nuevos antipsicoticos viejos y nuevos usos dra. emilia edith suárez fundopsi

NUEVOS NUEVOS ANTIPSICOTICOSANTIPSICOTICOS

VIEJOS Y NUEVOS USOSVIEJOS Y NUEVOS USOS

Dra. Emilia Edith Suárez Fundopsi

AsenapinaAsenapina Aprobada desde Agosto/2009 por la FDA para:Aprobada desde Agosto/2009 por la FDA para: Tratamiento de la EZQ., período agudo.Tratamiento de la EZQ., período agudo. Tratamiento de la manía del TB I.Tratamiento de la manía del TB I. Tratamiento de los episodios mixtos del TB I.Tratamiento de los episodios mixtos del TB I.

A partir del 2011 se aprobó para:A partir del 2011 se aprobó para: Tratamiento de mantenimiento de la EZQ.Tratamiento de mantenimiento de la EZQ. Combinación con Li en el TB ICombinación con Li en el TB I Combinación con Valproato en el TB ICombinación con Valproato en el TB I Dra Emilia E. Dra Emilia E.

SuárezSuárez

FundopsiFundopsi

Indicaciones de usoIndicaciones de uso 5-10mg dos veces x día.5-10mg dos veces x día. Tabletas sublinguales, se absorben en 10 segundos.Tabletas sublinguales, se absorben en 10 segundos. Biodisponibilidad alrededor del 35%Biodisponibilidad alrededor del 35% Si son ingeridas la biodisponibilidad cae al 2%Si son ingeridas la biodisponibilidad cae al 2% La disponibilidad puede caer al ingerir líquidos La disponibilidad puede caer al ingerir líquidos

antes de los 10 minutos de absorbido el fármaco antes de los 10 minutos de absorbido el fármaco (12-20%).(12-20%).

Lo mismo si se ingiere una comida rica en grasas Lo mismo si se ingiere una comida rica en grasas inmediatamente antes de la toma ( hasta en un inmediatamente antes de la toma ( hasta en un 20%), o por comer dentro de las 20-30 minutos 20%), o por comer dentro de las 20-30 minutos posteriores a la toma.posteriores a la toma.

Dra Emilia E Suárez Fundopsi

AcciónAcción

Antagonismo D2 (síntomas positivos)Antagonismo D2 (síntomas positivos) Antagonismo 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, Antagonismo 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A,

5HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6 y 5-5HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6 y 5-HT7(síntomas depresivos, negativos y HT7(síntomas depresivos, negativos y cognitivos)cognitivos)

Potencia de unión a receptores 5-HT es mayor Potencia de unión a receptores 5-HT es mayor que a D2que a D2

Moderada afinidad como antagonista de Moderada afinidad como antagonista de H1(sedación)H1(sedación)

Antagonismo de alfa 1 adrenérgicos (sedación)Antagonismo de alfa 1 adrenérgicos (sedación) Baja afinidad por M1Baja afinidad por M1

Dra Emilia e Suárez Fundopsi

MetabolismoMetabolismo

Se metaboliza en hígado y riñón.Se metaboliza en hígado y riñón. Vías: glucuronización, desmetilación y Vías: glucuronización, desmetilación y

oxidaciónoxidación Intervienen CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2Intervienen CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2 Inhibe CYP2D6 ( puede aumentar niveles Inhibe CYP2D6 ( puede aumentar niveles

de PRX)de PRX) Fluvoxamina ( inhibidor del Fluvoxamina ( inhibidor del

CYP1A2)puede incrementar los niveles CYP1A2)puede incrementar los niveles de Asenapinade Asenapina


Efectos adversosEfectos adversos En EZQ: acatisia, somnolencia e En EZQ: acatisia, somnolencia e

hipoestesia oral.hipoestesia oral. En TB I: somnolencia, mareos, síntomas En TB I: somnolencia, mareos, síntomas

extrapiramidales, (excluyendo acatisia) extrapiramidales, (excluyendo acatisia) y aumento de peso.y aumento de peso.

