OPIÁCEOS: GENERALIDADES. MORFINA

ALUMNO: ROBLEDO OCAMPOS PERCY PAUL.

HISTORIA

• Planta Papaver somniferum; Opio «jugo», griego. Obtenido de exudado lechoso del tallo. Sumerios, egipcios y griegos la usaron dándole diferentes nombres: opio, láudano, elixir paregórico, mandrágora, etc. Amapola, dormidera.

• Aplicación desde hace 5000 años: analgésico, antidiarreico, antitusígeno.

• En 1806, el químico alemán Friederich Sertürner aisló por primera vez el principio activo del opio dándole el nombre de morfina, en referencia a Morfeo, dios de los sueños.

HISTORIAPapaverina por Merck en 1848. Codeina por Robiquet en 1932.

En 1938 se sintetiza la meperidina por la industria alemana Hoechst.

Antagonistas receptores opioides, naloxona y naltrexona se introducen en 1940.

Citrato de fentanilo sintetizado en 1961 x laboratorios Janssen de Bélgica.

DEFINICIONES• Dolor:

• Sensación o experiencia, subjetiva, personal e intransferible, de carácter desagradable asociada a lesión tisular real o potencial.

• Opiáceos:• Término que se aplica a las substancias derivadas del

opio, y en este grupo se encuentra morfina, codeína y tebaína (y subderivados).

• Opioides:• Más amplio. Se aplica a todos aquellos con acción

tipó morfina (mismos receptores), ya sea agonista o antagonista, naturales o sintéticos.

• Endorfina:

• Es un término genérico que se refiere a las tres familias de péptidos opioides endógenos: encefalinas, endorfinas y dinorfinas.

• Narcótico:

• «Estupor», griego. Se aplicó a cualquier fármaco que indujera sueño, más tarde se relacionó con los opioides analgésicos potentes.

RECEPTORES OPIOIDES

• En 1973, tres grupos de investigación x separado mediante opioides agonistas y antagonistas radiomarcados identifican la familia de receptores opioides en el SNC y SNP de animales y en el hombre.

• Tres receptores principales: mu (µ), kappa(κ) y delta(δ). Con sus respectivos subtipos.

• Receptores mu(µ) por su similitud a la morfina:

• µ1 Supra-raquídeo

• µ2 Raquídeo

• Receptores kappa (κ):

• Κ1 Raquídeo

• Κ3 Supra-raquídeo

OPIOIDES: CLASIFICACIÓN SEGÚN ORIGEN

OPIÁCEOS: CLASIFICACIÓN FUNCIONAL

• Agonistas (Morfina, heroína,

petidina, metadona, fentanilo y sufentanilo):

• Agonistas muy preferentes y, en ocasiones, selectivos sobre receptores µ, mostrando la máxima actividad intrínseca.

• Agonistas parciales (Buprenorfina):

• Actúan sobre receptores µ con actividad intrínseca inferior a la de los agonistas puros

OPIÁCEOS: CLASIFICACIÓN FUNCIONAL.

• Agonistas-antagonistas

(Butorfanol, nalbufina, pentazocina):

• Acción sobre más de un receptor: agonistas sobre κ, agonistas parciales o antagonistas sobre µ.

• Igual funciona como analgésico salvo presencia de un agonista µ fuerte, donde se tornan antagonistas.

• Antagonistas (Naloxona y

naltrexona):

• Actúan sobre los 3 tipos de receptores pero careciendo de actividad intrínseca

FARMACODINAMIA GENERAL

• A nivel presináptico:

• Inhiben la liberación de la substancia P.

• Inhiben la liberación de dopamina, noradrenalina y acetilcolina en el SNC.

FARMACODINAMIA GENERAL.

• A nivel postsináptico: • Disminuyen la actividad de la adenilciclasa.

• Inhiben el disparo eléctrico espontáneo inducido por la estimulación nerviosa nociceptiva y por la inyección de glutamato.

• Reducen la velocidad de la descarga neuronal e inhiben la despolarización postsináptica.

FARMACOCINÉTICA GENERAL

• Bueno absorción por VO, pero efecto de primer paso (hepático) reduce considerablemente su biodisponibilidad hasta el 25% (10 al 50%).

• Se metaboliza en hígado mediante conjugación con el ácido glucorónico, dando metabolitos activos e inactivos.

FARMACOCINÉTICA GENERAL.

• Eliminación por vía renal.

• Distribución en base al flujo sanguíneo regional:

• Tejidos altamente perfundidos (cerebro, hígado, riñones, corazón y pulmón),

• Tejidos con perfusión intermedia (intestinos y músculos), y

• Tejidos pobremente perfundidos (grasa y tejido conectivo)

• Todos los analgésicos agonistas son aminas básicas y por lo tanto, altamente lipofílicos. Atraviesan BHE con mayor facilidad (con excepción de la morfina).

• Lipofilia facilita absorción nasal, bucal y transdérmica.

• En la administración vía raquídea o peridural ofrecen adecuada analgesia pero morfina presenta efecto más prolongado (hasta x 24 hrs). Puede llevar a Depresión Respiratoria tardía.

• Morfina-6-glucurónido (metabolito activo):

• Doble de potente que morfina a nivel plasmático

• 100 veces mas potente a nivel intratecal – experimental.

• Doble de T1/2 (de 3 pasa a 6 horas)

EFECTOS FARMACOLÓGICOS• A NIVEL CENTRAL:

• Sedación

• Analgesia

• Inhibición de la tos

• Depresión respiratoria

• Miosis (excepto Petidina)

• Náuseas y vómitos

• Termorregulación (disminuye T°)

• Acción neuroendocrina, estimulando secreción de ACTH, H. Crecimiento, antidiurética, e inhibiendo TSH, FSH y LH.

• A NIVEL PERIFÉRICO:• Gastrointestinal:

• Retrasa vaciamiento gástrico, disminuye el peristaltismo intestinal y se contraen los esfínteres.

• Cardiovascular:

• Hipotensión por acción sobre el Centro Vasomotor, vasodilatacíón arterial y venosa.

• Bradicardia de origen vagal.

• Liberación de histamina:

• Enrojecimiento facial y parte superior del tronco.

• Urinario:

• Incrementan tono del musculo detrusor pero aumentan el tono del esfinter: urgencia miccional con retención urinaria.

• Uterino:

• Reducen tono muscular y prolonga trabajo de parto.

REACCIONES ADVERSAS• Uso agudo:

• Náuseas y vómitos (20-60%), somnolencia, sensación de mareo e inestabilidad y confusión.

• Desorientación, temblor, delirio, alucinaciones y crisis convulsivas (petidina)

• Uso repetido:

• Estreñimiento.

• Abuso – dependencia – abstinencia.

• La naloxona puede producir hipertensión arterial, taquicardia y edema agudo de pulmón.

MORFINA

• Vía de administración:

• Oral, IM, EV, SC, rectal, epidural e intratecal.

• Debe administrarse por vía epidural al 10% e intratecal al 1% de la dosis parenteral.

• Extenso metabolismo intestinal y hepático a morphine-3-glucuronide (M3G) (70%), morphine-6-glucuronide (M6G) (10%)

• M6G es 10-20 veces mas potente.

MORFINA

• Se acumula en Falla Renal.

• En ancianos, dado el menor volumen de distribución, alcanza picos plasmáticos mayores que en el paciente joven.

• RAM más frecuente: Nauseas, vomitos. Tambien efecto Cardiovascular (bradicardia e hipotensión). Liberación de histamina y por tanto rash.

• Desarrolla tolerancia y dependencia.