Nuevos Medicamentos en el Área

Neonatal y su Preparación

Farm. Rodrigo Isla

“Nuevos” Medicamentos

¿Cuando hablamos de “nuevos” medicamentos en el área neonatal?

¿Quienes son los encargados de Introducirlos?

¿Que se debe tomar en cuenta?

¿Dónde conseguir la información?

Impacto de los profesionales como REDVENEO en la neonatología Venezolana.

Farmacología Neonatal

No existen ni son permitidos estudios en neonatos. Solo puede considerar las variables que la inmadurez metabólica

propia de los neonatos prematuros para predecir el comportamiento farmacocinético en el mismo.

Las agencias internacionales encargadas de la regulación de la seguridad de los medicamentos (FDA por ejemplo) no permiten reflejar en la etiqueta la seguridad o uso de los medicamentos en neonatos y niños, sin embargo existen las llamadas indicaciones NO-LABEL (fuera de etiqueta) donde se sugieren los usos en caso que fuera necesario el uso de dichos medicamentos.

La información especializada en el área de neonatología son producto de la evaluación y discusiones de un grupo multidisciplinario dedicado al área que busca estandarizar la terapéutica neonatal tanto medicamentosa como nutricional (NEOFAX)

En pocas palabras dependemos de la Medicina Basada en la evidencia y experiencia; y de estudios realizados en animales jóvenes o recién nacidos.

MILRINONE (COROTROPE 10mg/10ml)

DOSIS: Inicial: 75 mcg/kg i.v. en 60 min; Mantenimiento: perfusión i.v. 0.5-0.75 mcg/kg/min.

Ajustar dosis según respuesta clínica y hemodinámica. Recien Nacido Prematuro <30 sem EG: dosis inicial 0.75 mcg/kg/min i.v. en 3 h y luego 0.2mcg/kg/min. INDICACIONES: Hipertensión pulmonar, Tratamiento a corto plazo (<72 h) del bajo

gasto cardiaco tras cirugía cardiaca o en shock séptico. MONITORIZACIÓN Monitor continuo TA, FC y ECG. Vigilar fluidos, electrolitos y

cambios en función renal.Medir plaquetas. EFECTOS SECUNDARIOS ↓TA un 5-9% tras dosis de carga pero debe volver a la

basal a las 24 h. Asegurar adecuado volumen vascular antes de iniciar el tratamiento. ↑FC un 5-10%.Trombocitopenia. Arritmias (ocasionales).

FARMACOLOGÍA: ↑Gasto cardiaco por ↑ contractilidad, mejora la relajación miocárdica en diástole y ↓ resistencias vasculares. Inhibición selectiva de fosfodiesterasa III. No ↑ consumo miocárdico de oxígeno (a diferencia de catecolaminas). Eliminación renal. Vida media: variable RNPT 10 h y RNT 3 h.

PRESENTACION: Vial de 10 mL (1mg/mL). Concentración máx de 200mcg/mL. Compatible con Dextrosa 5%, Sol. Fisioologica, Ringer lactato. INCOMPATIBILIDADES Furosemida Imipenem Procainamida

FENTANILO (0.5mg/10ml ó 50mcg/ml)

DOSIS: Analgesia/sedación: 0.5- 4 mcg/Kg./dosis, cada 2-4 h; Perfusión i.v.: 1-5 mcg/Kg./h; Anestesia: 5-50 mcg/kg/dosis

INDICACIONES: Analgesia, sedación, anestesia MONITORIZACIÓN: Vigilar cardiorrespiratorio, distensión abdominal / ruidos

hidroaéreos, rigidez muscular. EFECTOS SECUNDARIOS: Depresión respiratoria (sobre todo con dosis > 5mcg/kg)

Rigidez torácica con/sin laringoespasmo (revierte con naloxona) Retención urinaria en infusión continua i.v. Tolerancia y abstinencia (si tratamiento > 5 días)

FARMACOLOGÍA: Opiáceo 50-100 veces más potente que la morfina. Muy liposoluble: rápida penetración en SNC. Liberalización tardía desde la grasa corporal. Metabolismo hepático y eliminación renal. Gran unión a proteínas. Vida media 1-15 h (prolongada si fallo hepático)

PREPARACIÓN: Ampollas de 2 ml y 10ml; 50 mcg/ml. Mezclar 1 ml + 4 ml de SSF 10 mcg/ml. Estable 24 h refrigerado. Dosis bolo: 0.1-0.2mL x Kg.(1-2 mcg/Kg.)

