Principios Generales Oncologa:

(Carcinognesis, Carcingeno, Nomenclatura, TNM,

Marcador tumoral y gentico ).

Dr. Jorge Ymaya Cirujano general y onclogo

Ctedra oncologa, UASD.

Variedad de mecanismos genticos y bioqumicos que conducen a la aparicin de una tumoracin.

Estudio de los factores de riesgo y agentes asociados al origen del proceso de transformacin maligna.

Fases:1. Iniciacin.

2. Promocin.

3. Progresin..

Carcinognesis.

Fases del proceso general de Carcinognesis.

1. Iniciacin:

Las clulas se exponen a una dosis apropiada de agente que provoca dao Permanente al ADN, transmisible.

Depende de genes encargados de la proliferacin celular (proto-oncogenes y genes supresores).

Actan a travs de mutaciones.

Periodo corto-ciclo celular.

1. Iniciacin:

Es decir, los agentes iniciadores son carcingenos que tienen la capacidad de inducir cambios fsicos y estructurales en los genes (mutaciones).

2. Promocin:

Sustancias que coadyuvan con el efecto del iniciador; potencian de manera selectivo el crecimiento de la clulas tumorales (no daa los genes ni inducen mutaciones).

Inducen la proliferacin celular.

Periodo largo meses o aos.

3. Progresin:

una clula iniciada y en promocin adquiere

otras alteraciones genticas que le hacen adoptar

el fenotipo de maligno (invasin, angiognesis, metstasis).

Ejemplos: ca de cervix, hepatocarcinoma y ca mama.

Examen para ver si entendieron.

Cualquier sustancia que causa cncer. Es aquel que acta sobre los tejidos vivos de tal forma que produce cncer.

No debe confundirse con un agente cancergeno.

Clasificacin de Carcingenos.

EXOGENOS.

ENDOGENOS.

Carcingenos.

1.

EX

G

EN

OS

Qumicos, fsicos y biolgicos.

Benzopireno.

Nitrosaminas.

Anilinas.

Metilnitrosureas.

Rayos UV. Radiacin ionizante.

Bacterias (Aflatoxinas).

Virus, parsitos.

2.

EN

D

GEN

OS

Reparacin del

dao de ADN.

Congnitos hereditarios.

Adquiridos y hormonales.

Mutaciones germinales: p53, Rb, BRCA 1, BRCA 2, APC,NF1.

EJE

MP

LO

S 1.Parsitos

Esquistosoma (ca vejiga y conductos biliares); fasciola hepatica (colangiocarcinoma); filariasis (fibrosarcoma); teniasis (gliomas y neoplasias hematologicas).

1. Bacterias Helicobacter pilori asociado a linfoma gstrico.

Retrovirus HTLV-1 Leucemia Celula T

virus del polioma SV Mesotelioma

HIV-1 Sarcoma Kaposi

y c

Carcingenos de accin directa.

Ejemplos: ciclofosfamida, clorambucil, etc. Pueden producir Leucemia.

Son sustancias netamente carcingenas que no requieren ninguna conversin metablica.

Su accin es dbil.

Poco riesgo de cncer pero deben ser empleados con cuidado.

Carcingenos de accin indirecta (Procarcionogenos).

El resultado de esta conversin se denomina:

Carcingeno ltimo o esencial. Son carcingenos fuertes.

Son sustancias qumicas que requieren conversin metablica para hacerse activas.

Co-carcingenos.

Son carcingenos que interactan con otros tipos de carcingenos:

virus radiaciones - qumicos.

Carcingenos de acuerdo al rgano afectado.

Piel: Arsnico;

Benzo(a)pireno; Exposicin

excesiva al sol.

Hgado: Cloruro de vinilo;

Aflatoxina; Bebidas

alcohlicas.

Boca, faringe, laringe,

esfago: Bebidas

alcohlicas; Consumo de

tabaco; Tabaco de mascar

(boca solamente); Gas

mostaza (laringe).

Prstata: Cadmio.

Estomago: Cromato de

zinc.

Pulmn: Arsnico; Asbesto;

Benzopireno; ter bis

(clorometlico); Cromo;

Subsulfuro de nquel;

Cromato de zinc; Consumo

de tabaco; Gas mostaza;

Uranio.

Rion: Emisiones de

horno de coque; Cromato de

zinc.

Vejiga: Bencidina;

Ciclofosfamida; 4-

Aminodifenilo; Consumo de

tabaco; Clorafazina.

Carcingenos naturales: Nitratos (espinacas) Teobromina (hojas de t) Hidracinas (setas) Alcaloides (patata) Cafena (caf, t, colas,

chocolate) y alcohol.

Micotoxinas: Aflatoxinas de los hongos

(almacenamiento de cacahuetes, maz...) Aflatoxina B1: (Accin

hepatocarcingena).

Compuestos N-nitrosos: Nitrosamidas (se destruyen por

tcnicas culinarias) Nitrosaminas (reaccin entre

aminas de alimentos y nitritos aditivos).

Carcingenos de la dieta.

