screening del carcinoma de ovario 2011

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Prof. Dr. Néstor Garello IIº Cátedra de Ginecología Universidad Nacional de Córdoba VALOR DEL SCREENING EN EL CARCINOMA DE OVARIO

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Page 1: Screening  del carcinoma de ovario 2011

Prof. Dr. Néstor GarelloIIº Cátedra de Ginecología

Universidad Nacional de Córdoba

VALOR DEL SCREENING EN EL CARCINOMA DE

OVARIO

Page 2: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIO

• Es la causa más frecuente de muerte por cáncer ginecológico y la cuarta por cáncer en la mujer europea y americana.

• En USA en el año 2010, 21.880 nuevos casos (3% de los cánceres de la mujer) y 13.850 muertes (5% de las muertes por cáncer).

• La probabilidad de desarrollar un cáncer de ovario a lo largo de la vida es del 1.8% y aumenta con la edad. La mayor proporción diagnosticados entre los 50 y 59 años.

• La sobrevida está vinculada al estadío. Al momento del diagnóstico el 75% de los casos se encuentran diseminados fuera del ovario.

CARLSON KJ. Up To Date, June 2010.Jemal A. CA Cancer J Clin 2010.

SE COMPORTA COMO UN ASESINO SILENCIOSO

Page 3: Screening  del carcinoma de ovario 2011

Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2010.

Page 4: Screening  del carcinoma de ovario 2011

ANNUAL AGE-ADJUSTED CANCER DEATH RATES AMONG FEMALES FOR SELECTED CANCERS, US, 1930 TO 2006.

Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2010.

Page 5: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CANCER DE OVARIOSOBREVIDA A 5 AÑOS

ESTADIO SOBREVIDA

I 93%

II 70%

III 37%

IV 25%

NATIONAL CANCER INSTITUTE- USA -2003.

Page 6: Screening  del carcinoma de ovario 2011

INCIDENCIA DE CÁNCER EN ARGENTINA MUJERES /100.000

Mama 19.3

Colon 8.3

Cérvix 6.8

Estómago 6.4

Pulmón 5.5

Páncreas 4.8

Vesícula 4.5

Útero 4.5

Hígado 4.4

Ovario 3.5

Leucemia 3.0

Page 7: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIOCLASIFICACIÓN FIGO

ESTADIO CARACTERÍSTICAS

I

Tumor limitado al/los ovarios.

A Un ovario comprometido, SIN: ascitis, lavado peritoneal positivo, compromiso de la superficie ni ruptura.

BAmbos ovarios comprometidos, SIN: ascitis, lavado

peritoneal positivo, compromiso de la superficie ni ruptura.

C Ascitis, lavado peritoneal positivo, compromiso de la superficie o ruptura.

Page 8: Screening  del carcinoma de ovario 2011

GÉNESIS DEL CÁNCER

85 – 90% ESPORÁDICOS

5- 10 % genético / hereditario

Page 9: Screening  del carcinoma de ovario 2011

RIESGOS ESTIMADOS DE CÁNCER ASOCIADOS CON MUTACIONES BRCA1-2

TIPO DE CÁNCERRIESGO

ESTIMADO EN BRCA 1

RIESGO ESTIMADO EN

BRCA 2

RIESGO ESTIMADO EN POBLACION GENERAL

MAMA 47- 66% 40-57% 12.5%

MAMA CONTRALATERAL >65% >50% 0.5–1% / AÑO

OVARIO 35-46% 13-23% 1.5%

COLON NO NO 5%

PRÓSTATA NO CONOCIDO 35-40% 15%

MAMA HOMBRE 5-10% 5-10% 0.1%

PÁNCREAS <10% <10% 1.3%

CARLSON KJ. Up To Date, March 2007.

Page 10: Screening  del carcinoma de ovario 2011

SCREENING

ES LA APLICACIÓN DE UNA PRUEBA O TEST

PARA IDENTIFICAR INDIVIDUOS CON

RIESGO PARA UNA ENFERMEDAD

ESPECÍFICA, QUE SE BENEFICIARÁN CON

FUTURAS INVESTIGACIONES O ACCIONES

PREVENTIVAS.

Page 11: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CRITERIOS PARA IMPLEMENTAR UN SCREENING MEDICO EFECTIVO (WHO)

• ENFERMEDAD BIEN DEFINIDA.

