ToxicologíaGeneralidades

Jorge R. Zanardi

Bioquímico

Hospital de Clínicas

José de San Martín

UBA

Definición ToxicologíaDefinición Toxicología

La Toxicología estudia las alteraciones patológicas producidas por sustancias químicas y agentes físicos en los seres vivos

Manuel Repetto, 1997

ToxicidadToxicidad• Capacidad para producir daño a un organismo vivo

– Dosis administrada o absorbida– Vía de administración– Distribución en el tiempo (dosis única o repetidas)– Tipo y severidad del daño.

•

Tóxico - VenenoTóxico - Veneno

• Tóxico: cualquier agente capaz de producir un daño en un ser vivo, como consecuencia de una acción involuntaria, accidental

• Veneno: cualquier agente capaz de producir un daño en un ser vivo, como consecuencia de una acción voluntaria, premeditada

ToxinaToxina

Producto químico segregado por un ser vivo (bacteria, planta, insecto, reptil, etc.),

Acónito. Aconitum napellus

Papaver somniferum

Cicuta maculata

Dura-Europos. Siria. Siglo III d.C.Humos de azufre y betún. Simon James, arqueólogo

Antídotos

Traité des poisons. Orfila

Las plantas mágicas. Paracelso

Alquimistas, químicos

DosisDosis

• Dosis: cantidad de sustancia administrada o absorbida

DosisDosisefectivaefectiva

• Dosis de una sustancia que origina un efecto definido

DosisDosisLetal mediaLetal media

• Dosis, calculada estadísticamente, de un agente químico o físico (radiación) que mata al 50 por 100 de los organismos de una población

(DLDL5050)

DL 50Sustancia

 

DL-50 (mg/kg peso animal) 

Etanol           10.000

Cloruro sódico           4.000

Sulfato de morfina           900

Fenobarbital sódico           150

Sulfato de estricnina           2

Nicotina           1

d-tubocurarina           0.5

Tetrodotoxina           0.10

Dioxina (TCDD)           0.001

Toxina botulínica           0.00001

DosisDosisLetal mínimaLetal mínima

• La menor cantidad de sustancia que produce la muerte a algún animal de experimentación bajo un conjunto de condiciones definidas

DosisDosisTóxicaTóxica

• Proporción de una sustancia que produce intoxicación sin que llegue a ser letal

Ingesta Diaria AdmisibleIngesta Diaria Admisible(IDA)(IDA)

• Máxima cantidad total de una sustancia (contaminantes, etc.) que puede ingerirse diariamente sin que se produzcan efectos tóxicos a largo plazo

IntoxicaciónIntoxicación

Signos y síntomas resultantes de la acción de un tóxico

Formas de intoxicación según Formas de intoxicación según dosisdosis

GeneralidadesGeneralidades

Intoxicación agudaIntoxicación aguda

• DL 50

• Cuadro clínico a las 24 hs de exposición

• Sustancias– Escasamente tóxicas– Moderadamente tóxicas– Muy tóxicas– Extremadamente tóxicas

Intoxicación subcrónica y crónicaIntoxicación subcrónica y crónica

– Cuadro clínico demoradoCuadro clínico demorado– Tiempo prolongado de exposiciónTiempo prolongado de exposición

Origen de las Origen de las intoxicacionesintoxicaciones

Accidentales Sociales Endémicas Alimentarias Suicidas, homicidas Iatrogénicas Doping Industrial

Intencional

Intoxicaciones accidentalesIntoxicaciones accidentales

– OrigenOrigen• DescuidoDescuido

• ImprevisiónImprevisión

• NegligenciaNegligencia

• IgnoranciaIgnorancia

• FatalidadFatalidad

• DesidiaDesidia

Intoxicaciones socialesIntoxicaciones sociales

– Pautas culturales, Pautas culturales, religiosas, costumbres religiosas, costumbres sociales o creencias sociales o creencias popularespopulares

– Alcohol, tabaco, hoja Alcohol, tabaco, hoja de coca, medicación de coca, medicación folclóricafolclórica

Intoxicaciones endémicasIntoxicaciones endémicas

HACREHACRE Fluorosis

Intoxicación alimentariaIntoxicación alimentaria

– Origen: consumo de una sustancia Origen: consumo de una sustancia peligrosa y confundida con un peligrosa y confundida con un alimento o bien de un alimento alimento o bien de un alimento contaminadocontaminado