Bomba: Kg. x 50 = mcg a diluir hasta 50 ml de SG5% o SSF; 1 ml/h = 1 mcg/Kg./h Compatible con Dext 5%, Dext 10%, Sol. Fisiológica INCOMPATIBILIDADES: Azitromicina Pentobarbital Fenitoína

LEVETIRACETAM (Keppra 100mg/ml)

DOSIS: 10 mg/kg/dosis v.o., i.v (no en VZL). en 15 min a concentración 5 mg/mL

Ajustar dosis según necesidad cada 1-2 sem hasta máx 30 mg/kg/dosis. Retirar lentamente. Intervalo: neonatos cada 24 h; lactantes/niños cada 12 h.

INDICACIONES: Anticonvulsivante de 2ª línea (crisis refractarias a fenobarbital y otros)

MONITORIZACIÓN No son necesario niveles de rutina (terapéuticos: 10-40 mcg/mL).

EFECTOS SECUNDARIOS: Sedación, irritabilidad. FARMACOLOGÍA Absorción v.o. rápida y completa. Inicio de acción

en 30 min, pico a las 2 h. Biodisponibilidad no afectada por alimento. Vida media: 18 h (en neonatos); 6 h (en > 6 meses). Excasa unión a proteínas. Excreción renal 66% sin modificar y el resto como metabolitos. Ajustar dosis si hay daño renal

AC. URSODEOXICOLICO (Ursacol 300mg caps)

DOSIS: 10-15 mg/kg/dosis/12 h, v.o. INDICACIONES: Tratamiento de la colestasis asociada a NPT, atresia

biliar y fibrosis quística. Disolución de cálculos biliares (tratamiento durante meses) MONITORIZACIÓN: Control de transaminasas y bilirrubina directa EFECTOS SECUNDARIOS: Náuseas y vómitos, dolor abdominal,

estreñimiento, flatulencia FARMACOLOGÍA: Ácido biliar hidrofóbico que ↓ secreción hepática de

colesterol y su absorción intestinal. Buena absorción v.o. Se conjuga con taurina o glicina entrando así a la circulación

enterohepática y se excreta por la bilis al intestino. Se hidroliza de nuevo a la forma no conjugada o se convierte a ácido litocólico para excretarse por las heces. Vida media adultos: 3-4 días

PREPARACIÓN: Cápsulas de 300 mg. Preparar en farmacia solución v.o. 25mg/mL. Agitar bien. Estable 60 días a Tª ambiente o refrigerado.

INCOMPATIBILIDADES: No administrar conjuntamente con antiácidos con aluminio (inhiben absorción del fármaco).

TIGECILINA (TYGACIL 50mg)

DOSIS: 4mg/kg/dia fraccionado en 2 dosis

INDICACIONES: infecciones de piel, tejidos blandos e intra abdominales complicadas (excepto por Pseudomona aeruginosa) con resistencia a beta-lactamicos, intolerancia-alergia a betalactamicos y problemas de distribución

FARMACOLOGIA: La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente de entre un 71 % y un 89 %, volumen de distribución es de 7 a 9 L/kg), 59% de la dosis es eliminada por excreción biliar/fecal, y el 33% se excreta por orina. El aclaramiento total de tigeciclina tras una perfusión intravenosa es de 24 l/h. El aclaramiento renal es, aproximadamente, el 13 % del aclaramiento total

PREPARACION: Reconstituir los viales con 5.3ml de solución 0.9%o dextrosa 5%, y mover suavemente para mezclar. El vial contiene un exceso pero se garantiza la concentración final de 10mg/ml. Concentraciones para infusión lenta 0.5 a 1mg/ml (NoData)

INCOMPATIBILIDADES: Anfotericina B, Diazepam, Voriconazol y metil prednisolona

CASPOFUNGINA (CANCIDAS 50MG)

