fisiologia de la coagulacion

5/11/2018 Fisiologia de La Coagulacion - slidepdf.com

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JOSE LUIS JAIMES PASTRANA

FISIOLOGIA DELA

COAGULACION



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DEFINICION

La hemostasia es un sistema biológicode defensa donde intervienen múltiples

elementos, tanto celulares como

plasmáticos para obturar lesiones ymantener la sangre liquida dentro delos vasos.



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FASES DE LA HEMOSTASIA

HEMOSTASIA PRIMARIA: se lleva acabo por la interacción entre losvasos sanguíneos y las plaquetas

HEMOSTASIA SECUNDARIA: se lleva acabo con la participación de losfactores de la coagulación y

elementos celulares.



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HEMOSTASIA

PRIMARIA



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HEMOSTASIA PRIMARIA

Sistema que detiene la salida desangre al sellar provisionalmente elsito de daño vascular.

Normalmente las plaquetascirculantes no se adhieren al vasosanguíneo.

Este mecanismo se activa cuando elendotelio vascular se daña y lasplaquetas circulantes entran encontacto con la colágena delsubendotelio.



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CELULA ENDOTELIAL

Capa en contacto directo con la sangreCuando está sano, no permite la

coagulación mediante los siguientes

mecanismos:l PGI2: vasodilatación y ↑ AMPc

l ON: Vasodilatación y ↑ GMPc

l ADPasa: degrada ADP a AMPcCuando se lesiona, promueve la

interacción con las plaquetas

mediante:


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LAS PLAQUETASFragmentos de megacariocitosCélulas anucleadas de forma discoide

2-4 micras de diametro y 0.6-1.3 degrosor

Vida media de 9-12 dias

Tienen grupo sanguíneo ABO, P yLewis

Presentan HLA-1 y tienen su propiosistema de antígenos (HPA)



PLAQUETAS:ESTRUCTURAZONA PERIFÉRICA:

l Glucocálixl Membrana

plaquetaria

lSubmembrana

ZONA DEORGANELOS:

l Glucógeno

l Mitocondrias

ZONA INTERMEDIA:Citoesqueletoplaquetario:l Esqueleto

citoplasmáticol Esqueleto de



ZONA PERIFERICAGLUCOCÁLIX:

l Presenta glucoproteínas que funcionancomo receptores específicos que seadhieren al subendotelio (colágeno,

vitronectina, fibronectina, selectina,laminina, etc.)

MEMBRANA:

l Tiene carga negatival Tiene las salidas del sistema canalicular

plaquetario.

l Contiene receptores antagonistas



ZONA INTERMEDIAESQUELETO CITOPLASMÁTICO

l Formada por filamentos de actinadispuestos en forma de una mallatridimensional para la retracción del

coágulo y formación de pseudópodos.ESQUELETO DE MEMBRANA:

l Formado por filamentos de actina que

mantienen la estabilidad de la membranay propician la adhesión de las plaquetas alsubendotelio.

ANILLO DE MICROTÚBULOS:



ZONA DE ORGANELOSl Gránulos densos:

200 a 300 nm con zona central densa y halotransparente

Existen 5 por plaqueta

Contienen Ca, Mg, ATP, ADP y Dopamina,Serotonina, etc.

l Gránulos alfa:

140.400 nm, con 35-40 en promedio porplaqueta

Contienen fibrinógeno, osteonectina,vitronectina, trombospondina, Factor VW,

selectina, FCDP, etc.



HEMOSTASIA PRIMARIA:FASESExposición al subendotelio yconstricción

Adhesión plaquetaria

Señalización y activaciónintraplaquetaria

Agregación plaquetaria primaria

Liberación y activación plaquetariasecundaria

Tapón plaquetario

Ó



EXPOSICIÓN AL SUBENDOTELIO Y CONSTRICCIÓN

Comienza con una lesión en el vasosanguíneo que produce unaexposición del subendotelio.

Este está formado por colágeno yelastina, que tienen carga positivaque incrementa la atracción

plaquetaria.Existe una vasoconstricción refleja

que disminuye el flujo sanguíneo,aumentando la interacción entre lasplaquetas y el vaso.



ADHESIÓN PLAQUETARIA

Se da por diferentes mecanismos:l Atracción electrostática entre

subendotelio (+) y plaqueta (-).

l Atracción enzimática por la Glucosiltransferasa.

l Disminución de los anticoagulantes de lacapa endotelial (PGI2, ON, ADPasa).

l Unión de las glucoproteínas plaquetariasal subendotelio:

• GpIa, Gp VI al colágeno

• Gp Ib-IX-V y GpIIb-IIIa al FVW



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ACTIVACIÓNINTRAPLAQUETARIA

La colágena induce la activaciónplaquetaria a través del GpVI, queactiva a una fosfolipasa C, que

provoca la liberación de calcio yactivación de una protein cinasa C,responsables de la liberación degránulos y el cambio de la forma de

la plaqueta.La PG es una proteína que al

activarse regula la actividad de

diversas enzimas intraplaquetarias



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PLAQUETARIA PRIMARIA

Se da por estimulación de receptorespor el TA2, el ADP y la trombina, así como por la acción de la integrina,

que se une al fibrinógeno y calciopara facilitar la unión con otrasplaquetas.