Intoxicación ambientalIntoxicación ambiental

– Originada en el Originada en el ambiente contaminado ambiente contaminado por la actividad por la actividad industrialindustrial

Intoxicaciones suicidas u Intoxicaciones suicidas u homicidashomicidas

– Premeditación e intención Premeditación e intención de causar daño a sí mismo de causar daño a sí mismo o a terceroso a terceros

Intoxicaciones iatrogénicasIntoxicaciones iatrogénicas

– Origen: consumo de Origen: consumo de medicamentos prescriptos medicamentos prescriptos por un profesional médicopor un profesional médico

DopingDoping

– Empleo de Empleo de sustancias para sustancias para aumentar el aumentar el rendimiento en rendimiento en competencias competencias deportivasdeportivas

Vías de Ingreso al OrganismoVías de Ingreso al Organismo

Los tóxicos pueden absorberse por Los tóxicos pueden absorberse por distintas vías:distintas vías:

Digestiva (> 65 % de las intoxicaciones)

Pulmonar Cutánea Mucosa ParenteralTransplacentaria

TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA CLINICACLINICA

• Se ocupa de la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de las intoxicaciones en el hombre y en los animales

TOXICOLOGIA ANALITICATOXICOLOGIA ANALITICA

•

TOXICOLOGIA ANALITICATOXICOLOGIA ANALITICA

• El análisis químico-toxicológico comprende un conjunto de procesos destinados a determinar cuali y cuantitativamente la presencia de sustancias consideradas tóxicas

TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA ANALITICAANALITICA

• Interpretación de los resultados

Intoxicado

Toma de muestra

Metodología seguida en la determinación

TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA ANALITICAANALITICA

• Las muestras son únicas en el espacio y el tiempo.

• Fundamental considerar calidad, cantidad y oportunidad

Toma de muestra

TOXICOLOGIA FORENSETOXICOLOGIA FORENSE

• Conjunto de conocimiento aplicables a la resolución de los problemas toxicológicos que plantea el Derecho (Gisbert Calabuig, 1958).

• Aplicación de la Toxicología a los propósitos de la Ley (Cravey y Baselt,1981).

TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA REGULADORAREGULADORA

• Aplicación de los conocimientos toxicológicos con fines legislativos (Van der Vennen y Berlin, 1990)

TOXICOLOGIA REGULADORATOXICOLOGIA REGULADORA

• Evaluación de la toxicidad

• Autorización de comercialización de los

productos químicos

• Control de las drogas de abuso

• Toxicología en el medio laboral

• Toxicología ambiental y ecotoxicología

ECOTOXICOLOGIAECOTOXICOLOGIA

• Evaluación de los trastornos producidos en un ecosistema por efecto de agentes tóxicos

Intoxicaciones profesionalesIntoxicaciones profesionales

– Uso o contacto con ciertas sustancias Uso o contacto con ciertas sustancias químicas dentro del ámbito del trabajo.químicas dentro del ámbito del trabajo.

– ““Cuando llegues a la cabecera de tu Cuando llegues a la cabecera de tu enfermo, pregúntale en que trabaja, enfermo, pregúntale en que trabaja, para saber si en la fuente de su para saber si en la fuente de su sustento no radica la causa de su malsustento no radica la causa de su mal”. ”. Bernardino Ramazzini, siglo XVIIIBernardino Ramazzini, siglo XVIII

Toxicología LaboralToxicología Laboral

• Estudia de los efectos fisiopatológicos producidos en los individuos expuestos a sustancias tóxicas durante el curso de su actividad laboral

• La finalidad es obtener los conocimientos e información suficiente sobre la acción biológica y la toxicidad de las sustancias químicas, con el objeto de evitar riesgos potenciales para el hombre, y consecuentemente conseguir un estado de salud óptimo en los trabajadores.

Toxicología LaboralToxicología Laboral

Intoxicaciones profesionalesIntoxicaciones profesionales

– Uso o contacto con ciertas sustancias químicas Uso o contacto con ciertas sustancias químicas dentro del ámbito del trabajo.dentro del ámbito del trabajo.

