analgésicos opioides-medicina

Analgésicos Opioides

Profa. Mgter. Yamilka L. Sánchez A.Farmacología

Analgésicos Opioides-ClasificaciónAnálogos de la Morfina Derivados

FenilpiperidínicosAnálogos de la

MetadonaOtros

MorfinaCodeína

HidromorfonaLevorfanol

Buprenorfina

MeperidinaDifenoxilatoLoperamidaFentanilos:

Fentanilo Alfentanilo

Remifentanilo Sufentanilo

Metadona Propoxifeno

TramadolPentazocina

Antagonistas OpioidesNaloxonaNaltrexona

Agonistas-Antagonistas

Analgésicos Opioides Opiáceos: derivados semisintéticos o alcaloides del opio

Opioides: sustancias endógenas o sintéticas

Ejemplo: morfina (Prototipo), codeína, tebaína, y productos semisintéticos

Fármacos opioides: compuesto relacionado con el opio, drogas agonistas y/o antagonistas con actividad tipo morfina

Composición del Opio: cápsula de la semilla de la adormidera Papaver somniferum (AMAPOLA) utilizado para el alivio del dolor, cansancio y sufrimiento. Alcaloides Fenantrenos: morfina, codeína, tebaína

Alcaloides Benzilisoquinolinas: papaverina, noscapina


Morfina ( en honor del dios griego de los sueños, Morfeo).

Simulan Acciones de agonistas endógenos Encefalinas: se localizan: médula espinal,

sustancia gris periacuduectal, amigdala, hipocampo, corteza verebral

Endorfinas: hipófisis, corteza Dinorfinas: distribución similar a las

encefalinas


MECANISMO DE ACCIÓN

Receptores: mu (µ). Kappa (), delta (),

Todos los receptores inhiben la actividad de la adenilciclasa, los receptores (µ) ↑ activación de corrientes de potasio (producen hiperpolarización inhiben neuronas postsinápticas) y los receptores (µ), (), (), supresión de las corrientes de calcio, en las terminales nerviosas presinápticas, lo que da bloqueo de descarga de neurotransmisores (sustancia P) y por consiguiente la transmisión y modulación del dolor en diversas vías neuronales

Analgésicos Opioides-Receptores

Acoplados a proteína Gi/0, presináptico y postsináptico

µ κ δTres subtiposAbre canales de potasioanalgesia

Tres subtiposCierra canales de calcioProduce disforiaAnalgesia espinal

Dos subtiposAbre canales de potasioAbundante en la corteza cerebral

Analgésicos Opioides-Mecanismo de Acción Elevan el umbral de percepción dolorosa en la médula

espinal, modificando la percepción cerebral al estímulo doloroso

Modifican la reacción al dolor gracias a sus efectos euforizantes.

Deprimen la actividad nociceptiva que asciende por las vías paleoespinotalámica y paleoespinobulbar.

Receptores opioides en el asta dorsal y en la espina dorsal. Inhiben la liberación de transmisores excitatorios (acción espinal) y supraespinal implicada en la trasmisión y modulación del dolor.

Sensación de euforia (alegría y bienestar) estado de ensoñación, sensación nebulosa, irreal, de estar separado de las cosas, relajado, contribuye a la actividad analgésica al ayudar a reducir la ansiedad y el estrés asociado al dolor. Sensación general de paz. Este efecto explica el uso ilícito de estas sustancias

Sitios espinales de acción opioide. Los agonistas mu, kappa y delta, reducen la liberación de transmisores en las terminales presinápticas de los aferentes nociceptivos primarios. Los agonistas mu también hiperpolarizan las neuronas de transmisión de dolor de segundo orden al aumentar la conductancia al K+, evocando así un potencial postináptico inhibitorio

Posibles sitios de acción de los opioides sobre la vía de transmisión del dolor desde la periferia hacia los centros más altos. Acciones sobre las neuronas moduladoras del dolor en el mesencéfalo y en la médula afectan secundariamente las vías de transmisión del dolor.


Acciones mediadas por receptores mu (µ) (µ1) raquídeo y (µ2) supraraquídeo

Analgesia supraespinal Dependencia física Depresión respiratoria Miosis ↓ Motilidad gastrointestinal Sensación de bienestar (euforia) Sedación

Analgésicos Opioides Acciones mediadas a través de receptores kappa (κ)

(κ1) analgesia raquídea

(κ3) analgesia suprarraquídea

Analgesia espinal

Miosis

Depresión respiratoria en menor grado

Efectos psicoticomiméticos disfóricos (desorientación y

despersonalización)

Sedación Acciones mediadas a través de los receptores delta (δ)

(δ1) y (δ2) analgesia raquídea y supraraquídea Depresión respiratoria Efecto de refuerzo positivo

Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas

Sistema nervioso central: Analgesia, sin perder el conocimiento Somnolencia Cambios en el estado de ánimo Euforia Aumentan el umbral del dolor Rigidez muscular Catalepsia Locomoción en círculo y conducta estereotipada Tranquilidad

Analgésicos Opioides Propiedades Farmacológicas Ojos: miosis acción excitatoria en el nervio

parasimpático que inerva la pupila (se

desarrolla poca o nula tolerancia)

Convulsiones: inhibición de la liberación

de GABA.