DOSIS: 1-2 mg/kg/24h (25 mg/m²/24h), i.v. en 1 h. (75mg/sc/dia; 45mg/sc/dia) INDICACIONES: Candidemia refractaria, abscesos intra abdominales, peritonitis y

pleuritis. Intolerancia a AnfoB. Aspergilosis invasiva refractaria. MONITORIZACIÓN: Vigilar lugar de inyección (irritación). K, Ca y transaminasas

periódicos. EFECTOS SECUNDARIOS: En neonatos (poco nº pacientes): Tromboflebitis, hiperCa e

hipoK, ↑ transaminasas y ↑ de bilirrubina directa. En estudios pediátricos: fiebre, hipoK, diarrea, ↑ transaminasas, rash, hipoTA y escalofríos.

FARMACOLOGÍA: Echinocandins inhiben síntesis de la membrana fúngica. Fungicida frente a Cándida. Fungostático frente a Aspergillus Excreción 1ª por hígado (metabolismo por O-metiltransferasas). Dexametasona, fenitoína, carbamazepina, nevirapina y rifampicina inducen aclaramiento de la caspofungina (↓ niveles séricos).

PREPARACIÓN: Se mantiene refrigerado. Antes de administrar llevar a Tª ambiente y añadir 10.5 mL de SSF o agua estéril. Agitar bien. Estable a Tª ambiente durante 1 h. No usar si precipita o está turbia. Después tomar el volumen deseado según dosis y diluir con SSF a una concentración máx de 0.5 mg/mL. Estable 24h a Tª ambiente, 48 h refrigerado. Compatible con Sol. Fisiológica y Ringer lactato.

INCOMPATIBILIDADES: Soluciones con glucosa, Aciclovir, Cefazolina, Ceftriaxona, Clindamicina, Furosemida, Heparina, Piperacilina-tazobactam

VORICONAZOL (VORCUM 200mg)

DOSIS: Carga 6mg/kg x 2dosis; mantenimiento 3mg/kg cada 12h INDICACIONES: tratamiento de aspergilosis invasiva; tratamiento

de infecciones severas invasivas por Candida resistente a fluconazol (incluyendo C. krusei); tratamiento de infecciones micóticas graves causadas por Scedosporium spp. y Fusarium spp.

FARMACOLOGIA: Inhibe la 14-alfa-esterol desmetilasa fúngica, enzima esencial en la biosíntesis de ergosterol. Antifúngico frente a especies de Candida y fungicida frente a Aspergillus, Scedosporium o Fusarium.

PREPARACION: Reconstituir con 19cc para obtener una concentracion de 10mg ml, es compatible con cloruro de sodio 0.9%. Cloruro de sodio 0.45%. Dextrosa 5%. Ringer lactato.

INTERACCIONES: La coadministración de voriconazol con rifampicina, carbamazepina y barbituratos de acción prolongada (ej: fenobarbital) está contraindicada, dado que estas drogas pueden producir descensos de las concentraciones de voriconazol de modo significativo.

COLSTIMETHATE IV (COLISTIN 100, 150MG)

DOSIS: 3-5 mg/Kg/dia dividido en 2 a 4 dosis según días de vida INDICACIONES:Infecciones graves del tracto respiratorio inferior y

urinario (cuando los antibióticos convencionales están contraindicados o son ineficaces por resistencias) causadas por bacilos Gram negativos aerobios. (A) Tuberculosis multiresistente (E:off-label)

FARMACOLOGIA: Pertenece al grupo polimixina. Es activo exclusivamente frente a bacilos gram negativos aerobios incluyendo enterobacterias (excepto Proteus y cerca del 50 % de cepas de Serratia), P. Aeruginosa, Acinetobacter spp, B. Pertussis, H. Influenzae, V. Cholerae y más del 50 % de cepas de S. Maltophilia. Es usado en forma de aerosol en pacientes con fibrosis quística y vía intravenosa para el tratamiento de infecciones nosocomiales graves por Pseudomonas y Acinetobacter spp multiresistentes.