• PREVALENCIA O INCIDENCIA CONOCIDAS.

• HISTORIA NATURAL CONOCIDA.

• QUE PUEDA SER IDENTIFICADA EN ESTADÍOS

TEMPRANOS.

• QUE EL TEST SEA SIMPLE Y SEGURO.

• QUE EL SCREENING SEA COSTO - EFECTIVO, CON

ADECUADA SENSIBILIDAD Y BAJA TASA DE FALSOS

POSITIVOS.

STRONG K, et al. J MED SCREEN 12:12-19;2005.

Page 12: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIOSCREENING: DESAFÍOS

• DEBE TENER UNA ALTA ESPECIFICIDAD.– (NO MENOR DEL 99.6%).

• UN VPP MÍNIMO DEL 10%.

• UNA ADECUADA SENSIBILIDAD.– (DEBE DETECTAR NO SÓLO CÁNCERES CLÍNICAMENTE

APARENTES, SINO TAMBIÉN ENFERMEDAD PRECLÍNICA).

• LOGRAR UN IMPACTO SOBRE LA MORTALIDAD.– (DEBE SER VALIDADO POR ESTUDIOS PROSPECTIVOS

RANDOMIZADOS).

• DEFINIR CUAL ES LA POBLACIÓN MÁS ADECUADA A SER ESTUDIADA.– (RIESGO PARA CA. ESPORÁDICO Y CA. HEREDITARIO).

JACOBS IJ & MENON U. MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS 3:355-366;2004.

Page 13: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIOSCREENING: RIESGOS Y BENEFICIOS

• EL BENEFICIO POTENCIAL ES IDENTIFICAR CÁNCERES

MÁS LOCALIZADOS Y POTENCIALMENTE CURABLES,

TRATANDO DE DISMINUIR LA MORTALIDAD POR LA

ENFERMEDAD.

• LOS RIESGOS POTENCIALES DEVIENEN DE LOS FALSOS

POSITIVOS, QUE HABRÁN INDUCIDO A INDICACIONES

QUIRÚRGICAS INNECESARIAS EN MUJERES SANAS, CON

POTENCIALES CONSECUENCIAS FÍSICAS Y PSÍQUICAS.

Page 14: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIO MARCADORES TUMORALES

• LOS MARCADORES TUMORALES, EN GENERAL, SON SUSTANCIAS

BIOQUÍMICAS QUE SE ENCUENTRAN EN CONCENTRACIONES

ELEVADAS EN SUERO, ORINA O TEJIDOS DE PACIENTES CON

CIERTOS TIPOS DE CÁNCER.

• ESTOS MARCADORES PUEDEN SER GENERADOS POR EL PROPIO

TUMOR (DERIVADOS DEL TUMOR) O POR EL ORGANISMO EN

RESPUESTA AL TUMOR (ASOCIADOS AL TUMOR).

• EN GENERAL SON POCO ESPECÍFICOS Y POR LO TANTO SE

LIMITA SU PODER DIAGNÓSTICO (EJ: CA 125 NORMAL EN EL

20% DE LOS CA. OVÁRICOS).

Page 15: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIOESTRATEGIAS DE SCREENING: MARCADORES TUMORALES

• CA 125:– GLICOPROTEÍNA EXPRESADA POR TEJIDOS DERIVADOS DEL

EPITELIO CELÓMICO.

• CA 72-4:– GLICOPROTEINA, ANTÍGENO DE SUPERFICIE. (COLON,

ESTÓMAGO, OVARIO).

• M-CSF:– MACROPHAGE COLONY-STIMULATING FACTOR. CITOKINA

PRODUCIDA POR EPITELIO OVÁRICO NORMAL Y NEOPLÁSICO.

• OVX1:– ANTICUERPO MONOCLONAL (MAMA- OVARIO).

JACOBS IJ & MENON U. MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS 3:355-366;2004

Page 16: Screening  del carcinoma de ovario 2011

• LPA:– ÁCIDO LISOFOSFATÍDICO: FOSFOLÍPIDO BIOACTIVO CON

ACTIVIDAD MITOGÉNICA Y SÍMIL FACTOR DE CRECIMIENTO.

