Santiago Santiago RamRamnn y y CajalCajal AgAgeraserasHospital Hospital UniversitarioUniversitario Vall Vall ddHebronHebron

?Premisas generales

?Clasificacin tumores fusocelulares

?Valoracin de un tumor fusocelular

?Tipos de patrones fusocelulares

?Evaluacin de la matriz extracelular

?Evaluacin de otros componentes

?Marcadores IHQ y moleculares

?Conclusiones

?Ejemplos de tumores fusocelulares:

T. de malignidad indeterminada

INDICE

? Se distinguen decenas de tumores (ENTIDADES) de patron predominante fusocelular: Benignas, malignas y de potencial indeterminado

? Con decenas de VARIANTES clnicas y cientos de subtipos morfolgicos (PATRONES)

? Diagnstico diferencial con carcinomas fusocelulares y tumores desdiferenciados

? ENTIDAD se define como una forma tumoral nica y distintiva clinico-patologicamente

? VARIANTE de una entidad, se define como aqueltumor con diferentes caractersticas biolgicas comportamiento clnico de la entidad original

- EDAD Y LOCALIZACION?T.cartilaginosos?T.lipomatosos y fibrohistiocitarios

? PATRN tisular histopatolgicoentendemos una forma particular de disposicin/organizacin de las clulastumorales

- los patrones ayudan a definir las Entidades y sus variantes

- se pueden observar varios patrones en el mismo tumor Entidad.

- un patronpeculiar, sin relevancia clinica, noenglobado en una Entidad o Variante tumoral constituye un SUBTIPO morfolgico.

Clasificacin tumores fusocelulares(tipo celular)

? Tumores fibroblsticos/miofibroblsticos.? Tumores fibrohistiocitarios.? Tumores de msculo liso.? Tumores de vaina nerviosa perifrica.? Tumores de clulas dendrticas.? Tumores de clulas mioepiteliales.? Tumores vasculares? Tumores de histognesis desconocida? Otros: carcinomas sarcomatoides y tumores

desdiferenciados

Aproximacin al diagnstico

1. Identificar el/los tipos de patrones morfolgicos

fusocelulares

2. Valoracin de la matriz extracelular

3. Identificar otros componentes

4. ESTUDIO COMPLEMENTARIO CON LA IHQ Y

PAT.MOLECULAR

? Algoritmos diagnsticos

? Patrn fasciculado? Patrn estoriforme? Patrn arremolinado? Patrn plexiforme? Patrn en empalizadas? Sin patrn definido

Tipos de patrones fusocelulares

1.-Patrn fasciculado

? Patrn en facculos tipo espina de pescado:? Fibrosarcomas? Mioepiteliomas? Sarcoma sinovial

? Patrn en fascculos paralelos/perpendiculares? Tumores de m.liso? S.sinovial

? Patrn en fascculos ondulantes largos? Fibromatosis,...

Patrn en facculos tipo espina de pescado

Patrn en fascculos perpendiculares

Patrn en fascculos ondulantes largos

2.- Patrn estoriforme

?Histiocitomas benignos?Dermatof. Protuberans?TF Solitario?Neurofibromas?Perineuroma celular?Mioepiteliomas?Carcinoma sarcomatoide(renal,..)

Patron estoriforme

Dermatofibrosarcoma protuberans

CD34

3.-Patron arremolinado

? Miopericitomas? Neurinoma pacciniano? Tumores de vainas? Meningiomas? Liposarcoma

desdiferenciado? Melanomas (ocasional)

Miopericitomas

Prolif. clulas mioidesperivasculares:

? Angioleiomiomas

? Miofibromas

? Hemangiopericitoma

infantil

Actina y caldesmon +; desmin -

Patron arremolinadoLiposarcoma desdiferenciado

4.- Patrn en empalizadas

? Tumor de vaina nerviosa periferica

? Mioepiteliomas

? Leiomiomas

? GISTs

? Dermatofibromas

.

