MUTACIONES POR EXPANSION DE TRIPLETES REPETIDOS

Mutaciones dinámicas

Ileana Altamirano Gutierrez 2°A

Las cantidades de enfermedades vinculadas con repeticiones inestables aumentan con rapidez.

Estas mutaciones dinámicas ocurren en enfermedades cuyas características no correspondían a los patrones hereditarios mendelianos, como son:

Variabilidad en la expresión dentro de la hermandadPenetrancia incompleta en las primeras generacionesAumento en la gravedad en las ultimas generacionesInicio mas precoz de la enfermedad en cada nueva generación en

una misma genealogía “anticipación”

Estas características poco comunes comprenden las mutaciones inestables

Se dio a conocer que en las diversas entidades implicadas el numero de copias esta relacionado con el estudio clínico del individuo.

Premutación àserá sano

Numero mayor de tripletes repetidos àmanifestara la enfermedad con gravedad variable de acuerdo con el numero de ellas

EFECTOS POTENCIALES DE UNA MUTACION DINAMICA

• Se ha encontrado diferenciación en el control del tiempo de expansión.

• Impronta genómica y una mayor metilación de alelo expandido, demostradas en FRAXA

En el genoma humano se han caracterizado 4 grupos de trinucleotidos repetidos relacionados con la expansión de DNA

• CGG/GCC• CAG/GTC• CTG/GAC• GAA/CTT

Recientemente se informo de un nuevo tipo de secuencias inestables diferentes a los repetidos de trinucleotidos; se relacionan con el tipo de epilepsia y con un sitio frágil

Estas secuencias es de tipo minisatelites se localizan en la región no codificantes del gen cisteína B (CSTB) y en el sitio frágil sensible a distamicina A (FRA16B)

Existen al menos dos tipos de mutaciones por expansión de tripletes repetidos de

trinucleotidos

Se ha demostrado mosaicismo somático en la expansión larga y se ha sugerido que estas mutaciones se inicien como expansiones cortas durante la meiosis.

La expansión larga de los repetidos CTG o CGG continua en la embriogénesis temprana.

Es posible que el efecto mas claro a nivel fenotípico de la expansión de repetidos era el fenómeno de anticipación “ teoría de la generación”

Anticipación: forma de herencia multifactorial o por un conocimiento inadecuado de antecedentes heredofamiliares.

Ahora la anticipación se observa como un aumento de la penetrancia en el síndrome X frágil, manifestación temprana de CH, o aumento de la gravedad de DM.

En los 3 casos la anticipación presenta una correlación directamente proporcional con el numero de repetidos.