POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO DE LOS FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS

ARIPIPRAZOLARIPIPRAZOLEsquizofreniaEsquizofrenia

Mauro García Toro. Servicio Psiquiatría.Mauro García Toro. Servicio Psiquiatría.Juan Carlos Pérez Pons. Servicio Farmacia.Juan Carlos Pérez Pons. Servicio Farmacia.

08-04-200808-04-2008

AripiprazolAripiprazol

Biodisponibilidad oral: 87 %Biodisponibilidad oral: 87 % Tmax: 3-5 h.Tmax: 3-5 h. TT1/2: 1/2: 75-146h75-146h Metabolización Hepática.Metabolización Hepática. AUC: AUC:

– 60% Aripiprazol60% Aripiprazol– 40% Dehidro-aripiprazol40% Dehidro-aripiprazol

POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO: POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO: AripiprazolAripiprazol

Indicación: Indicación: – EsquizofreniaEsquizofrenia– Trastorno Esquizoafectivo.Trastorno Esquizoafectivo.– Trastorno Bipolar: ¿autorizado?Trastorno Bipolar: ¿autorizado?

Otros usos:Otros usos:– Agitación (via IM): ¿solo en esquizofrénicos?Agitación (via IM): ¿solo en esquizofrénicos?– Depresión ¿mayor?Depresión ¿mayor?– Anorexia nerviosa psicótica.Anorexia nerviosa psicótica.– Dependencia alcoholica.Dependencia alcoholica.– Edad infanto-juvenil: adolescentes.Edad infanto-juvenil: adolescentes.– etc.etc.

POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO: POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO: AripiprazolAripiprazol

Tratamiento actual de la esquizofrenia:Tratamiento actual de la esquizofrenia:– GPCGPC– Revisiones Sistemáticas (Cochrane, Revisiones Sistemáticas (Cochrane,

consenso,…)consenso,…) Evidencia científica:Evidencia científica:

– Ensayos Clínicos.Ensayos Clínicos.– Guías FarmacoterapéuticasGuías Farmacoterapéuticas– Estudios naturalísticos.Estudios naturalísticos.

Guías Práctica ClínicaGuías Práctica Clínica• Michael D Jibson. Schizophrenia and related

disorders. UpToDate. Review versión 16.1: enero 2008

• Lehman A, Lieberman J. Practice Guideline for the treatment of patients with schizophrenia. Second Edition. 2004. APA Practice Guidelines. DOI: 10.1176/appi.books.9780890423363.45859.

Guías Práctica ClínicaGuías Práctica Clínica Esquizofrenia: sintomas (+/-), deterioro cognitivo, Esquizofrenia: sintomas (+/-), deterioro cognitivo,

distorsion afectiva.distorsion afectiva. FA:FA:

– Pac Agitado: IMPac Agitado: IM– Pac cooperador: Atípicos (1ª linea). ¿Dosis?Pac cooperador: Atípicos (1ª linea). ¿Dosis?– Pac Riesgo Metabólico: Aripiprazol/Ziprasidona.Pac Riesgo Metabólico: Aripiprazol/Ziprasidona.– Pac Riesgo Parkinsonismo: QuetiapinaPac Riesgo Parkinsonismo: Quetiapina– Pac baja adherencia: Depot.Pac baja adherencia: Depot.

FE: efectos adversos + Dosis estandar.FE: efectos adversos + Dosis estandar. FM:FM:

– Reducción/Eliminación psicosis activa (70% atipicos/85 % Reducción/Eliminación psicosis activa (70% atipicos/85 % clozapina)clozapina)

– MonitorizarMonitorizar

Guías ConsensoGuías Consenso

Guías ConsensoGuías Consenso

• Beneficio/Riesgo• Variabilidad efectos

adversos (CATIE)• Aripiprazol: 1ª linea /

cambios de tto.• Factores : – Edad– Tto previo– Sensibilidad al F–Historia Familiar–Co-morbilidades– Ttos concomitantes.

Revisiones SistemáticasRevisiones Sistemáticas Bhatttacarijee J, El-Saye HGG. Aripiprazole versus Bhatttacarijee J, El-Saye HGG. Aripiprazole versus

typicals for schizophrenia. Cochrane Database of typicals for schizophrenia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue1Systematic Reviews 2008, Issue1. Art No.: CD006617. DOI: . Art No.: CD006617. DOI:

10.1002/14651858.CD006617.pub210.1002/14651858.CD006617.pub2..

El-Sayeh, Morganti C. Aripiprazol para la El-Sayeh, Morganti C. Aripiprazol para la esquizofrenia (Revisión Cochrane traducida). En: La esquizofrenia (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Nº1. Oxford: Update Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Nº1. Oxford: Update Software Ltd. Modificado: 15-02-2006Software Ltd. Modificado: 15-02-2006

Revisiones SistemáticasRevisiones SistemáticasAripiprazole vs Typicals for schizophrenia (9 RCT: 3122 pac)Aripiprazole vs Typicals for schizophrenia (9 RCT: 3122 pac)

N RCT RR CI NNT CI

SEP 968 3 0,46 0,3-0,9 13 17-10

Acatisia 897 3 0,39 0,3-0,6 11 14-9

Hiperprolact 300 1 0,07 0,03-0,2 2 3-1

Hiperglicem 360 1 0,65 0,5-0,9 8 14-6

Taquic Sinus 289 1 0,09 0,01-0,8 22 63-13

V Borrosa 308 1 0,19 0,1-0,7 14 25-10

Discinesia 957 3 1,88 1,1-3,2 NNH 20 33-14

Nauseas 957 3 3,03 1,5-6,1 NNH 17 25-13

Discontinuac 1294 1 0,81 0,8-0,9 8 5-14

•* Eficacia: Aripiprazol =Tipicos•* Tolerabilidad: Aripiprazol >Tipicos•* Ef Adversos: Aripiprazol<Tipicos, excepto Discinesia/nauseas

•* Coste adquisicion elevado.•* Efectividad, adherencia, efectos adversos.•* F ideal: (+/-), interacciones, EAdversos, coste bajo.•* Clozapina•* Sintomas neurocognitivos.•* Efectos Adversos: SEP, Disc Tardia, Prolact, P, DM.•* Selección Fármacos: tolerabilidad y conformidad.