• PROSTASINA:– PROTEASA SÉRICA (PRÓSTATA). SOBREXPRESIÓN CON

TECNOLOGÍA MICROARRAY.

• OSTEOPONTINA: – GLICOFOSFOPROTEÍNA ELEVADA EN LOS TUMORES

EPITELIALES.

• INHIBINA: – INHIBINA SÉRICA, PRODUCIDA POR EL OVARIO (CA

MUCINOSO Y DE LOS CORDONES SEXUALES).

• KALIKREINA:– DE LA FAMILIA DE LOS GENES KALIKREINA (hK3: próstata)

(hk6 y hk10: ovario).

CÁNCER DE OVARIOESTRATEGIAS DE SCREENING: MARCADORES TUMORALES

JACOBS IJ & MENON U. MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS 3:355-366;2004

Page 17: Screening  del carcinoma de ovario 2011

• Detectará el screening estadios tempranos de cáncer de ovario invasor ?

…. el estudio deberá tener alta sensibilidad para cánceres en estadios

tempranos.

• Detectará solamente cánceres de ovario, o también patologías benignas ?

…. el test deberá ser altamente específico para cáncer de ovario.

• Cómo deberá comportarse el test en la población estudiada ?

…. el VPP deberá mantenerse elevado aún cuando sea utilizado en

poblaciones de baja prevalencia y a lo largo de los años.

• Influirá el screening en la sobrevida de las mujeres estudiadas ?

…. si el estudio es exitoso debieran aumentar los estadios tempranos,

disminuir los avanzados y aumentar la sobrevida.

J Clin Oncol 28:2128-2130;2010

Page 18: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIOMARCADORES TUMORALES: CA 125

• ESTÁ ELEVADO EN EL 80% DE LAS MUJERES CON CA. DE OVARIO. SENSIBILIDAD PROMEDIO DEL 50% EN ESTADIO I Y 90% EN E II.

• LA ESPECIFICIDAD ES LIMITADA (ELEVADO EN PROCESOS BENIGNOS Y MALIGNOS EXTRAOVÁRICOS).

• SU ELEVACIÓN EN POSTMENOPÁUSICAS ASINTOMÁTICAS ES UN PREDICTOR DE RIESGO PARA CÁNCER DE OVARIO (DENTRO DEL AÑO R.R: 35.9 Y A LOS 5 AÑOS R.R: 14.3).

• EN UNA POBLACIÓN CON RIESGO NORMAL, LA TASA DE FALSOS POSITIVOS ES INACEPTABLEMENTE ALTA (30 FALSOS POSITIVOS POR CADA CA. DETECTADO).

SJOVALL K,et al. GYNECOL ONCOL 85:175;2002.

Page 19: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIOMARCADORES TUMORALES

CA 72-4 MUCINOSOS

CA 125

M-CSF 70% CA OVARIO

OVX1

LPA SENSIBILIDAD EN ESTADIOS TEMPRANOS MÁS QUE CA125

OSTEOPONTINA CAPACIDAD DISTINGUIR T B/M

SENSIBILIDAD 98%

Page 20: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIOMARCADORES PROTEICOS

• EL PROTEOMA COMPRENDE EL ESTUDIO A GRAN ESCALA DE LA

ESTRUCTURA Y FUNCIÓN PROTEICA, E INVOLUCRA A TODAS LAS

PROTEÍNAS EXISTENTES EN UN ORGANISMO A LO LARGO DE SU

CICLO VITAL.

• MIENTRAS EL GENOMA PERMANECE CONSTANTE, LA EXPRESIÓN

PROTEICA PUEDE VARIAR EN DISTINTAS PARTES DEL CUERPO,

EN DISTINTAS ETAPAS DEL CICLO CELULAR Y BAJO DIFERENTES

CONDICIONES AMBIENTALES; RESULTANDO MÁS COMPLEJO EL

ESTUDIO DEL PROTEOMA QUE DEL GENOMA.

POSADAS EM, et al. CURR OPIN ONCOL 16: 478-84; 2004.

Page 21: Screening  del carcinoma de ovario 2011

ÍNDICE MORFOLÓGICO ECOGRÁFICO (IME)

De Priest et al. Gynecol Oncol; 51: 7 – 11, 1993.