En ambas estos fenómenos eran igual o En ambas estos fenómenos eran igual o menores al 10%menores al 10%

Tanto en una como en otra patología las Tanto en una como en otra patología las tasas se abandono por ellos fue del tasas se abandono por ellos fue del 10%.10%.


Otros efectos adversosOtros efectos adversos

Con frecuencia igual o menor al 2%:Con frecuencia igual o menor al 2%:

fatiga, irritabilidad, hipertensión arterial, fatiga, irritabilidad, hipertensión arterial, hipotensión ortostática, constipación, hipotensión ortostática, constipación, sequedad bucal, hipersecreción salival, sequedad bucal, hipersecreción salival, malestar gástrico, vómitos, dispepsia, malestar gástrico, vómitos, dispepsia, odontalgia, aumento de apetito, aumento odontalgia, aumento de apetito, aumento de peso, artralgias, cefalea, sedación.de peso, artralgias, cefalea, sedación.

Laboratorio:Laboratorio: aumentos leves de glucemia, aumentos leves de glucemia, colesterol, triglicéridos, transaminasas y colesterol, triglicéridos, transaminasas y prolactina. prolactina.


BUSQUEDA EN BASE DE BUSQUEDA EN BASE DE DATOS OVID, MEDLINE, DATOS OVID, MEDLINE,

EMBASE e IDISEMBASE e IDIS

Enero 1996- Noviembre 2011Enero 1996- Noviembre 2011

Estudio 1Estudio 1

En Ezquizofrenia aguda (n=60) , durante seis En Ezquizofrenia aguda (n=60) , durante seis semanas, doble ciego comparado con placebo semanas, doble ciego comparado con placebo (n=60) y con RSP( n=62, 3mg/ cada 12hs)(n=60) y con RSP( n=62, 3mg/ cada 12hs)

Potkin y colab., J Clin Psychiatry, 2007Potkin y colab., J Clin Psychiatry, 2007Asenapina 5mg/12 hs. Evaluación con PANSS Asenapina 5mg/12 hs. Evaluación con PANSS

(basal y al final del estudio)(basal y al final del estudio)Resultados:Resultados: significativa diferencia con placebo, significativa diferencia con placebo,

no significativa con RSP.no significativa con RSP.Aumento medio de peso de 0,47kg con Asenapina Aumento medio de peso de 0,47kg con Asenapina

yy de 1,6kg con RSPde 1,6kg con RSP Dra Emilia E

Suárez Fundopsi

Estudio 2Estudio 2

Ezquizofrenia y T. Ezquizoafectivo: efectos a Ezquizofrenia y T. Ezquizoafectivo: efectos a largo plazo, comparados con OLZlargo plazo, comparados con OLZ

Shoemaker y colab. Pharmacopsychiatry, 2010Shoemaker y colab. Pharmacopsychiatry, 2010

Estudio multicéntrico de 52 semanas.Estudio multicéntrico de 52 semanas.

Evaluación con PANSS basal y al término del Evaluación con PANSS basal y al término del estudio.estudio.

Conclusiones:Conclusiones: el grupo OLZ (n=312) tuvo al final el grupo OLZ (n=312) tuvo al final del estudio una mayor reducción del puntaje del estudio una mayor reducción del puntaje PANSS. Aumento de peso con Asenapina PANSS. Aumento de peso con Asenapina (n=913) 1,6kg y el aumento con OLZ fue de (n=913) 1,6kg y el aumento con OLZ fue de 5,5kg.5,5kg.


Estudio 3Estudio 3

Se realizó con pacientes estables Se realizó con pacientes estables ezquizofrénicos( n=194) estudiando la prevención ezquizofrénicos( n=194) estudiando la prevención de recaídas, a lo largo de 52 semanas.de recaídas, a lo largo de 52 semanas.

