nuevos medicamentos contra la diabetes

7/25/2019 Nuevos Medicamentos Contra La Diabetes

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MEDICAMENTOS QUE ACTAN ARENAL EN LA REABSORCIN DE

Y GLUCOSA (ANTIDIABTICOSRELATIVAMENTE NUEVOS) DAPAGLIFLOZINA

Canagliflozina Empagliflozina Ipragliflozina Tofogliflozina

Luseogliflozina


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Son inhibidores reversibles y competitivos de SGLT2,de vida medialarga para el tratamiento de la diabetes tipo 2.

Estudios in vitro demuestran una selectividad 3000 veces mayor pel receptor humano SGLT2 que por SGLT13.

Dapagliflozina bloquea la reabsorcin renal de glucosa, al inhibir ecotransportador SGLT2,produciendo un aumento de la excrecin r

de glucosa y una reduccin de los valores plasmticos deglucosa.

DAPAGLIZOCINADEFINICIN


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DAPAGLIZOCINA

BOMB

NA/

FARMACODINMICA


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INHIBIDORES SLGT-2


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Dapagliflozina se absorbe rpidamente, alcanzando la concentracin mxima en las primer

Vida media de 17 h.

Biodisponibilidad en humanos es del 78%

UPP= 97%, lo que reduce su excrecin renal.

Se metaboliza, aunque lentamente, a travs de varias enzimas del citocromo P450

El aclaramiento renal es bajo y similar en individuos sanos y pacientes con DM2.

El aclaramiento no parece verse afectado significativamente por la edad, sexo, peso del pacidiabetes o aclaramiento renal.

En pacientes con DM2, menos del 2,5% de la dosis de dapagliflozina se excreta intacta en la

Respecto a las interacciones farmacolgicas, no se han demostrado interacciones significativpioglitazona, glimepirida o sitagliptina.

DAPAGLIFLOZINAFARMACOCINTICA


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se utiliza sola o en combinacotros antidiabticosDiabetes Mellitustipo 2

Pero no se recomienda emplpacientes con I.R. moderada

Insuficiencia renal

leve

Insuficienciaheptica

UTILIDAD TERAPETICA


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Aumenta el efecto diurtico de las tiazidas y dediurticos de asaaumenta el riesgo dedeshidratacin e hipotensin

Hipoglucemia cuando se combina con insulina

exgena o sulfunilureasse requiere < dosis

INTERACCIONES CON OTROSMEDICAMENTOS

La metformina, pioglisitagliptina, glimep

voglibosa, hidroclorotbumetanida, valsart

simvastatina

No se ve alterada por:Dapagliflozina

INTERACCIONES


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Noes un inhibidordeisoenzimas del cit P450(CYP) niinductordeCYP1A2, CYP2B6 oCYP3A4.

noalterael aclaramientometablicode los frmacos quesean metabolizados por estasenzimas.

Dapagliflozina

INTERACCIONES FARMACOCINTICAS

INTERACCIONES


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En caso de intolerancia o contraindicacin se sustituir por otro antidiabticoalcanza el objetivo deseado en 3 meses se recomienda la terapia combinada.

Pacientes con insuficiencia renal moderad o grav

Mayores de 75 aos

Falta de experiencia de uso

Ausencia de los beneficios clnicos

Elevado coste

CONTRAINDICACIONES


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INHIBIDORES DEL DPP


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DPP-4 (Dipeptidil peptidasa 4)Serina proteasa

Distribucin amplia Ectoenzima

Borde luminal de

clulas endoteliales

Superficie de los linfocitos T

En forma circulante

Muchos sustratos

(polipptido insulinotrpico dependien

de glucosa; pptido inhibidor gstrico

Desactivacin de

Incretinas


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INHIBIDORES DE DPP-4

Imagen tomada de: Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de lateraputica. 12ed. McGraw-Hill Interamericana: Mxico. 2012.


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ADMINISTRACINVa Oral (absorcin en

intestino delgado)

UPP

BIODISPONIBILIDAD

T

METABOLISMO Y

EXCRECIN

87%

Circula libre. No se une a

protenas plasmticas

8-14 h

No sufre metabolismoheptico.

Orina (80% sin cambios)


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SitagliptinaAlogliptina

Vildagliptina

Saxagliptina

Unin

con


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Los inhibidores de DPP-4 incrementanel rea bajo la curva

de GLP-1 y GIP cuando ocurre su secrecin por los alimentos

Imagen tomada de: Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de lateraputica. 12ed. McGraw-Hill Interamericana: Mxico. 2012.


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Noparece tener efectos directos en la sensibilidad de insulina, mgstrica o saciedad.

Tratamiento crnicocon inhibidores de DPP-4 no afecta el peso

Como monoterapia en pacientes con diabetes tipo 2 reducen lasconcentraciones de HbA1C en casi 0.8%

CONTRAINDICACIONES

Riesgo incrementado dInsuficiencia cardacasMetanlisis: Cardiovasc

2014

EFECTOS FARMACOLGICOS


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RAMs

Lima, 03 de Mayo del 2011


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AGONISTASDE LOS

RECEPTORES GLP-1

MECANISMO DE ACCION DE LOS AR G


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MECANISMO DE ACCION DE LOS AR G


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RAM

- Nusea

- Vmitos

- Diarrea

- Dolor d

cabeza

- Debilida

mareos

Por si solos no causan hipoglucemia. Pero se corre el riesgo de esto si tambin se asocia

insulina, sulfonilureas.

Ms raro: Pancreatitis


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EXENATIDE


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DEFINICIN

Es un pptido sinttico que resiste a la inactivacin por DPP-IV ( dipeptilpeptidasa IV)

La exenatida es una incretina sinttica con una secuencia de aminocidos solapa parcialmente el pptido similar al glucagn (GLP, Glucagon Like P

que puede fijarse al receptor del GLP activndole

Con esto, estimula la secrecin de insulina por parte de las clulas betapancreticas.

EXENATIDE

FARMACODINAMIA


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FARMACODINAMIA

El GLP-1( agonista del pptido I similar al glucagn) es

las clulas L enteroendocrinas del intestino delgado distarpidamente inactivada por la enzima DDP-IV ( dipeptil

La exenatida es un agonista del receptor del pptido-1 sglucagn (GLP-1) que presenta varias acciones similarespptido-1 similar al glucagn (GLP-1).

La exenatida se une y activa el conocido receptor de GLvitro, estando su mecanismo de accin mediado por el Aotras vas de sealizacin intracelular.

MECANISMO DE ACCION


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MECANISMO DE ACCION

EFECTOS


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EFECTOS

MAYORINSULIN

MHE

REGA

MAYORPOSTING


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RAMsCONTRAINDICAC

Hipoglucemia

Nauseas

Vmitos y diarreas

Pacientes con diab

Enfermedad gastro

Insuficiencia renal

Hipersensibilidad


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