HemostasiaMecanismo para evitar la prdida de sangre cuando hay una lesin en las paredes de un vaso sanguneo. Vasoconstriccin Depsito de plaquetas Coagulacin de sangre

CoagulacinLa sangre pierde su liquidezFibringeno (protena soluble)

Se torna similar a un gel

Cambio qumico convirtindola en insoluble

Slida sin realmente cambiar de estado

Agregados macromoleculares tridimensionales

FibringenoPor lo tanto: Coagulacin: es el proceso enzimtico por el cual el fibringeno soluble se convierte en fibrina insoluble capaz de polimerizarse y formar cadenas entrelazadas. Cogulo: Red tridimensional de fibrina que atrapa entre sus fibras a otras protenas, agua, sales y clulas sanguneas

Fibrina

Factores de coagulacinEl proceso de coagulacin implica toda una serie de reacciones enzimticas encadenadas de tal forma que actan como una avalancha, amplificndose en cada paso. 12 protenas iones de Ca2+ algunos fosfolpidos de membranas celulares

FACTORES

FactoresFACTOR I II NOMBRE Fibringeno Protombina FUNCION Se convierte en fibrina por accin de la trombina. La fibrina constituye la red que forma el cogulo. Se convierte en trombina por la accin del factor Xa. La trombina cataliza la formacin de fibrina a partir de fibringeno. Se libera con el dao celular; participa junto con el factor VIIa en la activacin del factor X por la va extrnseca. Median la unin de los factores IX, X, VII y II a fosfolpidos de membrana. Potencia la accin de Xa sobre la protrombina

III

Factor tisular de tromboplastin a

IV V VI

In Calcio ProacelerinaVariante activada de factor V Proconvertina

VII

Participa en la va extrnseca, forma un complejo con los factores III y Ca2+ que activa al factor X.

FACTOR NOMBRE VIII:C VIII:R IX Factor antihemoflico Von Willebrand Christmas

FUNCION Indispensable para la accin del factor X (junto con el IXa). Su ausencia provoca hemofilia A. Media la unin del factor VIII:C a plaquetas. Su ausencia causa la Enfermedad de Von Willebrand. Convertido en IXa por el XIa. El complejo IXa-VIICa2+ activa al factor X. Su ausencia es la causa de la hemofilia B. Activado por el complejo IXa-VIII-Ca2+ en la va intrinseca o por VII-III-Ca2+ en la extrnseca, es responsable de la hidrlisis de protrombina para formar trombina. Convertido en la proteasa XIa por accin del factor XIIa; XIa activa al factor IX. Su ausencia es la causa de la hemofilia C. Se activa en contacto con superficies extraas por medio de calicrena asociada a quiningeno de alto peso molecular; convierte al factor XI en XIa.

X

Stuart-Prower

XI

Tromboplastin a plasmtica Hageman

XII

XIII

pretransglutam Activado a XIIIa, tambin llamado transglutaminidasa, inidasa por la accin de la trombina. Forma enlaces cruzados entre restos de lisina y glutamina contiguos de los filamentos de fibrina, estabilizndolos.

Etapas de la Cascada de Coagulacin

Va intrnseca

Va extrnseca

Va comn

Va intrnseca Segundo mecanismo para iniciar la formacin de

activador de protrombina, iniciando la coagulacin, comienza con el traumatismo de la sangre o su exposicin al colgeno.

Proceso de la coagulacin en la va intrnsecaEl traumatismo sanguneo activa el factor XII de coagulacin y la liberacin de fosfolpidos plaquetarios. El factor XII, al alterarse, se convierte en una enzima proteoltica llamada factor XII activado. De igual forma la plaquetas resultan daadas, liberando los fosfolpidos plaquetarios.

Con la activacin del factor XII, se activa el factor XI

con ayuda de un ciningeno de APM y precalicrena. El factor XI acta sobre el factor IX para su activacin. La activacin del factor X dependedel factor IX activado junto con el factor VIII, los fosfolpidos plaquetarios y y el factor 3.

De todo el proceso, el factor X es quien, una ves

activado, promover la formacin del activador protrombina, en conjuncin con el factor V.

Procesos que ocurren durante la va intrnseca

Va extrnsecaConsiste de Factor VIIa y F. T, el ultimo de origen extrnseco a la circulacin sangunea.