Hidrocarburos aromticos policclicos (HAP): Contaminacin ambiental Preparacin culinaria (ahumados o a la brasa). Aminas aromticas heterocclicas: Cocinado a la brasa. Grasa: Aumento de radicales libres.

Componentes de la dieta con efecto

anti-carcingeno.

NO NUTRIENTES:

Fitoestrgenos (leguminosas, guisantes, soja, cereales integrales).

Flavonoides (frutas, verduras, cereales).

Isotiocianatos e indoles (col, coliflor, coles de Bruselas).

Alisulfuros (ajos y cebollas).

Inhibidores de las proteasas (leguminosas, maz).

Polifenoles (t verde, soja, manzana, patata, avena, caf).

NUTRIENTES:

cido flico (hortalizas de hoja).

Vitamina C (ctricos, vegetales de hoja, patata).

b-caroteno (tomate, zanahoria, espinacas, lechuga).

Vitamina E (aceites vegetales, frutos secos).

Selenio (cereales, setas).

Fibra (verduras, leguminosas, cereales integrales, frutas).

Alteraciones esenciales para una transformacin maligna.

1. Autosuficiencia en las seales de crecimiento.

2. Falta de sensibilidad a las seales inhibidoras de crecimiento. TGFB.

3. Evasin de la apoptosis. P53.

4. Defectos en la reparacin del DNA.

5. Potencial replicativo ilimitado.

6. Angiognesis mantenida.

Caractersticas histopatolgicas de malignidad (anaplasia). Recordatorio.

Pleomorfismo nuclear.

Mitosis atpicas frecuentes.

Hipercromatismo.

Necrosis.

Cromatina grumosa.

Nucleolo prominentes.

Perdida de la polaridad.

Perdida de la relacin ncleo - citoplasma (1:1)

en cncer. Normal 1:4 o 6.

Nomenclatura.

Nomenclatura.

Si presentan alguna morfologa particular se incluye

en su denominacin:

Quiste: Cistadenoma.

Papilas: Papiloma.

Plipos: Plipo adenomatoso.

Neoplasias Benignas (Hiperplasias): Suelen llevar el sufijo oma. Se nombran en funcin al tejido maduro al cual se diferencian: Leiomioma; Adenoma; Osteoma.

Nomenclatura.

Neoplasias Malignas:

Suelen nombrarse agregando el sufijo del estirpe

histolgica al nombre del tejido maduro del cual proceden.

Epitelio (Ectodermo y Endodermo): - carcinoma -.

Tejidos Blandos y Hueso (Mesnquima): - sarcoma -.

Ejemplo: Adeno+carcinoma.

Osteo+sarcoma.

Nomenclatura.

Carcinomas:

Origen en Epitelio Escamoso:

Carcinoma Escamocelular o Epidermoide.

Origen en Epitelio Glandular:

Adenocarcinoma.

Origen en Epitelio Transicional:

Carcinoma Transicional.

Sarcomas:

Se nombran en funcin del componente primario:

seo: Osteosarcoma.

Cartlago: Condrosarcoma.

Tejido Adiposo: Liposarcoma.

Vasos Sanguneos: Hemangiosarcoma.

Msculo Liso: Leiomiosarcoma.

Msculo Estriado: Radbomiosarcoma.

Nomenclatura.

Excepciones:

Por tradicin, algunas neoplasias malignas se mencionan

con el sufijo oma.

Melanoma.

Linfoma.

Algunas neoplasias contienen elementos histolgicos

de distintos orgenes embrionarios:

Adenoma Pleomrfico: Componente Glandular (acinos) + Componente Mesenquimal (cartlago).

Teratoma Qustico Maduro: Componentes de las tres estirpes embriolgicas (se origina en clulas germinales).

a. Carcinomas: clulas que recubren la superficie interna o externa de los rganos. Es el tipo ms numeroso.

b. Sarcomas: afecta tejido conectivo (mesodermo / mesenquimal): huesos, tendones, cartlago, vasos, grasa y msculo. c. Linfomas: afecta los ganglios linfticos. d. Leucemias: originadas en las clulas de la mdula sea. e. Mieloma: Afecta las clulas plasmticas de la mdula sea.

Atendiendo al origen de las clulas cancerosas existen 5 tipos principales de cncer:

Estos ltimos tres son los llamados tumores lquidos.

Sistema TNM (Estadio o Estadiaje).

T: Corresponde al tumor primario y toma en cuenta el tamao o infiltracin de capas histolgicas, segn el caso.

N: Corresponde al estado de los ganglios linfticos regionales.

M: Corresponde a las metstasis a distancia.

Se agrupan en 4 estadios: I, II, III, IV.

Este puede ser clnico, clnico - quirrgico o patolgico.

Clasificacin del cncer en diferentes etapas o estadios en funcin del tumor primario (tamao e invasin local) y de su extensin a otros rganos (afectacin ganglionar o metastsica).

Sistema T.N.M.

Ideado por el francs Pierre Denoix en 1943, y aceptado en 1953.

Desarrollado por la Unin Internacional Contra

el Cncer (UICC) y aceptado por American Joint Committee on Cancer (AJCC).