Leiomioma

?T.fibrohistiocitarios plexiformes-Recurrencias

?T. de vainas nerviosas-Asociados a neurofibromatosis 1

Ejemplos de variantes tumorales

5. Patrn plexiforme

Tumor schwaniano plexiforme

HF plexiforme

6. Sin patrn definido y/o variable

? Familia tumor Fibroso Solitario? Tumor miofibroblstico inflamatorio? Sarcoma sinovial monofsico? Liposarcoma desdiferenciado? Carcinoma sarcomatoide? Neurofibroma, Dermatofibromas? Sarcoma Kaposi? Sacoma fibromixoide? Rabdomiosarcoma embrionario

Sarcoma sinovial

Liposarcoma desdiferenciado

Carcinoma sarcomatoide

? Presencia de colgena y/o reas hialinizadas

? Presencia de reas mixoides

? Patrn vascular? Con areas hialinizadas perivasculares

? Patrn hemangiopericitoide

? Infiltrado linfoide

? Calcificaciones

? Depsitos frricos, grasa, Hemates dispersos,..

Evaluacin de la matriz extracelular

Presencia de colgena y/o reas hialinizadasCon predominio de colageno:Fibromas tipo nucal, Fibroma de vainas, Fibroma pleomrficoFibroblastoma desmoplsicoTumor fibroso calcificante

Con colagenaTumor fibroso solitarioTumores de vainas nerviosasFibromatosisSarcoma sinovialRabdomiosarcomas esclerosante, Fibroxantomaatpico, leiomiomas,

Evaluacin de la matriz extracelular

Fibroma vainastendinosas Fibroma nucal

Neurofibroma

Presencia de reas mixoides

? Fascitis nodular

? Tumores de vaina nerviosa

? Grupo de tumores mixoides

Patrn vascular con reas hialinizadas perivasculares

? Tumor fibroso solitario

? Tumores neurales

? Sarcoma sinovial

? GISTs

Patrn hemangiopericitoide

? Familia TF solitario

? Miopericitomas

? Sarcoma sinovial monofasico fusocelular

? Timoma fusocelular tipo A

? Sarcoma estroma endometrial bajo grado

Sarcoma Sinovial

Tumor fibroso solitario? Tumor mesenquimal que engloba:

? hemangiopericitomas, lipoma fusocelular,

angiofibroblastomas, miofibroblastoma tipo

mamario,..

? Cualquier localizacin. Adultos mediana edad (20-70)

? Casos tpicos benignos: CD34, CD99, bcl2

? Celularidad fibroblstica, miofibroblstica, perictica

? Pronstico indeterminado

Familia T.F.S.

bcl2

CD34

CD99

Hemangiopericitoma (Miopericitomas)Infantil Nasal

Valoracin de otros componentes

- Infiltrado linfoide:? Tumores miofibroblsticos (pseudotumores)

? Sarcomas clulas dendrticas

?Histiocitoma fibroso angiomatoide

? Sarcoma kaposis linfangioma-like

? Pseudotumor fibroso nodular reactivo de ID

? Subtipos inflamatorios diversos sarcomas

Tumor miofibroblstico

HB angiomatoide

Nios y adolescentes

Intenso infiltrado

linfoplasmocitario

Desmina y EMA (40%)

Valoracin de otros componentes

Calcificaciones:? Sarcoma sinovial ? Fibroma aponeurotico calcificante? Miofibromas? Schwanomas antiguos? Meningiomas, neurotequeomas? Tumor mesenquimal fosfatrico? Pseudotumor fibroso calcificante

Sarcoma sinovialFibroma aponeurtico juvenil

Tumr fibroso calcificante

Valoracin de otros componentes

- Hemates dispersos:? Fascitis nodular? Tumores vasculares? Sarcoma de kaposi

- Depsitos frricos.- Grasa:

?lipomatoso

?Liposarcomas desdiferenciados

Fascitis nodular

DD Sarcoma Kaposi, Hemangioendoteliomas

DF hemosidertico

En resumen

TIPO/TIPOS DE PATRN FUSOCELULAR+

Matriz extracelular

+

Otros componentes

=

Diagnstico histopatolgicoorientativo

Quin est casi dormido ?

Quines son los dos gemelos?