• - SEP: Quetiapina/Aripiprazol• - Obesidad/DM: Ziprasidona/Arìpiprazol• - Adherencia: Depot /Soluciones/Disgregables.• No asociar antipsicóticos.

* Evaluaciones grupo GENESIS (2006).

* Boletines de comunidades autonomas (2006).

Criterios secundarios:

•COSTE

•CONVENIENCIA

Criterios primarios:

•EFICACIA o EFECTIVIDAD

Y/O SEGURIDAD

Relación Beneficio-Riesgo

Relación Coste-Conveniencia

Relación Coste -Efectividad

Demostrar superioridad de relevancia clínica sobre las mejores alternativas terapéuticas o bien mayor grado de evidencia, en los

siguientes criterios de selección:

POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICOPOSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO

QUETIAPINA OLANZAPINA ZIPRASIDONA CLOZAPINA ARIPIPRAZOL

OLANZAPINA

ZIPRASIDONA

CLOZAPINA

ARIPIPRAZOLRISPERIDONAQUETIAPINA

SEGURIDAD

Estudios NaturalísticosEstudios Naturalísticos

Tandon R, et al. A prospective, multicenter, randomized, Tandon R, et al. A prospective, multicenter, randomized, parallel-group, pone-label study of aripiprazole in the parallel-group, pone-label study of aripiprazole in the managmente of patients with schizophrenia or schizoaffective managmente of patients with schizophrenia or schizoaffective disorder in general psychiatric practice: Broad Effectiveness disorder in general psychiatric practice: Broad Effectiveness Trial With Aripiparazole (BETA). Schizophrenia Research 84 Trial With Aripiparazole (BETA). Schizophrenia Research 84 (2006):77-89.(2006):77-89.

Lieberman JA, et al. Effectiveness of Antipsychotic Drugs in Lieberman JA, et al. Effectiveness of Antipsychotic Drugs in Patients with Chronic Schizophrenia (CATIE). N Engl J Med Patients with Chronic Schizophrenia (CATIE). N Engl J Med 2005; 353:1209-23.2005; 353:1209-23.

Coste EsquizofreniaCoste Esquizofrenia

Steven C, Marcus and Mark Olfoson. Outpatien Antipsychotic Steven C, Marcus and Mark Olfoson. Outpatien Antipsychotic Treatment and Inpatient Costs of Schizophrenia. Treatment and Inpatient Costs of Schizophrenia. Schizophrenia Bulletin 2008.vol 34 (1):173-180.Schizophrenia Bulletin 2008.vol 34 (1):173-180.

Sun SX et al. Review and analysis of hospitalization costs Sun SX et al. Review and analysis of hospitalization costs associatede with antipsychotic nonadherence in the treatment associatede with antipsychotic nonadherence in the treatment of schizophrenia in the United States. Curr Med Res Opin of schizophrenia in the United States. Curr Med Res Opin 2007. 23(10):2305-12.2007. 23(10):2305-12.

Calidad de VidaCalidad de Vida

Awad G, Voruganti L. Impact of Atypical Antipsychotics on Awad G, Voruganti L. Impact of Atypical Antipsychotics on Qualty of life in patients with schizophrenia. Review. CNS Qualty of life in patients with schizophrenia. Review. CNS Drugs 2004;18(13): 877-893.Drugs 2004;18(13): 877-893.

Mortimer AM, Al-Agib AO. Quality life in schizophrenia on Mortimer AM, Al-Agib AO. Quality life in schizophrenia on conventional versus atypical antipsychotic medication: a conventional versus atypical antipsychotic medication: a comparative cross-sectional study. Int J Soc Psychiatry 2007 comparative cross-sectional study. Int J Soc Psychiatry 2007 53(2):99-107.53(2):99-107.

POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO: POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO: AripiprazolAripiprazol

EFICACIAMejora Importante

Similar

Mejora Moderada

Seguridad

Superior

Similar ¿?

Coste eficacia

Uso Selectivo

•SEPSEP

•ProlactinaProlactina

•Sindrome Metabolico (peso, DM)Sindrome Metabolico (peso, DM)

Metodología Posicionamiento Metodología Posicionamiento TerapéuticoTerapéutico

Varios evaluadores: ¿mismo Varios evaluadores: ¿mismo posicionamiento?. Variabilidad de posicionamiento?. Variabilidad de resultadosresultados

Eficacia similar: posicionar todos?Eficacia similar: posicionar todos? Pocos estudios pragmáticos.Pocos estudios pragmáticos. Muchos estudios con conflicto de Muchos estudios con conflicto de

intereses.intereses. Método ágil y efectivo.Método ágil y efectivo.

POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO DE LOS FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS

ARIPIPRAZOLARIPIPRAZOL

Mauro Garcia Toro. Servicio Psiquiatría.

Juan Carlos Pérez Pons. Servicio Farmacia.

08-04-2008