INTERACCIONES: Medicamentos nefrotóxicos: El uso concomitante con otros antibióticos con efectos nefrotóxico (vancomicina, aminoglucósidos, anfotericin B) debe evitarse o realizarse con la máxima precaución, debido a que pueden potenciarse los efectos neuro y nefrotóxicos. Hay posibilidad de parálisis (incluyendo apnea). Vacuna BCG y fiebre tifoidea. La colistina puede disminuir su efecto terapéutico. Polimixina B: puede aumentar el efecto del bloqueo neuromuscular.

COLSTIMETHATE IV (II) (COLISTIN 100, 150MG)

PREPARACION: EL vial se reconstituye en 2cc de Agua esteril para una concentración final de 75mg/ml (vial 150mg) o 50mg/ml (vial 100mg) según sea el caso. No agitar sino mover suavemente. Se recomienda concentraciones finales de 0.5 a 1 mg/ml (no data)

INTERACCIONES: Cefazolina Sódica.

COLSTIMETHATE INH (COLISTIN 100, 150MG)

DOSIS: 7.5mg (1cc de dil 75mg/10ml) c/8h

INDICACIONES: Infección crónica/colonización por P. aeruginosa en pacientes con fibrosis quística (FQ). (A). Bronquiectasias no FQ neumonía asociada a ventilación mecánica por BGN multiresistentes. (E:off-label). Tratamiento de neumonía asociada a ventilación mecánica en el recién nacido (E:off-label).

PRECAUCIONES: La administración mediante nebulizador puede provocar tos o broncoespasmo. Se recomienda administrar previamente un broncodilatador de forma rutinaria.

PREPARACION: recontituir vial 150mg en 2cc de agua esteril, tomar 1cc (75mg) + 9cc de sol 0.9% de alli tomar 1cc (7.5mg) y nebulizar

LINEZOLID (ZYVOX 600mg/300ml)

DOSIS: 10 mg/kg/dosis/8h (RNPT<7 días:BID), i.v. 30-120 min o v.o INDICACIONES: Uso restringido a infecciones sin afectación meníngea

resistentes a otros antibióticos (S.aureus meti-R, S.pneumoniae peni-R, E.faecium vanco-R).

MONITORIZACIÓN: Hemograma y transaminasas semanales. TA si tratamiento conjunto con simpaticomiméticos.

EFECTOS SECUNDARIOS: ↑ transaminasas y diarrea (6-10%) Anemia y trombopenia (1%) Rash (1%)

FARMACOLOGÍA: Oxazolidinona inhibe síntesis proteica bacteriana. Bacteriostático (bactericida frente a S.pneumoniae, B.fragilis y C.perfringens) Buena penetración en tejido osteoarticular y líquido sinovial. Absorción v.o. completa y rápida. Metabolismo por oxidación. Excreción renal sin modificar (30%) y como metabolitos inactivos. Vida media: 2-3 h (RNPT < 7 días: 5-6 h).

PREPARACIÓN: Preparación i.v.: bolsa 300 mL; 2 mg/mL. Mantener en la envoltura de aluminio hasta su uso, a Tª ambiente. No congelar. La solución i.v. puedeser de color amarillo que se intensifica con el paso del tiempo sin afectar su efectividad. Preparación v.o.: Suspensión 100 mg/5mL. Mantener a Tª ambiente. Usar en 21 días tras reconstitución. Proteger de la luz.

INCOMPATIBILIDADES: Anfotericina B, Eritromicina, Fenitoína, TMP-SMX

DODEMINA pediatrica Multivitaminico 5cc

DOSIS: Pacientes <3Kg: 3cc USOS: Suplemento vitamínico para soporte

nutricional o de hidratación parenteral. Por ser un multivitamínico su uso es mas como sustitutivo a sus componentes individuales (Benutrex, trazel, vit k, piridoxina).

PREPARACION: Reconstituir el polvo liofilizado con el vehiculo suministrado en el empaque, cualquier fracción o alícuota no usada debe descartarse, su estabilidad esta ligada a la oxidación de sus componentes (vitaminas y oligoelementos) por lo que puede variar entre 12 a 24 horas según sean las condiciones medio ambientales.

DODEMINA pediátrica Multivitaminico 5cc

ENLACES DE INTERES

www.pediamecum.es

www.se-neonatal.es

www.drug.com Online y aplicación para Android y IOS www.epocrates.com Online y aplicación para Android y IOS

GRACIAS::::…