En 1958 se publicaron las primeras recomendaciones para la clasificacin de los tumores de mama y laringe.

Qu utilidad tiene el Estadio o estadiaje?

Eleccin del tratamiento ms adecuado.

Estima el pronstico de la enfermedad.

Ayuda a los investigadores a intercambiar datos, al proporcionar un lenguaje comn.

Nos da una descripcin exacta de la extensin y la gravedad del cncer.

Factores pronsticos.

1. TNM (El ms importante). En futuro, no lejano, ser el molecular.

2. Grado de diferenciacin (segundo en importancia).

3. Tipo histologa y/o variedad.

4. Determinacin de receptores hormonales.

5. Rotura capsular del ganglio.

6. Presencia o ausencia de infiltrado de linfocitos.

7. Porcentaje de necrosis.

8. La extensin y estado de los bordes.

9. Nmero de mitosis por campo.

Factores genticos: genes alterados.

WT1: tumor de Wills, nefroblastoma.

NF1: Neurofibromatosis tipo 1, neurofibroma, sarcomas y gliomas.

NF2: neurofibtomatosis tipo 2, shwanomas y meningiomas.

VHL: von Hippel-Lindau, cncer renal, feocromocitoma, hemangioblastoma.

BRAF: melanoma (80 %), cncer papilar tiroides (50 %).

P16: melanoma familiar, cncer pncreas.

PATCH Ca basocelular.

.

RB1 retinoblastoma y osteosarcoma. BRCA1 y 2 Ca mama, ovario y prstata (2). MEN1 neoplasia endocrina mltiple. RET MEN 2. RET/ptc Ca papilar tiroides. MYC linfoma Burkitt APC: ca colon, poliposis adenomatosa familiar, adenoma.

Marcadores tumorales.

Utilidad de los marcadores, que nos ayudan u orientan en:

En la deteccin (orienta).

Diagnstico (orienta).

Pronstico (orienta).

Valoracin de tratamiento (principal).

Seguimiento (principal).

Es cualquier sustancia producida por una neoplasia reconocible en el suero del paciente, y cuyos niveles se modifican de acuerdo con el volumen tumoral y/o estadio de la enfermedad.

Famiia Marcador tumoral Para que tumor se usa

Hormonales

GCH fraccin B Enfermedades del trofoblasto (coriocarcinoma, mola hidatiforme); seminoma puro o disgerminomas.

Calcitonina Cncer medular de tiroides.

Tiroglobulinas cncer diferenciados de tiroides (papilar y folicular).

Catecolaminas feocromocitoma;carcinoide

serotonina, 5-HIAA

Tumores carcinoides Tumor neuroendocrino (TNE)

Antgenos oncofetales

Alfa feto protena (AFP)

Hepatocarcinoma; tumores germinales.

Antgeno carcigeno embrionario (CEA)

Colon y recto, estomago, pulmn, pncreas y mama.

CA 72.4 Cncer gstrico

Famiia Marcador tumoral

Para que tumor se usa

Proteinas especificas

Cromogranina A Sinaptosifina

Tumores carcinoides Tumor neuroendocrino (TNE)

Inmunoglobulinas Mieloma mltiple y otras gammapatias.

Antgeno prosttico especifico (PSA)

Cncer prstata.

Isoenzimas Fosfatasa cida prosttica

Cncer prstata.

Enolasa neuronal especifica

Neuroblastoma y carcinomas en clulas en avena del pulmn. Tumor neuroendocrino (TNE)

Mucinas y glicoprotenas

CA 125 Cncer ovario epitelial.

CA 19-9 Pncreas, colon.

CA 15-3; CA 27-29 CA MAMA.

Otros CYFRA 21.1 Cncer pulmn de clulas no pequeas o broncognico.

Marcador gentico.

Marcadores de relevancia clnica: BRACA 1 y 2; msh2, mlh1, pms1, pms2; RET, B-raf, K-ras, her2/neu, ect.

Es una alteracin de los cidos nucleicos que predice el desarrollo de un tumor o su comportamiento clnico.

Su mayor utilidad es en canceres hereditarios: CCHNP (sndrome de Lynch I y II); ca mama y ovario hereditario; ca medular familiar; PAF; NEM tipo 2; sndromes de li fraumeni y von hippel-lindau; retinoblastoma y melanoma familiar.

TAREA EN GRUPO.OK. En los siguientes canceres (cncer mama, cncer de tiroides, cncer de

colon, cncer estmago cncer pulmn) investiguen:

1. Su carcinognesis. 2. Determinen el agente iniciador y los agentes

promotores. 3. Marcador tumoral para los mismos. 4. Marcador gentico de utilidad clnica. 5. Establezca el gen alterado de los tumores mencionados. 6. De que capa germinativa derivan los tumores

mencionados. 7. Establezcan los carcingenos asociados a las neoplasias

mencionadas. De los carcingenos mencionados en sta clase (lamina 15)

investiguen el tipo de cancer al cual estan asociado.

Leer ciclo celular, y preparar para explicar el mismo con sus fases, en

proxima clase.