Estudio doble ciego comparado con placebo (n=192)Estudio doble ciego comparado con placebo (n=192)Kane y colab. J Clin Psychiatry, 2011Kane y colab. J Clin Psychiatry, 201126 semanas a dosis flexibles y 26 semanas aleatorias. 26 semanas a dosis flexibles y 26 semanas aleatorias.

Escala PANSSEscala PANSSConclusiones: Conclusiones: en el grupo placebo la puntuación fue en el grupo placebo la puntuación fue

notablemente mayor y el tiempo hasta la recaída notablemente mayor y el tiempo hasta la recaída significativamnte menor.significativamnte menor.

En cuanto al peso, en el 3.7% de los pacientes con En cuanto al peso, en el 3.7% de los pacientes con Asenapina el aumento fue significativo (mayor del Asenapina el aumento fue significativo (mayor del 7%) mientras que en el grupo placebo fue del 0.5%7%) mientras que en el grupo placebo fue del 0.5%


Estudio 4Estudio 4

TB I: tratamiento agudo de los episodios maníacos y TB I: tratamiento agudo de los episodios maníacos y mixtos.mixtos.

Estudio doble ciego, multicéntrico, comparado con Estudio doble ciego, multicéntrico, comparado con placeboplacebo

y OLZ. Duración tres semanasy OLZ. Duración tres semanas McIntyre y colab. Bipolar Disord, 2009.McIntyre y colab. Bipolar Disord, 2009.Se usó escala de YMRS. La puntuación basal fue:Se usó escala de YMRS. La puntuación basal fue:28.3, 28.6 y 29 para Asenapina (n=194) OLZ (n=191) y 28.3, 28.6 y 29 para Asenapina (n=194) OLZ (n=191) y

placebo (n=104) respectivamente.placebo (n=104) respectivamente.A las tres semanas los puntajes fueron de -10.8, -12.6 yA las tres semanas los puntajes fueron de -10.8, -12.6 y-5.5 respectivamente.-5.5 respectivamente.


Estudio 5Estudio 5

TB I: efectos a mediano y largo plazo.( 9 TB I: efectos a mediano y largo plazo.( 9 semanas)semanas)

Comparando con OLZ. Extensión del trabajo Comparando con OLZ. Extensión del trabajo anterior. 308 pacientesanterior. 308 pacientes

Los pacientes con placebo se pasaron a Los pacientes con placebo se pasaron a Asenapina, los demás continuaron con Asenapina, los demás continuaron con Asenapina y OLZ.Asenapina y OLZ.

No hubo diferencias significativas entre los No hubo diferencias significativas entre los grupos. Las tasas de respuesta definidas según grupos. Las tasas de respuesta definidas según YMRS fueron de 90% para el grupo Asenapina YMRS fueron de 90% para el grupo Asenapina y de 92% para OLZ, mientras que las tasas de y de 92% para OLZ, mientras que las tasas de remisión fueron 80% y 91% respectivamenteremisión fueron 80% y 91% respectivamente


Estudio 5-extensiónEstudio 5-extensión

De los 308 pacientes, 218 fueron De los 308 pacientes, 218 fueron incluidos en una incluidos en una

extensión de 40 semanas. Las dosis extensión de 40 semanas. Las dosis medias fueron alrededor de 15mg/d. medias fueron alrededor de 15mg/d. Las variaciones de la YMRS fueron Las variaciones de la YMRS fueron al final de la evaluación de -25,8al final de la evaluación de -25,8

para los pacientes tratados con para los pacientes tratados con Asenapina y de -26,1 en los Asenapina y de -26,1 en los tratados con OLZtratados con OLZ Dra Emilia e Suárez

Fundopsi

Estudio 6Estudio 6

Tratamiento del episodio maníaco o mixto en Tratamiento del episodio maníaco o mixto en pacientes con TB I. Comparado con placebo y pacientes con TB I. Comparado con placebo y OLZ, ensayo randomizado, doble ciego , con OLZ, ensayo randomizado, doble ciego , con dosis flexibles, tres semanas de duracióndosis flexibles, tres semanas de duración

