FisiopatologíaIntegrantes:

Glender Villegas

Facilitadora:Dra. Yurami López

República Bolivariana de VenezuelaMinisterio del Poder Popular para la Educación Universitaria

Universidad Nacional Experimental “Rómulo Gallegos”Facultad de Medicina

Núcleo_Calabozo

Hematológica: Serie Blanca

A•Alteraciones de los hematíes•Anemia•Anemia megaloblástica•Aplasia medularB•Beta-talasemiaC•Cefalohematoma•Clorosis (medicina)•Coagulación intravascular diseminadaD•Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa•Deficiencia del factor XII de la coagulaciónE•Émbolo•Enfermedad de Glanzmann•Enfermedad del Rh•Enfermedad hemolítica del recién nacido•Eosinopenia•Eritroblastopenia congénita de Blackfan•Diamond•Esferocitosis hereditaria•Síndrome de EvansF•FerropeniaH•Hemocromatosis•Hemofilia A Y B•Hemoglobinuria nocturna paroxística•Hemoglobinuria paroxística por frío•Histiocitosis, Histiocitosis maligna•HomocistinuriaI•Incompatibilidad RhK•Síndrome de Kostmann brand

L• Leucemia mieloide crónica

• Linfohistiocitosis hemofagocíticaM

• Macroglobulinemia de Waldenstrom• Macrotrombocitopenias hereditarias

• Síndrome de McLeod• Metahemoglobinemia

M (cont.)• Micosis fungoide

• Mieloma múltipleN

• Neutropenia• Linfoma no-Hodgkin

P• Síndrome de Plummer-Vinson

• Policitemia• Púrpura trombocitopénica idiopática• Púrpura trombocitopénica trombótica

• Síndrome purpúricoR

• Resistencia a proteína C activadaS

• Síndrome de Donath-Landsteiner• Síndrome de hiperviscosidad

• Síndrome de SézaryT

• Talasemia• Síndrome TAR

• TrombosisV

• Factor V Leiden• Enfermedad de von Willebrand

ENFERMEDADES HEMOTOLOGICAS

•Hemofilia A Y B

•Enfermedad de von Willebrand

•Leucemia mieloide crónica

HematopoyesisTodas las células sanguíneas derivan de una célula madre pluripotencial

de esta, derivan dos grandes líneas multipotenciales:

la mieloide que da origen a los hematíes, plaquetas y granulocitos

La linfoide da origen a los linfocitos B, T y NK

SERIE BLANCA

SERIE BLANCA

 LEUCOPENIA Y LEUCOCITOSISLas reacciones leucemoides pueden aparecer en las siguientes circunstancias:

- Mononucleosis infecciosa

- Linfocitosis aguda benigna

- Fase de recuperación de la agranulocitosis

Las leucopenias o leucocitosis se deben esencialmente a la disminución o al aumento de alguno de los tipos de leucocitos existentes

AGRANULOCITOSIS Y PANCITOPENIA

NEUTROPENIA Y NEUTROFILIA

La Suele haber neutropenia en las circunstancias siguientes:- Agranulocitosis- Anemia megaloblástica- Anemia aplásica- Algunas infecciones (fiebre tifoidea, hepatitis vírica, brucelosis, etc.)El aumento de la cifra de neutrófilos recibe el nombre de neutrofilia, Suele aparecer en las siguientes situaciones:- Embarazo- Ejercicio intenso- Hemorragias graves- Micosis- Ansiedad- Destrucciones tisulares extensas- Gran número de infecciones bacterianas- Algunas enfermedades metabólicas (por ejemplo, la gota)- Algunas terapias (por ejemplo, con corticoides)

EOSINOPENIA Y EOSINOFILIASuele aparecer en las siguientes circunstancias:- Situaciones de estrés- Fase de lucha de la mayoría de las infecciones (gripe, neumonías, tuberculosis miliar, fiebre tifoidea, etc.)- Infarto agudo de miocardio (IAM)- Tratamiento con algunos fármacos (adrenalina, corticoides…)La eosinofilia, que suele aparecer en:- Fase de recuperación de la mayoría de las infecciones- Eosinofilia idiopática- Algunos fenómenos de hipersensibilidad- Algunas infecciones agudas (sarampión , etc) y crónicas (meningitis tuberculosa, lepra, etc.)- Infestaciones parasitarias, sobre todo por helmintos- Colagenosis- Endocrinopatías- Hemopatías malignas

BASOPENIA Y BASOFILIA. Basopenia , suele aparecer en las siguientes circunstancias:- Algunas infecciones víricas (como la brucelosis y el exantema súbito)- Tratamiento prolongado con heparina- Algunas endocrinopatías (como el síndrome de Cushing y el hipertiroidismo)

