TEMA 4:

Farmacocinética:

Conceptos xerais. Modelos farmacocinéticos

Vía de administraciónDosis

Forma farmacéutica

Lugar de administración

Medicamento

F

Hígado

FMet

FMet

Tejido diana

Riñón

FMet

Distribución

Liberación

Absorción

Excreción

Metabolismo hepático

Sangre

F, Met

Acción

Efecto

(orina)

CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS

La evolución de los medicamentos, después de su absorción, se expresa en la curva donde se representa la concentración plasmática del principio activo en relaciónal tiempo, por ejemplo después de una administración oral, así

como los márgenes

de eficacia y toxicidad

del principio activo (determinadas por los estudios clínicoscorrespondientes).

La curva

está

formada por dos partes:la primera, ascendente, corresponde a la fase de absorción, y

la segunda, descendente, es la fase de eliminación.Co

ncen

trac

ión

plas

mát

ica

Tiempo

Vía extravascular

Vía intravenosa

1

2

3

4

4

1 absorción >> eliminación2 absorción = eliminación3 absorción << eliminación4 sólo eliminación

CURVA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA-TIEMPO DE UN FÁRMACO

Conc

entr

ación

plas

mát

ica

Tiempo

CMT

CME

MargenTerapéuticoIntensidad

del efecto

Cmáx

TL

TE

Tmáx

Cmáx: Concentración máxima; CME: Concentración mínima eficaz; CMT: Concentración máxima tolerada TE: Tiempo de duración del efecto farmacológicoTL: Periodo de latencia; Tmáx: Tiempo en el que aparece la Cmáx

CURVA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA-TIEMPO DE UN FÁRMACO

T1 T2

Concentración tóxica (CT):aquella a partir de la cual se inician los efectos tóxicos

Concentración mínima eficaz (CME):aquella a partir de la cual comienza el efecto farmacoterapéutico

Margen terapéutico (margen de seguridad):margen de niveles plasmáticos comprendido entre la concentración mínima eficaz y la concentración máxima tolerada

Se define como Índice Terapéutico

la relación:

IT = CT/CME

Cuanto mayor sea esta relación mayor será

la seguridad que ofrece la administración de un medicamento concreto

CME

CMT

CME

CMT

Menor absorción o mayor eliminación

Mayor absorción o menor eliminación

Menor intensidad y duración del efecto farmacológico Mayor intensidad y duración del efecto farmacológicoEfectos adversos relacionados con la dosis

Infratratamiento

Sobretratamiento/toxicidad

VIA INTRAVENOSA

VIA INTRAMUSCULAR

VIA ORAL

VIA RECTAL

CME

INFLUENCIA DE LA VIA DE ADMINISTRACIÓN

Tiempo

Conc

entr

ación

plas

mát

ica

MODELOS FARMACOCINÉTICOS

Vd

CC

CP

D

D

Ka

Ka

Ke

Ke

MODELO MONOCOMPARTIMENTAL

MODELO BICOMPARTIMENTAL

PARAMETROS FARMACOCINÉTICOS EN UN MODELO MONOCOMPARTIMENTAL

CONSTANTES DE VELOCIDAD

CONSTANTE DE ABSORCIÓN (Ka)CONSTANTE DE ELIMINACIÓN (Ke)

PROCESOS DE ORDEN 1 Y DE ORDEN 0

PROCESOS DE ORDEN 1La velocidad de desaparición del fármaco del compartimento

considerado es

directamente proporcional a la concentración del fármaco

PROCESOS DE ORDEN 0La velocidad de desaparición del fármaco del compartimento

considerado es

Constante, independiente de la concentración del fármaco

TIEMPO (HORAS)

CO

NC

ENTR

AC

IÓN

(mg/

cl)

Cmáx

ABC= Area

bajo la curva

CME

RELACIONES FARMACOCINÉTICA/FARMACODINAMIA

ABC= C0

/Ke

PARÁMETROS RELACIONADOS CON LA ABSORCIÓN

A.-

BIODISPONIBILIDAD B.-

BIOEQUIVALENCIA

CME

A

B

Tiempo

Conc

entr

ación

plas

mát

ica

ABCA

=ABCB

ABC= C0

/Ke

CME

A

B

Tiempo

Conc

entr

ación

plas

mát

ica

ABCA

=ABCB ± 20%CmáxA

=CmáxB

± 20%TmáxA

=TmáxB

±

20%

BiodisponibilidadIndica:Cantidad de fármaco absorbida en relación con la que se ha administrado.

