No Opioides

Dr. Miguel ngel Marcelo VereauFarmacologa 2015

AUTACOIDESAutos:por si mismoAkos:medicamentoGRUPOS:Histamina, bradicinina, 5 HTFosfolipdicos:Eicosanoides: Pg., Pc., TXA2, leucotrienosFosfolpidos modificados: FAP

EICOSANOIDESDerivados mayormente del cido araquidnico.Existencia en casi todos los tejidos y lquidos orgnicos.Produccin incrementada por diversos estmulos, con acciones en todas las funciones biolgicas?

DIETAesteres de colesterolesterificacintrigliceridosfosfolpidos Reacilacin Estmulos mecnicosfosfolipasas Cambios en flujos inicos(+) isquemiaAcido araquidnico hormonas autacoidesCOX frmacosAINEs(-)Glucocorticoides (-)Bloqueadores de canales de Ca++Inhibidores de calmodulina12 - lipooxigenasas Trmbox. sintasaProstac. Sintasa12 HPETEPGG2 PGI2TXA2 5 - Lipooxigenasas

PGH2prostac. Sintasa5 PETE5 - HETE Trombox. SintasaLTA SINTASALTA4

PGE2PGD2PGF2 alfaLTB4LTC4

PGAPGBPGCLTD4 SRS - ALTE4 LTF

Acidos grasos:Linoleicoaraquidonato

COXProstaglandinas sintasas = CiclooxigenasasCOX 1:Isoforma constitutiva: Funcin homeosttica

COX 2:Isoforma inducible: Rol en el procesoinflamatorio

AINEs

InflamacinEstmulos:InfeccionesIsquemiaInteraccin Ag AcTranstornos trmicosOtros agentes fsicosRol como mecanismo de defensa

Mediadores:HistaminaBradicinina5 HTPg proinflamatorias (PgE2 y PgI2)LeucotrienosFAPNO

AINEsPropiedades generales:Antiinflamatorios

Antitrmicos

Analgsicos

Propiedades farmacolgicasEfecto techoBloqueo de la sntesis de Pg No dependientes de Pg..Inhibicin de la quimiotaxisRegulacin de la produccin de Interleucina 1Menor produccin de radicales libres y superxidosInterferencia con eventos intracelulares mediados por Ca++

Diversos mecanismos de bloqueo de las COX. Acetaminofen acta slo en medios pobres en perxidos: hipotlamo. Sin actividad en sitios perifricosLa mayora son cidos dbiles y la forma no ionizada aumenta a medida que el pH disminuye, excepto el acetaminofen (neutro)A mayor liposubilidad, mayor penetracin al SNC

Buena absorcin en estmago y parte alta del intestino delgado.Metabolismo hepticoAlta ligazn proteicaExcrecin renal predominanteAnalgsicos menores: Mayor utilidad en dolor postquirrgico crnico o el postinflamatorio somtico (pirazolonas suigneris en el visceral)Gastrolesividad local y sistmica (10 a 30%)

Gran variedad de respuestas individualesRestriccin en nios, permisividad: naproxeno, ibuprofeno, tolmetina, ASA, paracetamol.Colaterales comunes adicionales:Alteracin de la funcin plaquetaria (ASA: irreversible)Prolongacin del trabajo de partoPrecipitacin de IRARetencin de lquidos (mayormente los COX2) y electrolitos, efecto en renina.Sndrome de anafilaxia en sensibles

MECANISMO DE ACCIONInhibicin de la COXSelectividad de los AINEs:Radio:COX - 2COX - 1A mayor radio: AINE ms activo sobreCOX 1 que sobre COX 2 (ASA)

CLASIFICACION 1Preferenciales de COX 1 (Radio >2):ASA, indometacina, piroxicam, sulindac, etc.

Equipotentes (Radio: 0,2 a 2):Ibuprofeno, Tenoxicam, nabumetone, nimesulida, meclofenamato etc.