Ambas vas de la coagulacin convergen en la va comn y activa al F. X, que junto con el F. Va convertiran a la protrombina en trombina.

Funcin de los iones calcio en las vas extrnseca e intrnseca Los iones Ca++2 son muy importantes durante la

coagulacin sangunea, de modo que si no existe este ion tan importante no se puede dar la coagulacin por ninguna de las vas de coagulacin.

Interaccin de las vas extrnseca e intrnseca La va extrnseca es explosiva y solo va a depender de la

cantidad de factor tisular que se libere del tejido traumatizado y por la cantidad de factores X, VII, V encontrados en el torrente sanguneo para la formacin del coagulo. En un traumatismo tisular grave la coagulacin tine lugar en unos 15 segundos. La va intrnseca es ms lenta, ya que tarda en la coagulacin de 1 a 6 minutos.

Va comn. La va comn implica tres etapas: Formacin de trombina.

Formacin de fibrina Entrecruzamiento de la fibrina

Formacin de trombina. Tambin llamada factor II.

Es una proteasa generada por la ruptura de la cadena proteica de la proenzima protrombina. Una glicoproteina constituida por 582 aminocidos y con 12 puentes disulfuro intracatenarios. La trombina se activa luego de que la proteasa Xa hidroliza dos uniones peptdicas de la protrombina La Xa produce en primer trmino la escisin de un fragmento de 32 KDa de la regin N-terminal de la cadena, cortndola sobre una unin argina-treonina. En segundo trmino produce la ruptura de un enlace entre una arginina y una isoleucina; sin embargo estos dos ltimos fragmentos permanecen unidos por un puente disulfuro.

La trombina es una serina-proteasa similar a la tripsina, pero mucho ms selectiva.

Ataca casi de manera exclusiva las uniones arginina con un aminocido cargado positivamente en sus sustratos.

El factor Xa y la protrombina se adsorben sobre la membrana utilizando iones Ca2+ como puentes. El factor Va se une a la protrombina acelerando la reaccin. Activa la degradacin del fibringeno a monmeros de fibrina, activando adems el factor XIII, o factor estabilizante de la fibrina. Estimula a las plaquetas para que estas se expandan y liberen componentes de los densos grnulos en ellas presentes. Induce la quimiotaxis en los neutrfilos y promueva la liberacin de factores inflamatorios

Formacin de fibrina. El fibringeno es una glicoprotena compuesta por seis cadenas polipeptdicas: dos A-alfa, dos B-beta y dos gamma; unidas entre s por puentes disulfuro. Se trata de una molcula alargada y simtrica formada por tres dominios globulares conectados por segmentos fibrilares. Cada mitad de la molcula se

encuentra formada por tres cadenas (A-alfa, B-beta y gamma) que se enrollan en una triple hlice muy compacta en los sectores fibrilares. Los extremos amino de las seis cadenas se renen en el dominio globular central.

La trombina ataca los enlaces arginina-glicina

presentes en estos "cabos libres", separando cuatro pptidos; dos segmentos A de 18 aminocidos cada uno (provenientes de las cadenas A-alfa), y dos segmentos B de 20 aminocidos (provenientes de las cadenas B-beta). A estos pptidos se los suele denominar "fibrinopptidos". Al eliminarse los fibinopptidos desaparecen las

fuerzas de repulsin intermoleculares con lo que los monmeros de fibrina tienden a agruparse espontneamente formando asociaciones altamente ordenadas.

Las alteraciones de la molcula de fibringeno pueden producir fibrina anormal, de diferente disolucin, ya sea que permanezca tiempos prolongados en circulacin induciendo la formacin de otros trombos, o bien que se degrade anticipadamente produciendo riesgo hemorrgico.

El aumento de calcio incrementa la rigidez y

porosidad de la red

Entrecruzamiento de la fibrina Los haces paralelos de fibrina polimerizada forman una asociacin laxa, que se encuentra en equilibrio con la forma monomrica de la molcula; por lo que sera imposible que cumplieran su papel de formar un cogulo estable sin reforzar esta estructura por medio de enlaces covalentes entre hebras vecinas. La formacin de estos "puentes" covalentes intercatenarios es catalizada por la enzima transglutaminasa (conocida tambin como factor XIIIa).

La transglutaminidasa cataliza la formacin de enlaces amida entre restos glutamina y lisina de hebras prximas entre s. En la reaccin se libera amonaco en forma de ion amonio (NH4+).