SCORE 0 1 2 3 4

VOLUMEN <10 cm3 10-50 cm3 50-200 cm3 200-500 cm3 >500 cm3

PARED Lisa (< 3 mm)

Lisa (> 3 mm)

Papilar (< 3 mm)

Papilar(> 3 mm)

Sólidos en su mayoría

TABIQUES No Delgados (< 3 mm)

Gruesos(3-10 mm)

Áreas sólidas (>10 mm)

Page 22: Screening  del carcinoma de ovario 2011

ECOGRAFÍA

Page 23: Screening  del carcinoma de ovario 2011

ECOGRAFÍA: ÍNDICE HEMODINÁMICO

Probable Benignidad

Probable Malignidad

Disposición VascularPeriféricos y Regulares

Intratumorales en tabiques e irregulares

Índice de Resistencia (IR) > 0.45 < 0.40 – 0.45

Índice de Pulsatilidad (IP) > 1.0 < 1.0

Neovascularización del parénquima tumoral

ModeradaLenta

IntermediaRápida

Usandizaga JA.; De La Fuente P. Interamericana 1998.

Page 24: Screening  del carcinoma de ovario 2011

ECOGRAFÍA: ÍNDICE HEMODINÁMICO

Page 25: Screening  del carcinoma de ovario 2011

UNIVERSITY OF KENTUCKY OVARIAN CANCER SCREENING TRIAL

N: 14.469>50 AÑOS ó >25 CON RIESGO

ANORMALNORMAL

USTVANUAL

USTV

REPETIR USTV4-6 SEMANAS

NORMAL CIRUGÍA

ANORMAL

SENSIBILIDAD 81%; ESPECIFICIDAD 98.9%VPP 9.4% VAN NAGELL J, et al . GYNECOL ONCOL 77:350-356; 2000.

Page 26: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIOSCREENING: ULTRASONIDOS

NATIONAL OVARIAN CANCER EARLY DETECTION PROGRAM

• OBJETIVO:– COMPARAR LA EFICACIA DIAGNÓSTICA DE LA USTV (2 D) VS

USTV (3D).

71 MUJERES CON MASA ANEXIAL COMPLEJA

USTV (2D)

40 SOSPECHA

USTV (3D)

28 SOSPECHA

14 MALIGNOS

SENSIBILIDAD 100%ESPECIFICIDAD 54%

VPP 35%

SENSIBILIDAD 100%ESPECIFICIDAD 75%

VPP 50%

COTTEN LS, et al. GYNECOL ONCOL 83: 40-48;2001

REEVALUACION

Page 27: Screening  del carcinoma de ovario 2011

PREVALENCE SCREENING FOR OVARIAN CANCER IN POSTMENOPAUSAL WOMEN BY CA 125 MEASUREMENT AND

ULTRASONOGRAPHY (UNITED KINGDOM)

CONCLUSIÓN: BAJA DETECCIÓN DE CARCINOMAS EN ESTADÍOS TEMPRANOS, CONDICIÓN NECESARIA PARA LOGRAR IMPACTO

EN TASAS DE SOBREVIDA.

JACOBS I,et al. BR MED J 306 (6884): 1030-4;1993.

N: 22.000 CA125

340 CA125 21.660 CA125 NORMAL

222 US NORMAL 75 US DUDOSA

41 US ANORMAL 11 CA:3 EI1 EII7 EIII-IV

REPETIDO

CIRUGíA

7 CA:2 a 1 año5 a 5 años

Especificidad: 99.9%Sensibilidad 79% a 1 año y 58% a 2 añosVPP: 27%

Page 28: Screening  del carcinoma de ovario 2011

SCREENING FOR FAMILIAL OVARIAN CANCER: FAILURE OF CURRENT PROTOCOLS TO DETECT OVARIAN CANCER AT AN EARLY

STAGE ACCORDING FIGO SYSTEMDIANE STIRLING, et al. WESTERN GENERAL HOSPITAL- EDIMBURGH; SCOTLAND

J CLIN ONCOL 23: 5588-5596; 2005.

• OBJETIVO:– DETERMINAR LA EFECTIVIDAD DEL SCREENING ANUAL (CA 125-

USTV) PARA DETECTAR CÁNCERES DE OVARIO ASINTOMÁTICOS EN MUJERES CON RIESGO GENÉTICO AUMENTADO.