La cantidad se determina mediante el área bajo la curva de niveles

plasmáticos

La biodisponibilida

permite comparar distintas vías de administración

y distintas formas

farmacéuticas

PARÁMETROS RELACIONADOS CON LA ABSORCIÓN

A.-

BIODISPONIBILIDAD B.-

BIOEQUIVALENCIA

CME

A

B

Tiempo

Conc

entr

ación

plas

mát

ica

ABCA

=ABCB

ABC= C0

/Ke

CME

A

B

Tiempo

Conc

entr

ación

plas

mát

ica

ABCA

=ABCB ± 20%CmáxA

=CmáxB

± 20%TmáxA

=TmáxB

±

20%

BIOEQUIVALENCIA

Se considera

que dos medicamentos son bioequivalentes

cuando la velocidad de

disposición (Cmáx

y Tmáx

)

y la biodisponibilidad(ABC)

del principio activo son prácticamente

iguales (diferencia ±

20%).

La demostración

de la bioequivalencia

entre

dos formulaciones

conun mismo

principio

activo

es

el requisito

fundamental que

se exige

a las

especialidades

farmacéuticas

genéricas

(EFG)

PARÁMETROS RELACIONADOS CON LA ABSORCIÓN

A.-

BIODISPONIBILIDAD B.-

BIOEQUIVALENCIA

CME

A

B

Tiempo

Conc

entr

ación

plas

mát

ica

ABCA

=ABCB

ABC= C0

/Ke

CME

A

B

Tiempo

Conc

entr

ación

plas

mát

ica

ABCA

=ABCB ± 20%CmáxA

=CmáxB

± 20%TmáxA

=TmáxB

±

20%

PARÁMETROS RELACIONADOS CON LA DISTRIBUCIÓNDETERMINACIÓN DEL Vd

Tiempo (h)

Conc

entr

ación

plas

mát

ica

Cp

CoVd= DOSIS/Co

D=Cp

x Vd

x peso corporal (kg)

PARÁMETROS RELACIONADOS CON LA ELIMINACIÓN

- CONSTANTE DE ELIMINACIÓN (Ke)

- SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN (t1/2

)

- ACLARAMIENTO RENAL (Clr)

PARÁMETROS RELACIONADOS CON LA ELIMINACIÓN

ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA (CINÉTICA DE ORDEN 1)

Tiempo (h)

Conc

entr

ación

plas

mát

ica

CpCp=Co

e-Ke

Tiempo (h)

Log

Conc

entr

ación

plas

mát

ica

Log CpLog Cp=Log Co-Ke/2,303t

Ke

2,303

t1/2

Constante de eliminación (Ke)

Indica la velocidad con que el fármaco se elimina del plasma

Semivida de eliminación (t1/2

)

Es el tiempo que se necesita para que la concentración inicial del fármaco se reduzca a la mitadSi en la ecuación Log Cp=Log Co-Ke/2,303t se sustituye Co

por Co/2, se obtiene

Aclaramiento

renal (Clr) (ml/min)

Se define como el volumen plasmático que el riñón es capaz de depurar de una cantidad determinada de fármaco por unidad de tiempo.

t1/2

= 0,693/Ke

Clr= (Cu x Vu)/CpCu= concentración del fármaco en orina (mg/ml)Vu= flujo urinario (ml/min)Cp= concentración plasmática del fármaco (mg/ml)

t1/2

= 0,693/Ke

La semivida de eliminación es una constante biológica que depende de:

-Las características fisicoquímicas del fármaco-El proceso de distribución

Ej: Un importante grado de unión a las proteínas plasmáticas disminuyen la Ke

y aumentan la t1/2

-El proceso metabólicoEj: Si el fármaco tiene un escaso metabolismo, la Ke

es elevada y la t1/2

breve

-El proceso de excreciónEj: si el fármaco es hidrófilo, se eliminará

con mayor rapidez y su t1/2

será

breve

VALLE

PICO

Concentración de Equilibrio Estacionario

ADMINISTRACIÓN DE DOSIS MÚLTIPLES

DOSIS DE CHOQUE

Dosis de choque= Cp

x Vd(vía i.v.)

Dosis de choque= (Cp

x Vd)/f(vía oral)

f=biodisponibilidad

oral frente i.v.

DOSIS DE MANTENIMIENTO

D/=(C med

ss

x Cl)/f= Intervalo de administración

D=(C med

ss

x Vd

x )/(f x 1,44 x t1/2

)