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Tuberculosis y Tabaco Ramón Angel Alchapar Ex Presidente AAMR Docente Neumonología U.N.de Cuyo. Jefe de Servicio Htal. Lencinas. Mendoza

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Tuberculosis y Tabaco

Ramón Angel Alchapar

Ex Presidente AAMR

Docente Neumonología U.N.de Cuyo.

Jefe de Servicio Htal. Lencinas. Mendoza

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La nicotina es un compuesto orgánico, un alcaloide hallado principalmente, en la nicotiana (Tabacum y Rústica). Tiene alta concentración en sus hojas, 5% del peso de la planta y 3% de las hojas secas. A bajas dosis es un estimulante que genera adicción.

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Estando también presente en otras plantas de la familia Solanácea aunque de forma marginal de 2–7 µg/kg), como en el caso del tomate, la berenjena, el pimiento y la papa. En cantidades aún más bajas, ha sido encontrado en otras plantas como la coliflor, la pimienta verde o el té negro.

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Tuerculosis y Tabaco

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VENENO

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• Defensas de vías aéreas altas.• Defensas de vías aéreas bajas.• La oxigenación tisular.• El metabolismo de las drogas.

Humo de Tabaco altera:

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• Los medicamentos, no siempre son eficaces y otras

veces tóxicos a dosis farmacológicamente correctas.

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Tuberculosis y Tabaco• En la sumatoria de elementos exógenos se produce

difunción de enzimas metabolizantes de fármacos,

• Los químicos ingresados pueden participar como sustratos inhibidores o inductores de dichas enzimas, la actividad de éstas varía entre los individuos.

• Esta actividad puntual se modifica con la participación de otras drogas externamente ingresadas.

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• Diversos estudios han demostrado que existen diferencia étnicas en el metabolismo de la nicotina.

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Los afroamericanos muestran una depuración reducida de la cotinina, así como de la conversión de nicotina a cotinina .

La relación cotinina a nicotina es elevada en coreanos

cuando se compara con los japoneses, Los chino-americanos metabolizan un 25% más lentamente la nicotina al compararlos con los caucásicos y los latinos .

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• La nicotina se metaboliza en el higado por medio del grupo

de enzimas del citocromo P450 es una enorme y diversa

superfamilia de hemoproteínas (CYP) (enzimas que tienen la función de eliminar sustancias que no son sintetizadas por el

propio organismo), y se convierte en cotinina.

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• La nicotina:

• Estimula o deprime la acción de otras isoenzimas que participan en el metabolismo de las drogas anti TB.

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• Lo mismo ocurre con cada elemento que ingresamos del humo del tabaco al fumar.

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Otros componentes del humo del tabaco son susceptibles de generar interacciones de orden farmaco-cinético con ciertas moléculas: la inhibición de los citocromos, sobre todo del citocromo 2D6 por el óxido de carbono, es bien conocido in vitro. Es un efecto dosis dependiente, directo (más que por hipoxia de tejidos) y selectivo.

El cadmio inhibiría el citocromo P450 2F1,

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Relaciones peligrosas

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La nicotina tiene un efecto propio inductor de

los citocromos 2B1/2B2 y 2A1/2A2 demostrado en las

ratas.

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• FUMAR Y LA RESPUESTA INMUNE DEL PULMÓN:

• El macrófago alveolar es probablemente el primera célula en fagocitar el bacilo después de su ingreso .

• El mcf. suprime la respuesta inmunitaria local a fin de preservar la arquitectura pulmonar y la adecuada función de estas células es protectora .

• Fumar afecta la función fagocítica de mcf. y tanto Tc como la TB inducen al apoptosis de estas cel.

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• FUMAR Y LA RESPUESTA INMUNE DEL PULMÓN

• Fumar cuadruplica el número de mcf que pueden ser recogidos por BAL.

• El humo del cigarrillo activa los macrófagos alveolares para producir una respuesta inflamatoria local, pero la nicotina suprime la presentación de antígeno.

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La exposición crónica al cigarrillo reduce la expresión de proteínas de superficie relacionadas con la presentación del antígeno por mcf se ha sugerido:

• Que los neumocitos II puede ser los presentadores.

• La Nicotina altera el receptor del antígeno que induce la actividad de célula de T Natural killer, con menor actividad de las mismas.

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Tuberculosis y Tabaco• CONCLUSIÓN

Las alteraciones generadas por asociación del Tabacocon la Tuberculosis Pulmonar puede explicarse:

Por una inmunidad específica reducida, y Por una respuesta inflamatoria inespecífica elevada.Tal modelo sería: sugerir que fumar durante la exposición al bacilo tuberculoso es seguro que induzca más enfermedad.

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• Por vía eferente vagal, los mcf producen TNF. Por medio de receptores nicotinicos de superficie en mcf. siendo un protector contra el M.TB. (los anti TNF son favorecedores de la TB).

• El fumar altera la producción y/o liberación de TNF desde los mcf.

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Evidencias...

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Tuberculosis y Tabaco Smoking and tuberculosis: a chance or causal association? G H Bothamley Thorax 2005;60:527–528. doi: 10.1136/thx.2004.036012

• In 1956 Doll and Hill wrote that ‘‘ el tabaquismo y la mortalidad por tuberculosis pulmonar parecen asociarse.

• Pero con una enfermedad tan influenciado por lo social se necesitan datos más precisos para relacionarlas.”