• PACIENTES: 1.100– 553: RIESGO MODERADO 4 A 10%

– 557: ALTO RIESGO >10%

• RESULTADOS: – 13 CA. DE OVARIO 10 DETECTADOS EN EL SCREENING

(3 EI, 2 E II, 4 E III, 1 E IV).

CONCLUSIÓN: EL SCREENING ANUAL ES INEFECTIVO PARA DETECTAR TUMORES EN

ESTADÍOS TEMPRANOS, QUE PUEDAN INFLUENCIAR EL PRONÓSTICO.

Page 29: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIOSCREENING MULTIMODAL EN POBLACIÓN GENERAL

PROSTATE - LUNG – COLORECTAL - CANCER SCREENING (PLCO)NATIONAL CANCER INSTITUTE- USA

BUYS SS, et al; AM J OBSTET GYNECOL 193:1630-9;2005.

ESTUDIO EN CURSO SE ESPERAN RESULTADOS

MUJERES 55-74a

78.237 39.122CONTROL

39.115GRUPO ESTUDIO

CA125 ANUAL (6a)

UTSV ANUAL (4a)

402 CA125 1.338 USTV Anormal

26 CA OVARIO2 CA TROMPA1 CA PERITONEAL

UTSV Anormal 13CA125 7Ambos 9

VPP:

UTSV sola: 1.6%; CA125 solo: 3.7%; Ambos: 23.5%.

Page 30: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIOSCREENING MULTIMODAL EN POBLACIÓN GENERAL

UNITED KINGDOM COLLABORATIVE TRIAL OF OVARIAN CANCER SCREENING (UKCTOCS)(2001-2010)

• OBJETIVO:– IMPACTO DEL SCREENING EN LA MORTALIDAD POR CA. DE OVARIO.

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:– EDAD 50 A 74 AÑOS.

– POSMENOPÁUSICAS:• >12 MESES DE AMENORREA (NATURAL O HISTERECTOMÍA).

• > 12 MESES DE TH.

• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN:– OOFORECTOMÍA BILATERAL.

– PRESENCIA DE OTRO CANCER (EXCEPTO PIEL).

– CA. DE OVARIO PREVIO.

– ALTO RIESGO PARA CANCER DE OVARIO POR ANTECEDENTES FAMILIARES.

– PARTICIPACIÓN EN OTRO SCREENING.

Page 31: Screening  del carcinoma de ovario 2011
Page 32: Screening  del carcinoma de ovario 2011

• CONCLUSIONES:– Ambas estrategias de screening (US–MMS) son

promisorias.

– El MMS tiene una especificidad significativamente

mayor que el US, resultando en una menor repetición

de test y número de cirugías.

– No hay diferencias significativas en la detección de

estadios tempranos.

– Aún deben esperarse los resultados finales para

determinar el efecto del screening en la sobrevida.

Page 33: Screening  del carcinoma de ovario 2011

Yurkovetsky Z, et al. J Clin Oncol 28:2159-2166;2010

• Demuestran que un pool de 4 marcadores (CA 125, HE4, CEA, VCAM 1) detectan cáncer de ovario en estadios tempranos con una sensibilidad del 86% y una especificidad del 98%.

• El CA 125 utilizado como único marcador demostró una sensibilidad del 61% para los estadios tempranos.

HE4: Human Epididymis Protein – 4HE4: Human Epididymis Protein – 4VCAM-1: Vascular Cell Adhesion Molecule - 1 VCAM-1: Vascular Cell Adhesion Molecule - 1

Page 34: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIOSCREENING MULTIMODAL EN POBLACIÓN DE ALTO RIESGO US CANCER

GENETICS NETWORK TRIAL

• OBJETIVOS: – ESTABLECER LA ESPECIFICIDAD Y VPP DEL ALGORITMO DE RIESGO

PARA CANCER DE OVARIO (ROC).

• INCLUSIÓN:– MUJERES CON MUTACIONES BRCA 1-2.– MARCADOS ANTECEDENTES FAMILIARES (HBOC O HBC).