– ““Cuando llegues a la cabecera de tu enfermo, Cuando llegues a la cabecera de tu enfermo, pregúntale en que trabaja, para saber si en la pregúntale en que trabaja, para saber si en la fuente de su sustento no radica la causa de su fuente de su sustento no radica la causa de su malmal”. Bernardino Ramazzini, siglo XVIII”. Bernardino Ramazzini, siglo XVIII

LISTADO DE ENFERMEDADES PROFESIONALES. Decreto 658/96

83 Agentes productores de enfermedades profesionales

55 Sustancias químicas

Ley 24.557Ley 24.557

AGENTE: debe existir un agente en el ambiente de trabajo que por sus propiedades puede producir un daño a la salud; la noción del agente se extiende a la existencia de condiciones de trabajo que implican una sobrecarga al organismo en su conjunto o a parte del mismo.

EXPOSICION: debe existir la demostración que el contacto entre el trabajador afectado y el agente o condiciones de trabajo nocivas sea capaz provocar un daño a la salud.

ENFERMEDAD: debe haber una enfermedad claramente definida en todos sus elementos clínicos, anátomo-patológicos y terapéuticos, o un daño al organismo de los trabajadores expuestos a los agentes o condiciones señalados antes.

RELACION DE CAUSALIDAD: deben existir pruebas de orden clínico, patológico, experimental o epidemiológico, consideradas aislada o concurrentemente, que permitan establecer una asociación de causa efecto, entre la patología definida y la presencia en el trabajo, de los agentes o condiciones señaladas más arriba.

CARACTERISTICAS DE LA INTOXICACIÓN CARACTERISTICAS DE LA INTOXICACIÓN PROFESIONALPROFESIONAL

• Una sustancia química puede representar un peligro para la salud

• La presencia de esta sustancia en el aire, el suelo o en el agua, es considerada contaminante cuando se demuestra que es capaz de producir alteraciones pasajeras o irreversibles en los seres vivos

CARACTERISTICAS DE LA ENFERMEDAD AMBIENTAL – CARACTERISTICAS DE LA ENFERMEDAD AMBIENTAL – LABORALLABORAL

• Salvo cuadros clínicos específicos relacionados con ciertos tóxicos, la expresión clínico-patológica de la mayoría de las enfermedades de causas ambientales y/o laborales es indistinguible de otras cuyo origen sea distinto (por ejemplo: cáncer de pulmón, dermatitis, aplasia medular, etc.).

• Por lo tanto, el indicador de sospecha no solamente es el tipo de enfermedad sino también la incidencia que la misma representa en una población determinada.

CARACTERISTICAS DE LA ENFERMEDAD CARACTERISTICAS DE LA ENFERMEDAD PROFESIONALPROFESIONAL

• Muchas enfermedades de causa ambiental-laboral son multifactoriales, donde pueden coexistir la influencia de factores no ambientales laborales, (por ejemplo: cáncer de pulmón en expuestos al asbesto que es potenciado por el hábito de fumar).

CARACTERISTICAS DE LA ENFERMEDAD CARACTERISTICAS DE LA ENFERMEDAD PROFESIONALPROFESIONAL

• Los efectos de la exposición ambiental laboral ocurren luego de un período de latencia biológica predecible luego de la exposición. (sensibilización que desarrolla dermatitis o asma, intoxicación aguda inmediatamente después de una exposición; o bien cáncer o aplasia medular luego de períodos de latencia variables para cada caso).

Aspectos relacionados con la edad

• Etapa embrionaria, fetal

• Etapa perinatal• Infancia• Vejez

Enfermedades preexistentes

• Enfermedad crónica pulmonar (asma, EPOC)

• Cardiopatías• Diabetes• Obesidad• Enzimopatías congénitas• Intoxicaciones previas• Enfermedades intercurrentes

RiesgoRiesgo

– El grado de toxicidad de una sustancia está relacionado con el tiempo El grado de toxicidad de una sustancia está relacionado con el tiempo de exposición de exposición

– Riesgo = Toxicidad X ExposiciónRiesgo = Toxicidad X Exposición

Evaluación toxicológicaEvaluación toxicológica

-Toxicidad de la sustanciaToxicidad de la sustancia

-Riesgo de exposición a la Riesgo de exposición a la sustanciasustancia

Buenos Aires. Mayo 2008

Muchas gracias por su atención.Muchas gracias por su atención.