA tienen como objetivo retardar la progresión de la enfermedad, pero hasta ahora no hay un tratamiento que sea curativo.

1.-Fármacos que protegen el sistema colinergico: Son los fármacos de elección para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, y actúan

sobre la enzima que degrada la acetilcolina, llamada colinesterasa.

•Tacrina

•Donepecilo ERANZ®

•Rivastigmina EXELON®

3.-Ginkgo biloba: Es una hierba medicinal con propiedades antioxidantes y de

mejora del flujo sanguíneo cerebral.

4.- Nicotina: La nicotina actúa sobre el sistema colinérgico y mejora la

concentración y la memoria a corto plazo. Algunos estudios sugieren que protege

las células nerviosas y ayuda a prevenir la formación de beta-amiloide.

5.- Vitamina E: Excelente antioxidante, beneficiosa para la prevención o disminución de los mecanismos fisiopatológicos que llevan al desarrollo de la EA.

2.- 2.- Antiinflamatorios no esteroídeos (AINES):actúan bloqueando las prostaglandinas, que son factores de la respuesta inflamatoria que parecen tener una contribución importante en el Alzheimer.

• Aspirina

• Ibuprofeno

6.- 6.- Desferrioxamina: Este fármaco quelante del Hierro y Al produce una significativa reducción en el avance de los trastornos cognitivos, ya que eliminarla

este elemento del sistema nervioso central.

7.- Tratamiento sintomático de la enfermedad:

• Depresión

• Síntomas psicóticos

• Trastornos del sueño

CONCLUSIONCONCLUSION

El Aluminio es un agente neurotóxico.

En cuanto a la Enfermedad de Alzheimer, a pesar de que aun no tiene una etiología definida, se ha comprobado que si es un factor de riesgo, ya que se han encontrado altos niveles de aluminio en cerebros de pacientes post-mortem. Esto indicaría que el Aluminio tiene un rol importante en la enfermedad aunque aun es un tema controvertido.