Comienzan a darse cambios de laforma de disco a esférica y luego seforman pseudópodos

Empiezan a juntarse los gránulos enel centro de la plaqueta.



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VPLAQUETARIA

SECUNDARIALos gránulos contenidos en el centro

liberan su contenido al sistema

canalicular abierto gracias al sistemacontráctil

Esto genera que un número másimportante de plaquetas se incorporea este fenómeno de agregaciónplaquetaria por la Gp IIb-IIIa(integrina).



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TAPON PLAQUETARIO

La serie de eventos que comienzacon la exposición del subendotelioculmina con la formación del tapón

plaquetario en el cual las plaquetasobturan la lesión e impiden laextravasación de sangre.



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HEMOSTASIA

SECUNDARIA



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HEMOSTASIASECUNDARIA

Conocida como coagulaciónsanguínea, es un proceso queinvolucra múltiples enzimas,

cofactores, y superficies celularespara la formación de un coáguloinsoluble de fibrina.

En condiciones la coagulaciónrepresenta el cese fisiológico de lahemorragia en no más de 2 a 5minutos en condiciones normales

La coagulación tiene que ser



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FACTORES DECOAGULACIÓN

Sintetizados en hígado (exceptoFactor Tisular)

Circulan en la sangre de manerainactiva (zimógenos) y se activan conla ruptura de una o varias unionespeptídicas.

Se marcan con números romanos quese asignaron de acuerdo al orden enque se fueron descubriendo

El sufijo «a» después del # romano



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1)FACTORES DE CONTACTO

Factor: XIINombres:

Hageman

PM:80[ ] plasmática: 30

g/mLμ

Vida Media:48-50hrs

Cromosoma: 5

Características:

Factor: XINombres:

Antecedente

tromboplástico delplasma

PM: 160

[ ] plasmática: 5g/mLμ

Vida Media: 60 hrs

Cromosoma: 4



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1)FACTORES DE CONTACTO

Factor: CAPM(Cimógeno DeAlto PesoMolecular)

Nombres: Factorde Fitzgerald-Williams-Flaujeau

PM: 120

[ ] plasmática: 70-90 g/mLμ

Factor:Precalicreína

Nombres: Factorde Fletcher

PM: 85-100

[ ] plasmática: 30-

50 g/mLμ

Vida Media: 35hrs

Cromosoma: 4



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2) VITAMINA K DEPENDIENTES

Factor: IINombres:

Protrombina

PM: 72

[ ] plasmática:100 g/mLμ

Vida Media: 3-4dias

Cromosoma: 11

Factor: VIINombres:

proconvertina,

autoprotrombina IPM: 50

[ ] plasmática: 0.5

g/mLμ

Vida Media: 4-6hrs

Cromosoma: 13



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2) VITAMINA K DEPENDIENTES

Factor: IXNombres:

Factor de

Christmas,componente

tromboplastínico del plasma,autoprotrombi

na II factor

Factor: XNombres:

Factor de

Stuart-ProwerPM: 55

[ ]plasmática:10 g/mLμ



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3) COFACTORES

Factor: VNombres:

Proacelerina, factorlábil

PM: 330

[ ] plasmática: 5-

10 g/mLμ

Vida Media: 15-24hrs

Cromosoma: 1

Factor: VIII

Nombres: Factorantihemofílico A,proteína

antihemofílicaPM:330

[ ] plasmática:100 g/mLμ

Vida Media: 8-12hrs

r m m : X



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3) COFACTORESFactor: FT o FIII

Nombres: factortisular,trombocinasa,

tromboplastinatisular.

PM: 37

[ ] plasmática: Og/mLμ

Vida Media: ---hrs

Factor: XIII

Nombres:Factorestabilizante dela fibrina,protransglutamidasa, fibrinasa,fibrinoligasa

PM: 320[ ] plasmática:

10 g/mLμ

Vida Media: 4-8



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4)SUSTRATOFactor: FI

Nombres:Fibrinógeno

PM: 340

[ ] plasmática:200-400 g/mLμ

Vida Media: 3-5

díasCromosoma: 4

Características:

l Dímero formado

HEMOSTASIA



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HEMOSTASIASECUNDARIA:MODELOSHistoricamente tenemos 3 modelos:

l Modelo de Morawitz (1904)

Es muy simple debido a que sedesconocían muchos factores de la

coagulaciónDecía que los tejidos vasculares liberan una

tromboplastina que inicia la coagulación

HEMOSTASIA



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Teoría de la cascada de coagulación

l Modelo que esquematiza la coagulaciónmediante una cascada enzimáticaamplificadora que tiene dos posibles vías:extrínseca e intrínseca.