Preferenciales de COX 2 (Radio

CLASIFICACION 2Inhibidores inespecficos: Diferencias < 2 de dosis comparativas: ASA, naproxeno, etc.Inhibidores preferenciales: Diferencias de 2 a 100 veces en las concentraciones necesarias para inhibir las enzimas COX 1 vs COX 2 in vitro.Inhibidores especficos: Diferencias superiores a las 100 veces en las dosis comparativas.

Familias de AINEs SALICILATOS: ASAAntiagregante plaquetarioAlta gastrolesividadSalicilismoInduccin de fenmenos alrgicosRiesgo de sndrome de ReyeDe gran utilidad en procesos reumticos tipo Fiebre reumtica.Eliminacin facilitada acalinizacin urinaria

ANILINICOS: Paracetamol

Carece de actividad antiinflamatoria tilNo posee gastrolesividadEs muy til en procesos febriles y dolorosos en niosToxicidad heptica severa en altas dosis y tratamientos prolongadosSinergia con opioides dbiles (tramadol)

PIRAZOLONAS: Dipirona (metamizol)

Actividad analgsica tanto en cuadros somticos como visceralesTiene presentaciones diversasPuede provocar reacciones hematolgicas severas como la agranulocitosis Riesgo de anafilaxia.

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO:Ibuprofeno, naproxeno.Pueden utilizarse slo como analgsicos o antitrmicos.Tienen buena tolerancia gastrointestinalLos alimentos retardan la rapidez pero no el grado de absorcin del naproxenoNaproxeno con vida media que permite administrarlo dos veces al datiles en la gota

FENAMATOS: cido mefenmico

Gran incidencia de irritacin gstrica y diarreas.Restriccin a la dismenorrea.

INDOLES (derivados del cido actico): IndometacinaBuena actividad antiinflamatoriaAlta toxicidad gastrointestinal (abandono en cerca del 40% de usuarios)En dosis nicas nocturnas pueden incrementar la eficacia teraputica junto a dosis diurnas menores de otros AINEsInterferencia de terapia antihipertensiva por retencin de lquidostil para la fiebre en la enfermedad de Hodgkin.

OXICANES (cidos enlicos): PiroxicamVida media larga que permite administrarlo cada 24 horasEscasa gastrolesividad relativa.No se altera su absorcin por la presencia de anticidos ni alimentosLogra concentraciones plasmticas teraputicas en 7 a 10 dasEs til en la gota

ACIDOS ARILACETICOS: Diclofenaco

Relativamente no selectivo (COX 2 pref.??)Elevada accin analgsicaDiversas presentacionesEscasa gastrolesividad (lceras), mayor alteracin funcional hepticaPuede administrarse en dos dosis diarias.

AINEs Selectivos COX 2: (celecoxib, lumiracoxib, etoricoxib,etc.)Igual eficacia antiinflamatoriaAdministran comn: una vez cada daMnima gastrolesividadPotencial dao renal (COX 2: constitutiva renal)Sin actividad antiagregante plaquetariaRiesgo cardiovascular a largo plazo: Rofecoxib (tromboembolismo): algunos?Probable efecto protector de Ca. de colon Ms costosos.

Grupos de edad (aos)0510152025No-usuarios Varones No-usuarios Mujeres Usuarios actuales de AINEs Varones Usuarios actuales de AINEs MujeresSaskatchewan, Canad Por 1000 pacientes-ao Perez-Gutthann et al. Epidemiology 1997;8:18-24Incidencia de Hospitalizaciones por Sangrado GI o Perforaciones

Riesgo de hospitalizacin por hemorragia digestiva alta por uso de AINEs y KETOROLACO Garca Rodriguez LA et al. Arch Intern Med. 1998 Jan 12;158(1):33-9

COANALGESIARecursos facilitadores o moduladores de la accin de los analgsicos. Tienen accin analgsica por mecanismos poco claros, o potencian la accin de los verdaderos analgsicos

TIPOSRelajantes muscularesNeuromoduladores: amitriptilina, gabapentina pregabalinaComplejo B ??CorticoidesAnestsicos localesAntihistamnicosAntiespasmdicos