E.E. Michalak. Universidad de British Columbia, E.E. Michalak. Universidad de British Columbia, Canadá. Current Med Research and Opinion, Canadá. Current Med Research and Opinion, 20142014

Escalas HRQoL y SF-36Escalas HRQoL y SF-36Conclusión: Conclusión: la mejoría fue más notable en los la mejoría fue más notable en los

pacientes con cuadros mixtos, aunque a las tres pacientes con cuadros mixtos, aunque a las tres semanas todos los pacientes tratados con semanas todos los pacientes tratados con Asenapina mostraron mayor mejoría que el Asenapina mostraron mayor mejoría que el grupo tratado con placebo y el grupo tratado con grupo tratado con placebo y el grupo tratado con OLZOLZ


Perfil de acontecimientos Perfil de acontecimientos adversosadversos

En pacientes EZQ y en pacientes con TB I los En pacientes EZQ y en pacientes con TB I los efectos adversos fueron similares y con efectos adversos fueron similares y con frecuencia parecida. Las dosis utilizadas frecuencia parecida. Las dosis utilizadas oscilaron entre 5-10mg/ cada 12hs, vía oscilaron entre 5-10mg/ cada 12hs, vía sublingual.sublingual.

En EZQ: somnolencia (13-15%), SEP sin En EZQ: somnolencia (13-15%), SEP sin considerar acatisia (9-12%), acatisia (4-11%) considerar acatisia (9-12%), acatisia (4-11%) e hipoestesia oral (5-7%).e hipoestesia oral (5-7%).

En TB I: somnolencia (24%), mareos (11%), En TB I: somnolencia (24%), mareos (11%), SEP sin acatisia (7%), aumento de peso (5%), SEP sin acatisia (7%), aumento de peso (5%), aumento del apetito (4%) e hipoestesia oral aumento del apetito (4%) e hipoestesia oral (4%)(4%) Dra Emilia E Suárez

Fundopsi

ProlactinaProlactina

En el tratamiento agudo de la EZQ En el tratamiento agudo de la EZQ (estudio 1) se encontró prolactina (estudio 1) se encontró prolactina elevada a más del doble en el 79% de los elevada a más del doble en el 79% de los pacientes con RSP, en el 9% de los pacientes con RSP, en el 9% de los pacientes con Asenapina y en el 2% del pacientes con Asenapina y en el 2% del grupo placebo.grupo placebo.

En el estudio de larga duración hubo En el estudio de larga duración hubo aumento de prolactina en el 2,8% de los aumento de prolactina en el 2,8% de los pacientes con Asenapina y en el 4,2% pacientes con Asenapina y en el 4,2% del grupo placebo.del grupo placebo.


QTcQTc

Se encontró prolongación del QTc en Se encontró prolongación del QTc en el 2,4% de los pacientes con el 2,4% de los pacientes con Asenapina y en el 1,3% de los Asenapina y en el 1,3% de los pacientes tratados con OLZ. pacientes tratados con OLZ. Ninguno de estos cambios se Ninguno de estos cambios se consideró significativo.consideró significativo.


Aumento de pesoAumento de peso

Manía, tratamiento agudoManía, tratamiento agudo:: Aumento de peso significativo en el 6% Aumento de peso significativo en el 6%

del grupo c/Asenapina.del grupo c/Asenapina. Aumento de peso en el 12,9% en el Aumento de peso en el 12,9% en el

grupo con OLZgrupo con OLZ

Tratamiento de larga duración en TB:Tratamiento de larga duración en TB: 39,2% de los pacientes con Asenapina y39,2% de los pacientes con Asenapina y en el 55,1% de los pacientes con OLZ en el 55,1% de los pacientes con OLZ


Prolactina, Glucemia y Prolactina, Glucemia y OtrosOtros

En todos los estudios los aumentos En todos los estudios los aumentos de prolactina y glucemia fueron de prolactina y glucemia fueron mínimos.mínimos.