l Es útil para esquematizar la coagulación invitro y explicar las alteraciones en laspruebas de laboratorio TP, TTP y TTPa

HEMOSTASIASECUNDARIA:MODELOS

HEMOSTASIA



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Modelo actual o celular de la coagulación

l Se aplica para la hemostasia in vivo

l Es más eficiente que la teoría de lacascada para explicar la coagulación, por

algunas desventajas que aquella presentacomo:

No es aplicable a la hemostasia in vivoporque los factores conocidos como de

contacto y encargados de iniciar lacoagulación no tienen función en el sistemade coagulación

No puede funcionar una vía extrínseca

independientemente de unla intrínseca,

HEMOSTASIASECUNDARIA:MODELOS



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COAGULACION:

CONSIDERACIONESEl modelo actual de coagulación esdependiente de superficies

celulares y del factor tisular (FT) yconsiste en una serie de

mecanismos que se inician cuandoexiste la lesión vascular y seexpone el FT de fuentes

extravasculares, de célulasinflamatorias o del endotelio.

Las superficies celularesconstituyen el ambiente naturaldonde se desarrollan las



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l La coagulación se inician cuando existe la lesiónvascular y se expone el FT de fuentes extravasculares,de células inflamatorias o del endotelio.

l Este factor tisular se une inmediatamente al FVIIa en

plasma, formándose el complejo FT/FVIIal Roberts y colaboradores demostraron que el complejo

factor FT/VIIa inicia la coagulación activando tanto alfactor IX como al factor X en una etapa inicial o de

“activación o ignición”.

MODELO ACTUAL DE LACOAGULACION



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l El factor Xa activa a FV formando el complejoProtrombinasa (FVa/FXa), que convierte protrombina entrombina durante un corto tiempo, porque esinmediatamente terminada por el Inhibidor de la vía delfactor tisular (IVTF); sin embargo, la cantidad de

trombina que se produjo es suficiente para activarplaquetas, factor VIII, factor V y factor XI.

l El factor IXa ocupa su sitio junto a su cofactor, el VIIIaen las plaquetas, lo que activará mayor cantidad de

factor X (recordar que VIIIa/IXa es Xasa)l Al activarse el factor X vuelve a formar el complejo

Protrombinasa, que ahora no será inhibido por el IVFT,y que producirá trombina en grandes cantidades, lo que

producirá activación de más plaquetas, más complejos




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Posteriormente la trombina activará el

fibrinógeno, que se separará en dosmonómeros de fibrinopéptidos (A y B) yse unirán formando un coágulo débil de

fibrina.En adición a la activación de fibrina la

trombina activa el factor XIII, queintroducirá enlaces covalentes ycruzados entre las moléculas de fibrina,lo que dará fuerza al coágulo Y terminarácon el mecanismo de la coagulación.

También la trombina ejerce un control




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FIBRINOLISIS



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FIBRINOLISIS: DEFINICION

Mecanismo de defensa contra latrombosis vascular durante lacoagulación, que tiene como funcióndisolver el coágulo de fibrina.

Funciona en conjunto con otrosmecanismos como:

l Inhibición de agregación plaquetaria

l Vasodilatación

l Inhibición de factores activados de acoagulación



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FIBRINOLISIS:MECANISMOS

La fibrina es un polímero insolubleque forma el coágulo y funciona comocofactor suicida.

El plasminógeno y el tPA se unen a lasuperficie de la fibrina.

El tPA tiene un sitio de unión

específico a la fibrina, que no se uneal fibrinógeno.

El tPA unido al coágulo de fibrina,comienza a activar el plasminógeno al min ir t m nt r l

FIBRINOLISIS



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Al disolverse el coágulo, la plasminatiene acceso a la circulación en dondees inhibida por el alfa2 antiplasmina.

La producción localizada de plasminaen el coágulo conduce a la digestiónprogresiva de la superficie de lafibrina y a una fase de amplificación y

aceleración de la fibrinólisis, en lacual más tPA y Plasminógeno lleganal coágulo.

La pro-urocinasa puede desempeñar

FIBRINOLISIS:MECANISMOS



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FIBRINOLISIS:REGULACION

La formación de la plasmina y suactividad pueden inhibirse en dospuntos:

Antagonizando a la plasminaformada:

l alfa2 antiplasmina

Antagonizando a los activadores delplasminógeno:

l tPA: se regula por dos mecanismos:

l la ausencia de fibrina lo mantiene



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OTROS MECANISMOSANTIFIBRINOLITICOS

Anticoagulante:l Proteína C,Enzima serin-proteasa,

proteína S y factor V: inactivan el Va

(Protrombinasa) y VIIIa (Xasa)Fibrinolítico: Carboxipeptidasa B o

inhibidor de la fibrinólisis activado porla trombina (TAFI)



GRACIAS¡¡¡

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