Respiración: depresión respiratoria por

efecto directo en los centros respiratorios

del tallo encefálico (muerte por

insuficiencia respiratoria).


Depresión del reflejo de la tos por un efecto directo

en el centro bulbar de la tos (antitusivos)

Náuseas y vómitos: estimulación directa de la zona

quimiorreceptora desencadenante de la emesis

situada en el área postrema del bulbo

Tolerancia: pérdida gradual de la eficacia con la

administración frecuente de los fármacos opioides

Dependencia Fisiológica: la suspensión abrupta de

la administración del fármaco, o con la utilización de

antagonistas se produce Síndrome de abstinencia


Cardiovascular: vasodilatación periférica, reducción de la resistencia periférica e inhibición de los reflejos barorreceptores, se produce descarga de histamina. El fentanil y sus congéneres no produce liberación de histamina

Tubo digestivo: ↓ secreción de ácido clorhídrico, ↓ de motilidad gástrica, prolonga el tiempo de vaciamiento del estómago, ↓ peritaltismo, ↓ de secreciones, ↑ tono= estreñimiento (poca

tolerancia).


Vías biliares: el esfínter de Oddi entra en constricción y la presión del colédoco puede incrementarse más=cólico biliar típico con morfina, es menor con: meperidina, fentanil, nalbufina, butorfanol.

Uréter y vejiga urinaria: incremento de tono y amplitud de las contracciones del uréter, efectos antidiuréticos, ↓ flujo urinario, inhibe la micción


Útero: la morfina prolonga el trabajo de parto

Piel: dilatación de vasos sanguíneos cutáneos, enrojecimiento de cara, cuello parte alta del tórax, hay prurito y urticaria

Aparato respiratorio: constricción bronquiolar por liberación de histamina.

Analgésicos Opioides-Clasificación A. Morfina y agonistas opioides relacionados:

Codeína

Tramadol

Heroína

Meperidina y sus congéneres

Fentanilo y sus congéneres (100 veces más potentes que la

morfina), sufentanil, alfentanil, remifentanil

Metadona y sus congéneres

Propoxifeno

B. Opioides con acciones agonistas en ciertos receptores y

antagonistas en otros receptores o agonistas parciales: nalorfina y

pentazocina

C. Antagonistas de opioides: naloxona, naltrexona

Analgésicos Opioides-Farmacocinética Todos los opioides poseen buena absorción parenteral,y a

través de mucosas

Morfina, molécula hidrofílica, sufre efecto de primer paso marcado = fentanil

Opioides más liposolubles: codeína, heroína, metadona, fentanil (acumulación en tejido graso)

Codeína 60% más activo que la morfina (v.o.)., atraviesa barrera hematoencéfalica

Heroína (diacetilmorfina) penetra la barrera hematoencefálica mucho más rápida que la morfina

Unión a proteínas variable: morfina 35%, meperidina 60%, metadona 90% vida media 2-3h (morfina).

Se localizan en pulmón, hígado, riñones, bazo, músculo esquelético).

Analgésicos Opioides Farmacocinética Morfina atraviesa la barrera placentaria-depresión respiratoria en el feto

Metabolismo: Morfina: conjugado con ácido glucurónico, morfina 3-glucurónido-morfina-6-

glucurónido (doble potente que la misma morfina). N-desalquilación (normorfina).

Meperidina: sufre desmetilación (normeperidina-produce convulsiones)

Codeína: se transforma a O-desalquilación 10% (morfina).

Heroína se hidroliza en morfina.

Fentanilo, alfentanilo, sufentanilo sufren reacción de oxidación

Remifentanil es degradado por esterasas tisulares

Metadona: amplia absorción, vida media 25-52 horas

Excreción vía renal, sufren circulación enterohepática, aparecen en heces, y en

leche materna. Codeína y heroína se excretan como morfina

Metadona: agonista potente de los receptores mu, bloquea receptor

NMDA y la recaptura monoaminérgica Meperidina: efectos antimuscarínicos, su metabolito produce

convulsiones.

Analgésicos Opioides Heroína (diamorfina o diacetilmorfina):

se produce mediante acetilación de la morfina, doble de potente que la morfina, muy liposoluble, atraviesa BHE. Es metabolizada a 6-monoacetilmorfina y después a morfina. Produce menos náuseas e hipotensión que la morfina. Produce más euforia.

Analgésicos Opioides Meperidina (petidina): opioide sintético, más

liposoluble que la morfina Tiene un rápido inicio y corta duración de acción

(1-3h), es equianalgésico con la morfina Normeperidina metabolito tóxico (vida media 15-

20 h) No provoca miosis, produce menos retención

urinaria y estreñimiento que la morfina, produce midriasis, hiperreflexia.

