farmacologia de las infecciones bacterianas
TRANSCRIPT
FARMACOLOGIA
DE L
AS
INFECCIO
NES BACTERIA
NAS:
REPLICACIÓ
N, TRANSCRIP
CIÓN Y
TRADUCCIÓN D
EL ADN
OM
AR
CO
RZ
O M
EN
DO
ADN
Macromolécula que lleva
información genética
Cadenas de desoxirribonucleótidos
Adenina y guanina
Timina y citosina
Enlaces covalentes
Enlaces puentes
de hidrógeno
ADN circular
REPLICACIÓN DEL ADN, SEGREGACIÓN Y TOPOISOMERASAS
Superenrrollamiento Topoisomerasas
La doble hélice de
ADN debe desenrollarse y separarse
Completado la replicación Cetenanos
Anillos entrelazados
Eliminación del exceso del
superenrrollamiento del ADN durante la
replicación
Topoisomerasas
Separación del ADN
entrelazado de la
progenie
TOPOISOMERASAS
Tipo I
Producen y vuelven a unir las roturas de una sola cadena de ADN
Para disminuir el desenrollamiento positivo
Tipo II
Separa copias de ADN entrelazadas de doble cadena
Diana de medicamentos quimioterápicos
Realizan operaciones de
nucleasas y ligasa
Catalizan estas actividades mediante la rotura, la rotación y la
unión de nuevas cadenas
TOPOISOMERASA II
Se une a un segmento de
ADN
Forma enlaces
covalentes con los
fosfatos de cada cadena
Hace que un segundo tramo de
ADN pase por la rotura
Aliviando el superenrrollamiento
ADN girasa
Puede inducir desenrollamiento negativo,
antes de separarse las cadenas de ADN
Neutraliza el desenrollamiento positivo
Topoisomerasa IV
Es la enzima critica en otras bacterias
TRANSCRIPCIÓ
N BACTERIA
NA
Empieza con la expresión de los genes
ARN polimerasa
(2α, 1β, 1β’ y 1σ)
Iniciación, elongación y terminación
Diana para fármacos antibacterianos
ARN polimerasa bacteriana sintetiza todo el ARN
SÍNTESIS
DE P
ROTEÍNAS
El ARNm es traducido
ARNr funciona
como dianas de
antibióticos
• Ribosoma 70s ( sitio P, sitio A y sitio E) se unen al ARNt Ribosomas 70s
( 30s y 50s)
• ARNr es el responsable de
descifrar al ARNm, unir aminoácidos y la
translocación
Traducción
Iniciación
El ARNm se une a 30s y con una molécula de ARNt unida metionina
formilada (fMet)
El primer aminoácido codificado por todos
los ARNm bacterianos
La molécula de fMet-ARNtf se une a
su codón de iniciación AUG
Elongación
Adición de aminoácidos al
extremo carboxilo de la cadena polipeptídica
en crecimiento
El ARNt que proporciona
aminoácidos y entra en el sitio A
Peptidil transferasa
Terminación
Factores de terminación reconocen
el codón de terminación en el sitio
A
CLASES FARMACOLÓGICAS Y
FÁRMACOS
CATEGORIAS DE
FARMACOS
Las quinolonas
Derivados de la
rifamicina
Dirigidos a los
ribosomas bacterianos
Son antibióticos de amplio espectro que inhiben topoisomerasas y las
utilizan como fármacos para dañar el ADN
Se unen a la ARN polimerasa y la inhiben
Varias clases de fármacos, se unen a los ribosomas para inhibir la síntesis
de proteínas
INHIBIDORES DE LAS TOPOISOMERASAS: QUINOLONAS
Bactericidas y actúan sobre la Topoisomerasa tipo II
inhibiéndola
Acido nalidíxico
Fluoradas: ciprofloxacino, ofloxacino, levofloxacino
Infecciones urogenitales, respiratorias y
gastrointestinales, causadas frecuentemente por Gram(-)
E. coli, Klepsiella pneumoniae,
Campylobacter jejuni, Pseudomonas aeuroginosa, N. gonorrhoeae, Salmonella
y Shigella
Inhiben la ADN girasa de las Gram (-), e inhiben la
Topoisomerasa IV de las Gram (+)
Las quinolonas inhiben a las topoisomerasas antes de que el segundo segmento
de ADN pueda pasar a través
A concentraciones bajas las quinolonas actúan como
bacteriostaticos
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCIÓN: DERIVADOS DE LA RIFAMICINA
Rifampicina y rifabutina son derivados semisintéticos
Rifampicina puede usarse para la profilaxis de las
infecciones meningocócicas
Su principal uso es para el Tx de la Tb y otras
infecciones por Micobacterias
Es bactericida para bacteria intracelulares y extracelulares
Se administra junto con isoniazida para el Tx de la
Tb
Los fármacos se dirigen a la subunidad β de la ARN
polimerasa.
La Rifampicina permite la iniciación de la transcripción
pero no la elongación