Suele haber basofilia en las siguientes circunstancias:- Algunas infecciones víricas (como la varicela y la viruela)- Algunas hemopatías (como la policitemia vera y la leucemia mieloide crónica).- Algunas endocrinopatías (como la diabetes y el hipertiroidismo)- Asma- Tras exposición prolongada a radiaciones ionizantes

MONOCITOPENIA Y MONOCITOSIS

Monocitopenia. Suele aparecer en las circunstancias que se mencionan a continuación:- Síndrome de Cushing- Tratamiento con esteroides- Leucemia de células peludas (tricoleucemias)

La monocitosis aparece en las siguientes circunstancias:- Infecciones granulomatosas (tuberculosis, brucelosis, etc).- Fase de recuperación de muchas infecciones agudas- Algunas infestaciones parasitarias- Hemopatías- Neoplasias intestinales- Colagenosis

LINFOPENIA Y LINFOCITOSIS Suele haber linfopenia en las siguientes circunstancias:- Linfomas- Algunas inmunodeficiencias congénitas y adquiridas (SIDA)- Tratamientos inmunosupresores.

linfocitosis. Aparece en las siguientes circunstancias:- Primera infancia- Infecciones por virus- Fase de recuperación de infecciones bacterianas- Leucemia linfática aguda o crónica- Muchas endocrinopatías

PLASMOCITOSISEste fenómeno consiste en la aparición de células plasmáticas en la sangre periférica. Puede aparecer en las circunstancias siguientes:- Enfermedad del suero- Algunas infecciones (rubéola, mononucleosis, infecciones, etc.)- Mieloma múltiple (plasmocitoma)- Intoxicación crónica por plomo (saturnismo)- Leucemia de células plasmáticas

 Leucocitos. Alteraciones de la forma

 Leucocitos. Alteraciones de la forma

Leucocitos. Alteraciones del citoplasma

Leucocitos. Alteraciones del citoplasma

Leucocitos. Alteraciones del citoplasma

CUERPOS DE DOHLE

Cuerpos de Döhle: Son zonas de forma ovalada, de color azul pálido y de situación excéntrica, que se observan en el interior de los neutrófilos. Estos cuerpos se encuentran en la anomalía de May-Hegglin, que se debe a un trastorno metabólico heredado o adquirido en el curso de infecciones o tras el tratamiento con citotóxicos.

Leucocitos. Alteraciones del citoplasma

Células Peludas

Células Peludas

Bastón

Adoptan una forma de agujas y que se tiñen de color rojo violáceo. Se encuentra en el citoplasma de los blastos de la leucemia mieloide aguda.

Leucocitos. Alteraciones del citoplasma

Células LE: Son leucocitos que contienen un núcleo fagocitado que no

conserva sus características morfológicas. Estas células son muy

características del lupus eritematoso diseminado.

Leucocitos. Alteraciones del Núcleo

Aplasia e hipoplasia Medular (AM)

Es la desaparición de tejido hematopoyético en la médula ósea.

La alteración puede ser tanto de la célula “stem” como del micro-medioambiente que la sustenta. La afección no muestra predominio sexual y puede aparecer a cualquier edad.

Causas

Radiaciones ionizantes Administraciòn

elevadatejidos

Medula ósea

Exposición

Dosis supra letales A.M. fulminante

Ulceras intestinales

Pequeñas dosis A.M. crónica

RadiólogosPintoresP. Con radioterapia

Gran actividad mitótica

Aplasia e hipoplasia Medular (AM)

MEDICAMENTOS Citostaticos

Cloranfenicol

Aplasia medular crónica AINES o antiinflamatorios

Ibuprofeno Indometacina

Fenilbutazona

AntireumaticosAplasia e hipoplasia Medular (AM)

Tóxicos industriales

Benzol

Pinturas

Barnices

Cauchos

Tintes

Relacionado. A.M

Toxico

Cantidades

Benzol

Exposición crónica

Factores inmunológicos crean

microambiente adverso

Se realiza correcta diferenciación

celular pruripotencial

Proliferan clones patológicos de la

célula pluripotencial.

Como consecuencia, es posible que la aplasia medular

evolucione.

El resultado es un síndrome

mielodisplásico o leucemia aguda

PATOGENIA

Desarrollo de un efecto clonal de la célula pluripotencial

Lesión de la célula pluripotencial

Defecto de estroma

CUADRO CLÍNICONormocítica y normocrómica

Hemoglobina de 6-8 g/dL

Angina de

pechoInsuficienc

ia Vasculoencefáli

ca

Disnea

Angina de

Pecho

Leucopenia

Linfocitosis70/80%

Neutrofilos 5/15 %

LEUCOPENIA

• Síndrome anémico• Infecciones por neutropenia• Síndrome hemorrágico

mucocutáneo secundario a trombocitopenia

• Adenopatía y esplenomegalia es infrecuente

• Al encontrar adenopatía cervical , sospechar procesos infecciosos localizados en la boca.