Pequeño número con alteraciones Pequeño número con alteraciones del S-Tdel S-T

Un caso de bloqueo de rama derechaUn caso de bloqueo de rama derecha Un caso de taquicardiaUn caso de taquicardia


PrecauciónPrecaución

En ancianos con insuficiencia hepática y/o renal de En ancianos con insuficiencia hepática y/o renal de moderada a severa.moderada a severa.

En Enfermedad de Parkinson, SEP, DT.En Enfermedad de Parkinson, SEP, DT. Enfermedades cardiovasculares, prolongación del Enfermedades cardiovasculares, prolongación del

QTc.QTc. Pacientes de edad avanzada con demencia.Pacientes de edad avanzada con demencia. Enfermedad convulsiva.Enfermedad convulsiva. Enfermedad cerebrovascular, tromboembolismo Enfermedad cerebrovascular, tromboembolismo

venoso.venoso. Aumento de pesoAumento de peso Hipotensión ortostáticaHipotensión ortostática No modifican sus niveles: Li, anticonceptivos o No modifican sus niveles: Li, anticonceptivos o

tabaquismo.tabaquismo.Dra Emilia E Suárez Fundopsi

InteraccionesInteracciones Puede incrementar el efecto de fármacos Puede incrementar el efecto de fármacos

antihipertensivos.antihipertensivos. Puede antagonizar los efectos de Levodopa u otros Puede antagonizar los efectos de Levodopa u otros

agonistas dopaminérgicos.agonistas dopaminérgicos. Los inhibidores de CYP450 1A2 (Fluvoxamina) Los inhibidores de CYP450 1A2 (Fluvoxamina)

pueden elevar los valores de Asenapina.pueden elevar los valores de Asenapina. Via inhibición del CYP450 2D6 puede interferir los Via inhibición del CYP450 2D6 puede interferir los

efectos analgésicos de la codeína e incrementar los efectos analgésicos de la codeína e incrementar los niveles de algunos Betabloqueantes y de la niveles de algunos Betabloqueantes y de la AtomoxetinaAtomoxetina

También provocar por esta última vía aumentos en También provocar por esta última vía aumentos en la concentración de Tioridazina con la probable la concentración de Tioridazina con la probable producción de severas arritmias cardíacas.producción de severas arritmias cardíacas.


CONCLUSIONESCONCLUSIONES Eficaz en EZQ, manía aguda y episodios Eficaz en EZQ, manía aguda y episodios

mixtosmixtos Eficaz en prevención de recaídas (EZQ y TB)Eficaz en prevención de recaídas (EZQ y TB) Perfil favorable en aumento de peso, lípidos y Perfil favorable en aumento de peso, lípidos y

glucemiaglucemia No aumenta significativamente prolactinaNo aumenta significativamente prolactina Las tasas de SEP son bajasLas tasas de SEP son bajas Pueden ser necesarias varias semanas (4-16) Pueden ser necesarias varias semanas (4-16)

para conseguir un efecto mayor, para conseguir un efecto mayor, especialmente a nivel de la cognición.especialmente a nivel de la cognición.

En general disminuye los síntomas positivos En general disminuye los síntomas positivos pero no los eliminapero no los elimina

Poca experiencia en niños y adolescentesPoca experiencia en niños y adolescentes En embarazo: se la clasifica clase CEn embarazo: se la clasifica clase C


LURASIDONALURASIDONAEl último de los antipsicóticos atípicos, aprobado en El último de los antipsicóticos atípicos, aprobado en

octubre del 2010 por la FDA para el tratamiento de la octubre del 2010 por la FDA para el tratamiento de la EZQ.EZQ.

Aprobada posteriormente para el tratamiento de la DB Aprobada posteriormente para el tratamiento de la DB I, en monoterapia o conjuntamente con Li o Valproato.I, en monoterapia o conjuntamente con Li o Valproato.

