malformaciones

Causas de las malformaciones

congénitas

Anomalías congénitas

• Anormalidades estructurales, de la conducta, funcionales y metabólicas que se encuentran en el momento del nacimiento

• Incidencia:- 2-3% recién nacidos- 2-3% en la niñez ( hasta los 5 años)- 20-30% mortalidad infantil

MALFORMACIONES CONGÉNITAS

CLÍNICA:• Defectos estructurales primarios.

• Malformación.

• Disrupción.

• Deformación.

• Displasia.

• Secuencia.

• Síndrome.

• Asociación.

MALFORMACIONES CONGÉNITAS

CLÍNICA:• Defectos estructurales primarios.

• Malformación.

• Disrupción.

• Deformación.

• Displasia.

• Secuencia.

• Síndrome.

• Asociación.TERCER ARCO BRAQUIAL

MALFORMACIONES CONGÉNITAS

CLÍNICA:• Defectos estructurales primarios.

• Malformación.

• Disrupción.

• Deformación.

• Displasia.

• Secuencia.

• Síndrome.

• Asociación.PIE EQUINO VARO

MALFORMACIONES CONGÉNITAS

CLÍNICA:• Defectos estructurales primarios.

• Malformación.

• Disrupción.

• Deformación.

• Displasia.

• Secuencia.

• Síndrome.

• Asociación.HIPOPLASIA FEMORAL CON FACIES

INUSUAL

MALFORMACIONES CONGÉNITAS

CLÍNICA:• Defectos estructurales primarios.

• Malformación.

• Disrupción.

• Deformación.

• Displasia.

• Secuencia.

• Síndrome.

• Asociación.

ACRANEA – EXCENCEFALEA - ANENCEFALEA

MALFORMACIONES CONGÉNITAS

CLÍNICA:• Defectos estructurales primarios.

• Malformación.

• Disrupción.

• Deformación.

• Displasia.

• Secuencia.

• Síndrome.

• Asociación.

TRISOMIA 18 (EDWARS)

MALFORMACIONES CONGÉNITAS

CLÍNICA:• Defectos estructurales primarios.

• Malformación.

• Disrupción.

• Deformación.

• Displasia.

• Secuencia.

• Síndrome.

• Asociación.

LIMB BODY WALL COMPLEX

Anomalías congénitas

• Anomalías menores 15%

• 1 anomalía menor ( 3% mayor)

• 2 anomalías menores ( 10% mayor)

• 3 anomalías menores ( 20% mayor)

Causas de malformaciones congénitas

Anomalías congénitas

Factores que aumentan la incidencia

-Edad de los padres-Estación del año-País de residencia-Raza-Antecedentes familiares

Causas de malformacionesfactores genéticos

• Alteraciones en el número de cromosomas- Poliploidía- Monosomía y trisomía

• Alteraciones en la estructura de los cromosomas

• Mutaciones genéticas

CARIOTIPO FEMENINO

CARIOTIPO MASCULINO

22q13 22q11 Dg4

4p

13 21 18 X Y

13 21 18 X Y

Ear Defects Are Common and a Component of Every Major Syndrome

Factores genéticosAlteración en el número de cromosomas

• Poliploidía: Causa de abortos espontáneos

• Monosomía: S. de Turner ( 45XO)

• Trisomía: S. de Down (21), trisomía 13 y

trisomía 18

Factores genéticosAlteraciones en la estructura de los cromosomas

• Traslocaciones recíprocas

• Formación de isocromosomas

• Delecciones ( S. Maullido de gato)

• Duplicaciones

Factores genéticosAlteraciones en la estructura de los cromosomas

Factores genéticosMutaciones

• Autosómicas dominantes

- Acondroplasia- Aniridia- Enfermedad de Crouzon ( disostosis

craneofacial)- Neurofibromatosis- Enfermedad renal poliquística ( del adulto)

Factores genéticosMutaciones

• Autosómica recesiva

- Albinismo- Enfermedad renal poliquística ( perinatal)- S. Focomelia congénita

Factores genéticosMutaciones

• Recesiva ligada a X

- Hemofilia- Hidrocefalia- Ictiosis- S. Feminización testicular

Factores ambientales asociados a las anomalías congénitas

• Infecciones maternas

• Teratógenos químicos

• Factores físicos

• Factores maternos

• Factores mecánicos

Factores ambientalesInfecciones maternas

• Virus- Rubeola- CMV• Espiroquetas- Treponema pallidum• Protozoos- Toxoplasma Gondii