• En 80% de las anemias aplásicas constitucioales existe estatura baja y 15 y 30% cursa con alguna alteración,

• sindactilia, dismininución de numero de huesos del carpo, microsomía, microcefalía, malformaciones renales, estrabismos, hipogenitalismo, retraso mental o sordera.

Hipoplasia medular asociada a infección• Infecciones son mielosupresoras. • Habitualmente transitoria y autolimitada (agudas)• Crónicas: mielosupresión y acortaientos de supervivencia eritrocitaria• Síndrome Hepatitis/aplasia

• Virus No-A, No-B, No-C

• Parvovirus B19• Virus DNA pequeño, causa hipoplasia en 7 días• Crisis hipoplásticas

Anemias aplásicas hereditarias o constitucionales

• 20 y 30% de las hipoplasias medulares de la infancia son de origen hereditario

Anemia de Fanconi

• Carácter autosómico recesivo. • 1 en 600 a 1000 casos• Dificultad para la síntesis de DNA y alteraciones en el mecanismo de reparación

Disqueratosis congenita

• 35 a 50% desarrolla hipoplasia medular. Defecto básico en la capacidad de replicación celular.

Síndrome de Bloom

• Carácter autosómico recesivo• Propio de grupos étnicos como los judíos Ashkenazi

Anemia aplásica.

• Ausencia total medula osea. Incompatible con la vida

Hipoplasia medular.

• Disminución absoluta de tejido hematopoyético en la medula ósea

Displasia medular.

• Mal funcionamiento de la medula ósea

Fisiopatología AM• Reducción o cese en producción de células sanguíneas

en la medula ósea ( Insuficiencia de la médula ósea)• Pancitopenia , en sangre periférica y médula ósea.

• Reducción de células´pluripotenciales hematopoyéticas por debajo de 10% de lo normal.

• Predomina autorreplicación sobre diferenciación.

• Recuentos en sangre declinan.

• Medula osea restante en focos activos (hot pocket) y existe infitración de tejido adiposo

Tratamiento • Apoyar al paciente durante las complicaciones agudas de la insuficiencia

medular como anemia, trombocitopenia, o granulocitopenia• Evitar la exposición del enfermo a otros agentes potencialmente

mielotóxicos que pudieran agravar o perpetuar la hipoplasia• Intentar estimular la médula ósea residual o abatir la supresión del

funcionamiento de la misma.

• Neutropenia intensa iniciar cobertura antibiótica de amplio espectro

  Alteraciones de las plaquetas

TROMBOPENIAS

Trombocitosis

  Alteraciones de las plaquetas

Una trombopenia conlleva una cifra de plaquetas inferior a 100.000 plaquetas/mm3, o bien una cifra inferior a 150.000 plaquetas/mm3 en un enfermo que previamente tenía una cifra superior a 200.000 plaquetas/mm3. Las trombopenias pueden ser según su número:

- Moderadas: Entre 60.000 y 100.000 plaquetas/mm3. – Marcadas o importantes: Cuando la cifra se halla entre 20.000 y 60.000 plaquetas/mm3. Existe un riesgo real de hemorragia que va a aumentar si se encuentra asociada a otra alteración de la coagulación.

- Graves o profundas: Cifras inferiores a 20.000/mm3. La clínica de las trombopenias se relaciona con el número de plaquetas,

TROMBOPENIAS

Se manifiesta por:

Equimosis

Petequias

Epistaxis

Gingiborragia

No se encuentran eosinofilos, basófilos. Reticulocitos bajos

TrombocitopeniaDiagnóstico • En sangre periférica hay

pancitopenia• La anemia es normocítica

normocrómica, o macrocítica (por la liberación temprana de eritrocitos) y existe reticulopenia.

• Los niveles de concentración de hierro aumentan, con depuración plasmática retardada, al disminuir la eritropoyesis.

• Hay linfocitosis relativa, trombocitopenia casi siempre intensa

• Son preferibles las muestras de punción y biopsias de médula ósea. Para evaluar la celularidad de la médula y cuantificar la proporción remanente.

La trombocitosis

• Es una enfermedad hematológica que se caracteriza por un aumento del número de plaquetas en la médula ósea y tendencia a fenómenos bien hemorrágicos o trombóticos.