CA 125 C/3 MESES1 A 3 AÑOS

CÁLCULO ROCMODERADO ELEVADO

USTV

ANORMAL ONCOGINECÓLOGO

N° 2430

Page 35: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIOSCREENING MULTIMODAL EN POBLACION DE ALTO RIESGO

GYNECOLOGIC ONCOLOGY GROUP (GOG)

MUJERES DE ALTO RIESGO

SALPINGO-OOFORECTOMÍAREDUCTORA DE RIESGO

SCREENING

N: 1.800

VS

• OBJETIVOS:– COMPARAR INCIDENCIA DE CA DE OVARIO, MAMA, TROMPA

Y PERITONEO.– DETERMINAR LA ESPECIFICIDAD Y VPP DEL ROC.– EVALUAR CALIDAD DE VIDA.

CA 125 (ROC) USTV C/6 MESES

CA 125 (ROC) C/ 3 MESESMX ANUAL / USTV ANUAL

Page 36: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIOSCREENING MULTIMODAL EN POBLACION DE ALTO RIESGO

UNITED KINGDOM FAMILIAL OVARIAN CANCER SCREENING STUDY (UKFOCSS)

MUJERES DE ALTO RIESGO

N: 3.000

MUTACIONES BRCA

MARCADOS ANTECEDENTESFAMILIARES

CA 125 (ROC)USTV

CA 125 C/ 4 MESES

• OBJETIVOS– DEMOSTRAR EFECTO

BENEFICIOSO SOBRE LA MORTALIDAD POR CÁNCER DE OVARIO.

Page 37: Screening  del carcinoma de ovario 2011

ESPECTROPROTEÓMICO

SUERO 50 CA. OVARIO

SUERO 50 CONTROLES

USE OF PROTEOMIC PATTERNS IN SERUMTO IDENTIFY OVARIAN CANCER

IDENTIFICACIÓN

SENSIBILIDAD 100%ESPECIFICIDAD 95%

VPP 94%

PROMISORIO FUTURO PARA SCREENING Y DETECCIÓN DE ESTADÍOS TEMPRANOS

PETRICOIN EF, et al. Lancet 359:572; 2002.

116 MUESTRAS T. OV

50/50 MALIGNOS

63/66 BENIGNOS

Page 38: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIOPARADIGMAS PARA LA PREVENCIÓN PRIMARIA

• SALPINGO-OOFORECTOMÍA BILATERAL ( 90% RIESGO

CA. OVARIO Y 50% CA DE MAMA).

• ANTICONCEPTIVOS ORALES ( 50% RIESGO).

• INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA-2 (COX2):

ACETAMINOFEN ( 45% RIESGO).

• RETINOIDES: FENRETINIDE (MILANO; GOG 190).

BARNES MN, et al. CA CANCER J CLIN 52:216-225; 2002.

Page 39: Screening  del carcinoma de ovario 2011

• TENDENCIA ACTUAL:

– ESTUDIAR EL EFECTO DE DISTINTOS COMPUESTOS

QUIMIOPREVENTIVOS SOBRE EL TEJIDO OVÁRICO DE

PACIENTES DE ALTO RIESGO QUE SERÁN SOMETIDAS A

SALPINGO-OOFORECTOMÍA PROFILÁCTICA.

– INHIBIDORES COX-2: UNIVERSIDAD DE ALABAMA.

– ACO: MD ANDERSON, HOUSTON TEXAS.

– RETINOIDES: FOX CHASE CANCER CENTER (GOG).

CÁNCER DE OVARIOPARADIGMAS PARA LA PREVENCIÓN PRIMARIA

BARNES MN, et al. CA CANCER J CLIN 52:216-225; 2002.

Page 40: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIO OOFORECTOMÍA EN PORTADORAS DE BRCA 1-2 MUTADOS

85% - 96% EN EL RIESGO DE CA. DE OVARIO Y 50% PARA

CA. DE MAMA.

LA EXPECTATIVA DE VIDA DE 2,6-9,5 AÑOS.

• AUNQUE LA OOFORECTOMÍA ES LA OPCIÓN MÁS EFECTIVA NO

SIEMPRE ES LA MÁS ACEPTADA.

• AUNQUE SU EFICACIA AÚN NO ESTÁ TOTALMENTE

DEMOSTRADA, EL SCREENING CON CA 125 Y USTV CADA 6-12

MESES DESDE LOS 25 AÑOS, ES RECOMENDADO A LAS

PORTADORAS QUE NO ACEPTEN LA OOFORECTOMÍA.