Factores ambientalesInfecciones maternas

Agente infeccioso Defectos congénitosVIRUS

Virus de la rubéola Cataratas, sordera, cardiopatía, retraso del crecimiento fetal

Citomegalovirus Microcefalia, microftalmia, calcificación cerebral, RCIU

ESPIROQUETAS

Treponema pallidum Alteraciones dentales, sordera, retraso mental, lesiones cutáneas y óseas, meningitis

PROTOZOOS

Toxoplasma Gondii Microcefalia, hidrocefalia, calcificación cerebral, microftalmia, retraso mental, premadurez

Factores ambientalesTeratógenos químicos

Agentes EfectosAcido valproico Defectos del tubo neural

Agentes de quimioterapia ( MTX, aminopterina)

Malformaciones graves en todo el cuerpo

Alcohol Retraso mental y del crecimiento, microcefalia, malformaciones en cara y tronco

Andrógenos Masculinización en mujeres, desarrollo genital acelerado en los varones

Anticoagulantes Alteraciones esqueléticas, hipoplasia nasal, alteraciones de ojos, cuello, SNC

Dietiletilbestrol Alteraciones cervicales y uterinas

Factores ambientalesTeratógenos químicos

Agentes EfectosEstreptomicina Pérdida auditiva, lesión del nervio

auditivo

Fármacos antitiroideos Bocio fetal, hipotiroidismo

Fenitoína Retraso mental, crecimiento escaso, microcefalia, cara dismórfica, hipoplasia de dedos y uñas

Isotretinoína Defectos craneofaciales, fisura palatina, deformidad de pabellones auriculares y ojos, defectos del SNC

Litio Cardiopatías

Factores ambientalesTeratógenos químicos

Agente Efectos

Mercurio orgánico Retraso mental, atrofia cerebral, espasticidad, ceguera

Talidomida Defectos en los miembros y pabellones auriculares, cardiopatías

Tetraciclina Hipoplasia y coloración del esmalte dental, coloración en los huesos

Trimetadiona y parametadiona Labio leporino y fisura palatina, microcefalia, defectos oculares, defectos cardíacos, retraso mental

Factores ambientalesFactores físicos

• Radiación ionizanteTeratógeno potente, dosis – edad gestacional

dependiente

Malformaciones: fisura palatina, microcefalia, malformaciones en órganos sólidos, los miembros y el esqueleto. En el SNC espina bífida, retraso mental

Factores ambientalesFactores maternos

• Diabetes materna

• Deficiencias nutricionales ( ácido fólico - yodo)

• Consumo excesivo de cigarrillo

Factores ambientalesfactores mecánicos

• Debida a presiones intrauterinas anormales sobre el feto ( malformaciones uterinas- bridas amnióticas, oligohidramnios)

Malformaciones: pie zambo, luxación congénita la de cadera, amputaciones intrauterinas

Trastornos del desarrollo que causan malformaciones

• Duplicaciones e inversión de la asimetría• Alteraciones en las interacciones tisulares

inductivas• Ausencia de apoptosis• Alteraciones de las estructuras tubulares• Alteraciones de la reabsorción tisular

Trastornos del desarrollo que causan malformaciones

• Alteraciones de la migración• Detención del desarrollo• Destrucción de estructuras formadas• Falta de fusión• Hipoplasia e hiperplasia

Trastornos del desarrollo que causan malformaciones

• Duplicaciones e inversión de la asimetría: - Gemelos unidos ( no duplicación completa) - 1/10000 inversión parcial o completa de la simetría de

los órganos ( situs inverso)

• Alteración en las interacciones tisulares inductivas- Temprana ( inducción del SNC)- Tardía- Ausente o anómala ( afaquia, agenesia renal)

Trastornos del desarrollo que causan malformaciones

• Detención del desarrollo- Labio leporino y fisura palatina ( 6-8 sem)- Conducto tirogloso

• Destrucción de estructuras formadas- Daño de estructura primaria- Daño en la irrigación ( focomelia)

Synophthalmia with Holoprosencephaly: Caused by Loss of the Midline due to: SHH Mutations, Altered Cholesterol Metabolism (Smith-Lemli-Opitz Syndrome), or

Alcohol Exposure

Synophthalmia

(fused eyes)