Bloquea receptores D2Bloquea receptores D2 Bloquea receptores 5HT2A( mejoría síntomas afectivos Bloquea receptores 5HT2A( mejoría síntomas afectivos

y cognitivos)y cognitivos) Bloquea potentemente receptores 5HT7( sueño, Bloquea potentemente receptores 5HT7( sueño,

síntomas cognitivos y negativos)síntomas cognitivos y negativos) Agonista parcial de 5HT1A y alfa 2C( cognición, humor Agonista parcial de 5HT1A y alfa 2C( cognición, humor

y ansiedad)y ansiedad) Carece de acciones potentes a nivel de D1, M1 e Carece de acciones potentes a nivel de D1, M1 e

H1(menor aumento de peso)H1(menor aumento de peso) Antagonista alfa 2A Antagonista alfa 2A


Efectos secundarios Efectos secundarios comunescomunes

Sedación, somnolencia, acatisia Sedación, somnolencia, acatisia (12.9%), náuseas, SEP excluyendo (12.9%), náuseas, SEP excluyendo acatisia (13,5%), acatisia (13,5%),

Raramente se ha reportado SNM o Raramente se ha reportado SNM o convulsiones.convulsiones.

Aumento entre leve y moderado de Aumento entre leve y moderado de ProlactinaProlactina

Los efectos adversos pueden Los efectos adversos pueden minimizarse administrándola a la noche.minimizarse administrándola a la noche.


Dosis Dosis

De 40-80mg/d, se puede llegar a De 40-80mg/d, se puede llegar a 160mg/d., una vez al día160mg/d., una vez al día

Los comprimidos deben ingerirse Los comprimidos deben ingerirse con la comida.con la comida.

Con el estómago vacío la absorción Con el estómago vacío la absorción puede disminuir hasta en un 50%puede disminuir hasta en un 50%

Vida media: 18-31 hsVida media: 18-31 hs Metabolismo: CYP 450 3A4Metabolismo: CYP 450 3A4


Consideraciones Consideraciones generalesgenerales

Sobredosis: información limitada, no se conoce Sobredosis: información limitada, no se conoce antídoto.antídoto.

Datos limitados en edad avanzada y menores de 18 Datos limitados en edad avanzada y menores de 18 años.años.

En insuficiencia renal o hepática leves no es necesario En insuficiencia renal o hepática leves no es necesario el ajuste de dosisel ajuste de dosis

Datos sobre uso prolongado: insuficientesDatos sobre uso prolongado: insuficientes Embarazo y lactancia: datos insuficientesEmbarazo y lactancia: datos insuficientes Potenciación de IRSS y/o IRSN ( por agonismo parcial Potenciación de IRSS y/o IRSN ( por agonismo parcial

5-HT1A)5-HT1A) Potenciación procognitiva por ausencia de marcado Potenciación procognitiva por ausencia de marcado

antagonismo D1, H1 y M1antagonismo D1, H1 y M1 No ha sido aprobada aún para tratar episodios No ha sido aprobada aún para tratar episodios

maníacos, pero podría ser eficazmaníacos, pero podría ser eficazDra Emilia E Suárez Fundopsi

InteraccionesInteracciones Con inhibidores del CYP 450 3A4Con inhibidores del CYP 450 3A4:: Nefazodona, antivirales, Claritromicina, Nefazodona, antivirales, Claritromicina,

KetoconazolKetoconazol Con fuertes inductores del CYP 450 3A4Con fuertes inductores del CYP 450 3A4 : :

Carbamacepina, Fenobarbital, Fenitoína, Carbamacepina, Fenobarbital, Fenitoína, Rifampicina, Hierba de San JuanRifampicina, Hierba de San Juan

Puede aumentar el efecto de antihipertensivosPuede aumentar el efecto de antihipertensivos Precaución al administrarla junto a otros Precaución al administrarla junto a otros

fármacos quefármacos que alteren el QTcalteren el QTc : : Quinidina, Amiodarona, Sotalol, Quinidina, Amiodarona, Sotalol,

antihistamínicos, antipsicóticos, antihistamínicos, antipsicóticos, antipalúdicosantipalúdicos

Con jugo de pomeloCon jugo de pomelo


Trabajo 1Trabajo 1Salud y calidad de vida en pacientes tratados con Lurasidona.Salud y calidad de vida en pacientes tratados con Lurasidona.