CD34

EMA

VIM

c-Kit

Col IV

? Vimentina

? Factor XIII

? CD34

? CD99

? Bcl2

? EMA

? Actinas

? CD68

? ckit

Inmunohistoqumica

Sarcomas fusocelulares y translocaciones

Sarcoma sinovialDermatofibrosarcoma protuberansFibrosarcoma congnito/nefromamesoblstico celularT. miofibroblstico inflamatorio

GIST TM. lisoT.Vaina

sPerineuRoma Sinovial

TFS

Dermatofibroma

C-Kit ++ -/+ - + ++ - -

CD34 ++ +/- ++ ++ - ++ -

Factor XIII - - - - - - +++

Actina + +++ +/- + -/+ - -

S100 -/+ -/+ +++ - + ++ +/++

EMA - -/+ + +++ ++ - -

Bcl2 ++ - -/+ - +++ ++ -

CD99 - - ? ? + -/+ -

Caldesmon ? +++ - ? -/+ - -CK - -/+ - - ++ - -

Diagnstico diferencial IHQ

_+++|___Bcatenina

0%

0%

75-80%

0%

25%

Fibromatosis mesentrica

100%14%6%0%EMA

0%80%6%5%S100

28%6%93%20-40%Actina

30-40%40-50%13%60-70%CD34

10-20%0%4%90-95%C-Kit

PerineuriomaSchwannomaTumores msculo lisoGIST

Conclusiones1.- Los patrones fusocelulares pueden

encontrarse en la mayora de tumores de origen mesenquimal.

2.- Se distinguen varios tipos de patrones fusocelulares (estoriforme, en espina de pescado, con haces perpendiculares,hacesondulantes....), que son SOLO orientativosdel tipo tumoral histopatolgico.

Conclusiones3.- Al tipo de patrn fusocelular hay que aadir

la valoracin de:? Las caractersticas estromales concomitantes

:colgena extracelular, mixoide, infiltrado linfoide, grasa, depsitos hierro, ...

? Las caractersticas del tipo celular por caracterizacin inmunohistoqumica y estudio molecular:

.semejante al estudio de linfomas

Conclusiones4.- Con los datos descritos anteriormente + la

EDAD + LOCALIZACIN, tipificar el tumor (ENTIDAD Y VARIANTES) y encuadrarlo enlos diferentes grupos de malignidad de la OMS:

? tumores benignos,

? tumores de agresividad intermedia

? tumores malignos (bajo grado y alto grado)

Conclusiones5.- A nivel prctico y segn las caractersticas

citolgicas y patrones fusocelulares pensar siempre:? patrn variable, vasos hemangiopericitoides,

colagena, descartar TFS? Tumor con alta densidad celular y marcado

monomorfismo nuclear, descartar sarcoma sinovial

? Tumor fusocelular con signos de malignidaddescartar siempre Carcinomas sarcomatoides

Caso histologicoT. fusocelular agresividad intermedia

? Mujer de 52 aos? Masa mesentrica descubierta incidentalmente? Exresis quirrgica con sospecha de GIST

CD34

EMA

VIM

c-Kit

Col IV

Inmunohistoqumica

POSITIVOS

? Vimentina

? EMA? Colgeno IV? NGFR

NEGATIVOS

? CD117

? CD34? S100? Actinas, desmina? CD35? CD56? NSE? Bcl-2

Diagnstico diferencial? GISTs

? Perineuromas.

? Tumores de vaina nerviosa perifrica.

? Tumores de clulas dendrticas.

? Tumor fibroso solitario.

? Sarcoma sinovial.

? Tumores miofibroblsticos.

? Fibromatosis.

? Tumores bifsicos y/o carcinomas sarcomatoides.

? Sarcomas desdiferenciado (pral. Liposarcomas)

CD117

Sarcoma sinovial

Liposarcoma desdiferenciado

Carcinoma sarcomatoide

Diagnstico diferencial IHQ

_+++|___Bcatenina

0%

0%

75-80%

0%

25%

Fibromatosis mesentrica

100%14%6%0%EMA

0%80%6%5%S100

28%6%93%20-40%Actina

30-40%40-50%13%60-70%CD34

10-20%0%4%90-95%C-Kit

PerineuriomaSchwannomaTumores msculo lisoGIST

Perineuroma? Tumor benigno de vainas nerviosas

perifricas (clulas perineurio)Variantes:? Intraneural, de partes blandas (extraneural)

? 30% de localizacin profunda? Perineuroma atpico? Tumor maligno de vainas nerviosas con

diferenciacin perineurial

Clula nica multipotencial perivascular

C. Endo

teliales

C. Peri

cticas

C. Fibro

blsticas

C. Miofi

broblsticas

C. Histio

citarias