VAN ROOSMALEN MS, et al. J CLIN ONCOL 20: 2092-2100;2002.

Page 41: Screening  del carcinoma de ovario 2011

N Engl J Med 2009;361:170-7.

Page 42: Screening  del carcinoma de ovario 2011

CÁNCER DE OVARIOCONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

• HASTA EL MOMENTO LOS PROGRAMAS DE SCREENING NO HAN DEMOSTRADO NINGÚN EFECTO SOBRE LA MORTALIDAD POR LA ENFERMEDAD.

• DEBIDO A QUE LOS ESTUDIOS PROSPECTIVOS AÚN ESTÁN EN CURSO (SE ESPERAN RESULTADOS EN 2012- 2013), NO SE RECOMIENDA EL SCREENING DE RUTINA PARA EL CÁNCER DE OVARIO EN LA POBLACIÓN GENERAL.

• ESTUDIOS PRELIMINARES HAN DEMOSTRADO QUE ABERRACIONES GENÉTICAS Y EN LA EXPRESIÓN PROTEICA PUEDEN AYUDAR A IDENTIFICAR CÉLULAS QUE SE ENCUENTRAN EN PROCESO DE TRANSFORMACIÓN MALIGNA. EL USO DE ESTAS TECNOLOGÍAS PODRÍA HACER REALIDAD EL DIAGNÓSTICO TEMPRANO.

Page 43: Screening  del carcinoma de ovario 2011

• EN PACIENTES CON ANTECEDENTES FAMILIARES PERO SIN

EVIDENCIAS DE ALTO RIESGO SE RECOMIENDA CONSIDERAR

SU RIESGO INDIVIDUAL (EDAD, PARIDAD, ACO),

ACLARÁNDOLES LAS LIMITACIONES Y POSIBLES EFECTOS

ADVERSOS DEL SCREENING.

• EN MUJERES CON SOSPECHA DE SINDROME DE CÁNCER DE

OVARIO HEREDITARIO SE RECOMIENDA REFERIRLAS PARA

CONSEJO GENÉTICO Y CONSIDERAR EL TEST PARA BRCA 1-2.

CÁNCER DE OVARIOCONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

Page 44: Screening  del carcinoma de ovario 2011

• EN MUJERES CON ALTO RIESGO FAMILIAR CON TEST

NEGATIVO PARA MUTACIONES BRCA 1-2, ACTUAR COMO EN

EL GRUPO CON ANTECEDENTES FAMILIARES SIN

EVIDENCIAS DE ALTO RIESGO.

• A LAS PORTADORAS DE MUTACIONES BRCA 1-2 REFERIRLAS

AL ONCOGINECÓLOGO QUIÉN CONSIDERARÁ EN PRIMER

TÉRMINO LA OOFORECTOMÍA PROFILÁCTICA Y LAS MEDIDAS

DE SEGUIMIENTO QUE POR AHORA DEBEN INCLUIR:

EXAMEN GENITAL, CA 125 Y OTROS MARCADORES, USTV Y

DOPPLER, CADA 6 MESES.

CÁNCER DE OVARIOCONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES

Page 45: Screening  del carcinoma de ovario 2011

• Detectará el screening estadios tempranos de cáncer de ovario invasor ?

…. SI, con el 86% de sensibilidad para el pool de 4 marcadores.

• Detectará solamente cánceres de ovario, o también patologías benignas ?

…. SI, con el 98% de especificidad.

• Cómo deberá comportarse el test en la población estudiada ?

…. No tenemos ninguna información de cómo se comportará el pool de 4

biomarcadores fuera del grupo de pacientes postmenopáusicas

analizadas.

• Influirá el screening en la sobrevida de las mujeres estudiadas ?

…. Si este pool se establece como estándar para el screening del cáncer de

ovario en postmenopáusicas, el paso siguiente es un estudio prospectivo

randomizado para evaluar influencias en la sobrevida.

J Clin Oncol 28:2128-2130;2010

Page 46: Screening  del carcinoma de ovario 2011
Page 47: Screening  del carcinoma de ovario 2011

GRACIAS