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Smit. V.Z. RN.Eur Respir J.2010;35:27-33

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The role of cigarette smoking and liver enzymes polymorphisms in anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity in Brazilian patients.The risk of anti-TB DIH was lower in rapid/intermediate acetylators when compared to slow acetylators(OR: 0.34, CI 95: 0.16-0.71; p < 0.01). A decreased risk of developing anti-TB DIH was also observed in active smokers when compared to non-smokers (OR: 0.28, 95 CI: 0.11-0.64; p < 0.01). Significant association between CYP3A4 genotypes and hepatotoxicity was not observed, as well as between CYP2E1 genotype and hepatotoxicity, whose frequency of patients with wild homozygous was more prevalent.

Los anti-TB interaccionan con el tabaquismo en la hepatotoxicidad,así como el fenotipo NAT2, pueden requerir ajuste terapéutico.

Zaverucha-do-Valle, C.; and col.Tuberculosis.Vol. 94 Nr. 3

Página: 299 - 305 : 01/05/2014

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• Tobacco smoking: a major risk factor for pulmonary tuberculosis - evidence from a cross-sectional study in central India.

• Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene 2014;Vol 108(8):474 81

• A total of 94 559 individuals provided information on tobacco smoking

• El aumento de la prevalencia ajustada (odds-ratio) para consumidores de tabaco leves, moderados y severos eran 2.28, 2.51 y 2,74 respectivamente

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• Delayed culture conversion due to cigarette smoking in active pulmonary tuberculosis patients.

• Tuberculosis 2014;Vol 94(1):87 91• 89 active pulmonary tuberculosis patients with positive

sputum culture

• En conclusión el fumar retrasa la negativización de los cultivos para Micobacterium.Es dosis dependiente.

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Tuberculosis y Tabaco• Smoking increases the risk of relapse after successful

tuberculosis treatment • Batista, J.D.L.; deAlbuquerque, M.D.P.M.; Ximenes, R.A.D.;

Rodrigues, L.C. Rev. International Journal of Epidemiology 2008 Vol. 37 Nro. 4 Página: 841 - 851

• Los resultados establecen que fumar está asociado a la recaída de la tuberculosis incluso después del ajuste de las variables socioeconómicas. Las estrategias de cesación deben incluirse para mejorar la efectividad de los programas de Control de la Tuberculosis.

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Smoking and risk of tuberculosis JAY, S.J. Archives of Internal Medicine2007 Vol: 167 Nro: 18Págs: 112-116.

Metaanalysis by Bates:

• La prevalencia de la TB se mantuvo alta, especialmente para cultivos positivos, entre los sujetos masculinos.

(RR sin ajustar, 2.24 y 3,49 para ex fumadores y los fumadores actuales, respectivamente).

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Tuberculosis y Tabaco• Smoking and mortality from tuberculosis and other

diseases in India: retrospective study of 43 000 adult male deaths and 35 000 controls

• GAJALAKSHMI, V.; PETO, R.; KANAKA, T.S.; JHA, P. • Fecha: 29/08/2014 (Abstract)

Fumar aumenta la incidencia de la tuberculosis, es una de las causas de la mitad las muertes masculinas por tuberculosis en la India y de un cuarto de todas las defunciones masculinas en la edad media.

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Tuberculosis y Tabaco

Conclusiones:

El tabaco:

Incremento el riesgo de infección ante la exposición.Incrementa el riesgo de enfermedad.Incrementa la severidad de la tuberculosis.Incrementa el tiempo de baciloscopía positiva.Incrementa el riesgo de recaídas.Incrementa el riesgo de muerte por tuberculosis.

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Muchas gracias

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• Electronic Cigarettes: A position statement of the• Forum of International Respiratory Societies• Dean E. Schraufnagel1, MD, Francesco Blasi2, MD,

M. Bradley Drummond3, MD MHS, David• C. L. Lam4, MBBS, PhD, Ehsan Latif5, MD, Mark J.

Rosen6, MD, Raul Sansores7, MD, and• Richard Van Zyl-Smit8, MD, PhD on behalf of the

Forum of International Respiratory• Societies*.

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Tuberculosis y Tabaco• The Forum of International Respiratory Societies (FIRS) is comprised of professional• organizations and experts in respiratory disease around the world. The member

societies• include Asociación Latinoamericana del Thorax (ALAT), the American College of

Chest• Physicians (ACCP), the American Thoracic Society (ATS), the Asian Pacific Society of• Respirology (APSR), the European Respiratory Society (ERS), the International Union

Against• Tuberculosis and Lung Disease (The Union), and the Pan African Thoracic Society

(PATS). The• goal of FIRS is to promote global respiratory health.• Page 1 of 27 AJRCCM Articles in Press. Published on 09-July-2014 as

10.1164/rccm.201407-1198PP• Copyright © 2014 by the American Thoracic Society

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Tuberculosis y Tabaco• Conclusions: The health and safety claims regarding electronic nicotine

delivery devices• should be subject to evidentiary review. The potential benefits of

electronic cigarettes to an• individual smoker should be weighed against potential harm to the

population of increased• social acceptability of smoking and use of nicotine, the latter of which has

addictive power• and untoward effects. As a precaution, electronic nicotine delivery devices

should be• restricted or banned until more information about their safety is available.

If they are• allowed, they should be closely regulated as medicines or tobacco

products.

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Tuberculosis y Tabaco

• CONCLUSIONES: La salud y la seguridad de los dispositivos electrónicos liberadores de nicotina debe ser objeto de mayor cantidad de estudios. Los beneficios potenciales de los cigarrillos electrónicos a un individuo, deben sopesarse frente a posibles daños a la población por el aumento de la aceptabilidad social de éstos liberadores de nicotina, la cual tiene un elevado poder adictivo y efectos adversos. Como medida de precaución, los dispositivos electrónicos deben ser restringidos o prohibidos hasta obtener más información acerca de su seguridad. Si son permitidos, deberían regularse como medicamentos o productos de tabaco.