UNIVERSIDAD DE CARABOBO SEDE ARAGUA FACULTAD DE CIENCIA DE LA SALUD ESCUELA DE MEDICINA DR. WITREMUNDO TORREALBA

Prof: Alexandra Hernndez La Morita, Junio 2009

Erber Ramrez France Ramrez Francisco Ramrez

o Definir ADN complementario

o Definir en que consiste el fenmeno de mutacino Explicar las modificaciones que puedes generarse a nivel de la estructura de una protena, como consecuencia de una mutacin de los tipos: Sustitucin, deleccin e insercin. o Citar ejemplos de sustancias mutagnicas

o Se sintetiza a partir de una hebra simple de ARNm maduro. 8e.devbio.com/images/ch04/0405fig2.jpg oSe genera por la accin de la transcriptasa inversa que se encuentra en los retrovirus. oEl ADNc contiene nicamente secuencias codificadoras de protenas.

www.mun.ca/biology/desmid/brian/BIOL4900/1831.JPG

o Los usos del ADNc son mltiples:-Creacin de genotecas de expresin. Libreras de ADNc correspondiente al conjunto de genes expresados en un estado determinado.

-Empleo de ADNc como sondas marcadas en microarraysde expresin.

http://es.wikipedia.org

-Clonacin de genes integrando el ADNc correspondiente al gen en un vector bacteriano. Este sistema permite obtener grandes cantidades de protena en las clulas transformadas. -Deduccin de la secuencia de aminocidos de la protena correspondiente al ARNm del que procede el ADNc.

o Alteracin de la secuencia de ADN de un individuo que se transmite por herencia a sus descendientes

o Se produce por errores en la replicacin debidos a: Alteracin espontanea de Agentes nucletidos mutgenos

upload.wikimedia.org

o Tienen lugar en todo el genoma-Secuencias codificantes (3%) o no -ADN mitocondrial o nuclear -Clulas germinales o somticas

o Principal fuente de variabilidad gentica en todos los organismos

Tipo de clula

oGerminal oSomtica

Magnitud

oGrandes mutaciones o anomalas cromosmicas oMutaciones medianas: en secuencias repetidas oMutaciones pequeas o puntuales-Errores en la replicacin -Desaminacin oxidativa de bases -Inestabilidad qumica N-glicosdico -Mgatenos endgenos

oMutaciones endgenas

MecanismoAgentes qumicos

-Accin directa -Alquilantes -Intercalantes bifuncionales-Radiacin UV -Radiaciones ionizantes

oMutaciones exgenasAgentes fsicos

Agentes biolgicos Virus

Causas y mecanismos bsicos de las mutacionesEl ADN esta sometido a daos, lesiones y modificaciones de diversos tipos, provocados por distintas causas:

Mutaciones EndgenasSe generan por situaciones o agentes propios del ambiente intracelular, bajo condiciones normales. o Incorporacin de nucletidos errneos durante la replicacin: -Replicacin por ADN polimerasa. -99,9% errores son rpidamente corregidos por enzimas reparadoras. -Los errores de replicacin ocurren con baja frecuencia, menos de una nueva mutacin por cada divisin celular.

Otras mutaciones espontneasLas bases del ADN pueden experimentar espontneamente reacciones que transforman su identidad a) Sustituciones por desamimacin oxidativa

Perdida de un grupo amino exocclico, con aparicin de un grupo carbonilo anular.

Da lugar a que se altere la formacin de puentes de hidrgenos entre las bases.

Timina

Otras mutaciones espontneasb) Prdidas de bases por inestabilidad qumica del enlace N-glicosdico Ej: Despurinaciones espontneas, en las que se pierde una purina por hidrlisis del enlace N-glucosidico.Sitio apurnico en el ADN

Otras mutaciones espontneasc) Modificacin de las bases por mutgenos endgenos El propio metabolismo de la clula genera en ocasiones compuestos que pueden reaccionar con las bases:

-El anin superxido - El radical hidroxilo

Radicales libres, producen daos por oxidacin del ADN

Mutaciones ExgenasMutaciones por efecto de agentes fisicoqumicos ajenos a la clula.

a) Lesiones o mutaciones inducidas por agentes qumicos -Agentes quimicos alquilantes Transfieren grupos , generalmente metilo o etilo, a un tomo nucleofilico (O o N) de las bases nitrogenadas. -Dimetilsulfato (CH3)2SO4 -Dimetilnitrosamina (CH3)2N2O -Metilnitrosourea -Nitrosoguanidinas -Etilmetanosulfonato

Agentes qumicos alquilantes

Agentes quimicos intercalantes Se insertan entre los pares de bases del ADN, distorsionando su estructura helicoidal. -Naranja de acridina, proflavina etc. -Benzo [a] pireno -Nitrgeno mostaza -Compuestos de cisplatino

Otros agentes qumicos-5-bromouracilo: se incorpora en lugar de T durante la replicacin -Acido Nitroso: acelera la desaminacion oxidativa C U -Compuestos que se pueden metabolizar a cidos nitrosos, como nitritos y nitratos

-Hidrocarburos aromticos policiclicos: N-metil-4-antraceno

Otros agentes qumicos-Aminas aromticas: N-metil-4-aminoazobenceno (MAB)-Varias drogas: ciclofosmamida, dietilestilbestrol. -Compuestos naturales dactinomicina, aflatoxina. -Compuestos inorgnicos : arsnico, asbesto, berilio, cadmio ,cromo.

b) Lesiones o mutaciones inducidas por agentes fisicosLas radiaciones ultravioletas

Componente de la luz solar que provoca la reaccin de Dos residuos de tiamina adyacentes en la misma hebra.

Las radiaciones ionizantes -Rayos X -Rayos GammaPueden provocar aperturas de los anillos, fragmentacin de las bases, as como rotura del esqueleto del ADN.AFECTA TODO TIPO DE TEJIDOS

c) Lesiones o mutaciones inducidas por agentes biolgicos Virus