• Se produce un aumento excesivo del número de plaquetas, este aumento del número de plaquetas no conlleva una menor vida media de las mismas.

http://scielo.sld.cu/img/revistas/ibi/v28n3/f0215309.gif

La hemofilia es una enfermedad hereditaria caracterizada por la aparición de hemorragias internas y externas debido a la deficiencia total o parcial de una proteína coagulante denominada globulina antihemofílica (factor de

coagulación). Cuando hay carencia o déficit de algún factor de coagulación, la sangre tarda más tiempo en formar el coágulo y, aunque llegue a formarse, no es consistente y no se forma un buen tapón para detener la hemorragia.

Hemofilia A: hay un déficit del factor VIII de coagulación. Hemofilia B: hay un déficit del factor IX de coagulación. Hemofilia C: hay un déficit del factor XI de coagulación.

Es una enfermedad genética que se transmite de padres a hijos. El análisis de los árboles familiares o genealogías en familias con afectados de hemofilia A o B,  demostró que esta enfermedad sólo se manifestaba en los varones relacionados por vía materna y que, por tanto, debería consistir en una anomalía hereditaria que se producía por algún defecto en el cromosoma X (herencia ligada al sexo).

PronósticoEn la actualidad, gracias a los modernos tratamientos de concentrados antihemofílicos de factor VIII y IX y las medidas preventivas, la calidad y expectativa de vida de los pacientes es prácticamente igual que la de los sanos. La investigación científica sigue su curso, y se espera poder llegar a encontrar un tratamiento y cura eficaz, gracias a la ingeniería genética, en un plazo no muy lejano.

• No hay en la actualidad ningún tratamiento curativo disponible y lo único que se puede hacer es corregir la tendencia hemorrágica administrando el factor de coagulación que falta, el factor VIII o el IX.

Factor de Von Willebrand (en inglés, vWF) es una glicoproteína de la sangre que interviene en el momento inicial de la hemostasia. Su función, junto con la fibronectina es permitir que las plaquetas se unan de manera estable a la superficie del vaso roto.El gen que codifica la síntesis de la unidad de factor von Willebrand se halla en el cromosoma 12.

La deficiencia de este factor es conocida como enfermedad de Von Willebrand. Además, el factor de von Willebrand está involucrado en un gran número de patologías diferentes, como la púrpura trombocitopénica trombótica, el síndrome de Heyde y posiblemente el síndrome hemolítico-urémico.

vWF es una glicoproteína multimérica de gran tamaño presente en el plasma sanguíneo, y producida de forma constitutiva en el endotelio (en los cuerpos de Weibel-Palade), en los megacariocitos (los precursores de las plaquetas) y el tejido conectivo subendotelial.

Microtrombosis de Capilares de la Piel

Microtrombosis de la red capilar de los dedos

CID - F I S I O P A T O L O G I APADECIMIENTO PRIMARIO

ACTIVACION DE LA HEMOSTASIA

COAGULOS EN LA MICROCIRCULACION

ESTIMULO EXAGERADO DE LA FIBRINOLISIS

TROMBOSIS MICROVASCULAR

DAÑO TISULAR ISQUEMICO MODS-FOM

LISIS DE LOS COAGULOS

HEMORRAGIA

PDF-- DIMERO-D

DAÑO A LOS ERITROCITOS: = ESQUISTOCITOS=

COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA

TIEMPO DE HEMORRAGIA: Tiempo que tarda un punto estandarizado de la piel en sangrar. De 2 a 9 min..

TIEMPO DE PROTROBINA (TP): esta prueba valora la vía extrínseca y la vía común de la coagulación. tiempo prolongado, evaluar factor v, VII o X protrombina o fibrinógeno.

TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL(TTP), permite valorar la vía intrínseca y común. Mide el tiempo ne_ cesario para que el plasma forme un coágulo.

Caso Clínico:

Paciente femenino de 25 años de edad, con amenorrea de 6 semanas de evolución, quien inicia de enfermedad actual hace aproximadamente 24 h, al presentar:

mareos, sudoración profusa por lo cual es llevada a sala de emergencias encontrándose al examen físico: cifras tensionales de 80/60mmHg, fc: >100 min, piel fría y sudorosa, palidez cutáneomucosa acentuada. La auscultación cardiopulmonar evidencia ruidos cardiacos taquicardicos, no r3 ni galope. Murmullo vesicular presente y simétrico no agregados (ruidos respiratorios). Abdomen, duro, doloroso en región hipogástrica, ruidos hidroaereos ausentes. Miembros sin edemas-

Laboratorio revela cifras de hemoglobina 4mg/dl, plaquetas normales, leucocitos 6000 xmm3. Fracción beta de Gonadotropina corionica humana positiva:

a.- Anemia aguda por hemorragia digestiva b.- Anemia aguda por traumatismo abdominal cerrado c.- Anemia aguda por ruptura de embarazo ectópico

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