Analgésicos Opioides-Meperidina

A dosis elevadas produce temblores, contracturas musculares, raros casos convulsiones, hipotensión grave en el post operatorio

Se emplea como analgésico y sustituto de la morfina o la heroína e adictos.

Existe tolerancia cruzada

La interacción con IMAO es grave y provoca aparición de fiebre, delirio e incluso convulsiones o depresión respiratoria, como, hiperpirexia, hipotensión.

El IMAO inhibe a la meperidina N-desmetilasa y así potencia la acción de la meperidina.

La meperidina limita la captación neuronal de serotonina y con ello potencia el efecto de los IMAO.

Analgésicos Opioides-Meperidina


Intoxicación aguda: estupor, coma, cianosis,

pupilas puntiformes, depresión respiratoria

Tratamiento de intox. Antagonista: medidas de

soporte + naloxona, o naltrexona (administrados

intravenosamente) + permeabilidad

respiratoria+ventilar al paciente

Analgésicos Opioides-Efectos Adversos Somnolencia y sedación Reducción de la sensibilidad del centro

respiratorio al CO2 ***Depresión respiratoria*** Tolerancia (24-48 h, de uso) a los efectos

analgésicos, depresión respiratoria, euforizantes y sedantes

Dependencia (física y psicológica) *** Síndrome de abstinencia***

Supresión de la tos Vómitos Contracción pupilar (pupilas puntiformes) Hipotensión y disminución del gasto cardiaco

Analgésicos Opioides Síndrome de Abstinencia:

Aparición de un comportamiento irritante, y en ocasiones agresivo, combinado con síntomas autonómicos, extremadamente desagradable, como fiebre, sudoración, bostezos y dilatación pupilar.

Analgésicos OpioidesEfectos Adversos

Estreñimiento Liberación de histamina, broncoespasmo,

rubor y dilatación arteriolar Elevación de la presión intracraneal Incrementa la actividad de hormona

antidiurética (ADH)= retención urinaria

Analgésicos Opioides-Efectos Adversos

Depresión

respiratoria

Náuseas

Vómitos

Mareos

Disforia

Prurito.

Estreñimiento

Cólico biliar

Retención urinaria

Hipotensión

Delirio

Dependencia física

Tolerancia

Fármacos OpioidesPrecauciones

Hepatopatías

Enfermedad renal

Trastornos respiratorios (enfisema, asma)

Embarazo

Lesiones cerebrales

Enfermedades endocrinas

Riesgo de íleo

Analgésicos Opioides Contraindicaciones

Depresión respiratoria aguda Alcoholismo agudo Riesgo de íleo paralítico Lesiones cerebrales o traumatismo

craneoencefálico graves (vasos cerebrales pueden dilatarse, por el aumento del PC02 y elevar la presión del LCR)

Analgésicos OpioidesInteracciones Medicamentosas

Interacciones Medicamentosas Fenotiacidas IMAO (inhibición enzimática) Antidepresivos tricíclicos Alcohol Barbitúricos Otros depresores del SNC (anestésicos

generales, sedantes, hipnóticos)

Analgésicos Opioides Aplicaciones Terapéuticas

Dolor de moderado a intenso tipo visceral, postoperatorio relacionado con el cáncer con metástasis, en el infarto del miocardio, edema agudo de pulmón, analgesia perioperatoria.

Dolor ligero y moderado Antitusígeno Antidiarreico Dolor agudo intenso (cólicos renales y biliares) y el dolor

de las enfermedades terminales, (MORFINA) Dolor de duración breve: procedimientos diagnósticos,

manipulación ortopédica alfentanil, meperidina Dolor postoperatorio, fentanilo, alfentanil, meperidina En anestesia por propiedades sedantes y analgésicas.

Analgésicos OpioidesAplicaciones Terapéuticas

Diarrea:difenoxilato, loperamida, difenoxina, elixir paregórico

Antitusivo y analgésico leve: codeína

Antitusivo: dextrometorfano, noscapina

Metadona: analgésico, tratamiento del síndrome de supresión de opioides y tratamiento de los consumidores de heroína.

Propoxifeno y Tramadol: dolor leve a moderado

Tratamiento de la sobredosificación de opioides, (sobre todo por la depresión respiratoria), También para disminuir la depresión respiratoriaa neonatal: naloxona, naltrexona

Antagonistas Opioides Naloxona, Naltrexona: antagonistas en los

receptores de opioides Naloxona: acción corta semivida 2-4 h, bloquea

mayormente receptores miu, que los kappa. Naltrexona acción larga semivida 10 h Se administra I.V. Indicaciones: revertir la depresión respiratoria

provocada por sobredosis de opioides, mejorar la respiración en bebés recién nacidos. Realizar pruebas diagnóstica para adictos a opioides.

Antagonistas Opioides Naltrexona útil en alcoholismo crónico y

en programas de mantenimientos de individuos dependientes a opioides.

Naloxona para revertir el coma Efectos Adversos: precipitación del

síndrome de abstinencia, aumento de la sensibilidad a estímulos dolorosos, cardiotoxicidad.

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