George Awad, Marian Hassan, Antony Loebel y colab.George Awad, Marian Hassan, Antony Loebel y colab.

Bio Medical Central Psychiatry, Canada, 2014Bio Medical Central Psychiatry, Canada, 2014

235 pacientes con Ezquizofrenia o Desorden Esquizoafectivo, 235 pacientes con Ezquizofrenia o Desorden Esquizoafectivo, estables, tratados con QTP, RSP, ZPS, OLZ y ARP, edad estables, tratados con QTP, RSP, ZPS, OLZ y ARP, edad promedio 50 años. Ensayo abierto, multicéntrico, 6 semanas promedio 50 años. Ensayo abierto, multicéntrico, 6 semanas de duración. Escalas PETiT y Short-Form 12de duración. Escalas PETiT y Short-Form 12

En las 2 1ras semanas se dividieron en tres grupos:En las 2 1ras semanas se dividieron en tres grupos:

1.1. Un grupo tratado con 40mg/d, 2 semanasUn grupo tratado con 40mg/d, 2 semanas

2.2. Un grupo tratado con 40mg/d la 1er semana y con 80mg/d la Un grupo tratado con 40mg/d la 1er semana y con 80mg/d la 2da2da

3.3. Un grupo tratado con 80mg/d las 2 semanasUn grupo tratado con 80mg/d las 2 semanas

El AA previo en las 2 semanas anteriores al inicio se disminuyó al El AA previo en las 2 semanas anteriores al inicio se disminuyó al 50% en la 1er semana y fue suspendido en la 2da.50% en la 1er semana y fue suspendido en la 2da.


Trabajo 1: conclusionesTrabajo 1: conclusiones Los pacientes mostraron mejoría o Los pacientes mostraron mejoría o

permanecieron estables, estos parámetros fueron permanecieron estables, estos parámetros fueron mas significativos en los pacientes tratados con mas significativos en los pacientes tratados con AA no sedativos (RSP, ARP)AA no sedativos (RSP, ARP)

Limitaciones: Limitaciones: No fue comparado con grupo controlNo fue comparado con grupo control6 semanas no parece tiempo suficiente6 semanas no parece tiempo suficienteEscasa discriminación de los grupos que integraron Escasa discriminación de los grupos que integraron

el estudioel estudioEscasa información del estado previo sedativo de Escasa información del estado previo sedativo de

los pacienteslos pacientesDra Emilia E Suárez Fundopsi

Estudio 2Estudio 2Lurasidona en monoterapia y en el tratamiento de la DB I.Lurasidona en monoterapia y en el tratamiento de la DB I.

Antony Loebel, Josephine Cucchiaro, Robert Silva y colab. Am J Antony Loebel, Josephine Cucchiaro, Robert Silva y colab. Am J Psychiatry, 2014Psychiatry, 2014

Estudio randomizado, multicéntrico ( EEUU, Ucrania, R. Checa, Estudio randomizado, multicéntrico ( EEUU, Ucrania, R. Checa,

India, S. Africa, Rusia, Rumania, Francia), doble ciego, con India, S. Africa, Rusia, Rumania, Francia), doble ciego, con placebo, en 505 pacientes, 6 semanas. Escalas MADRS y CGI-placebo, en 505 pacientes, 6 semanas. Escalas MADRS y CGI-BP.BP.

Edad 18-75 años., dx según DSM-IV-TR, con o sin ciclado rápido, Edad 18-75 años., dx según DSM-IV-TR, con o sin ciclado rápido, sin síntomas psicóticos y con historia al menos una vez de sin síntomas psicóticos y con historia al menos una vez de episodio maníaco o mixto. Fueron excluidos aquellos con episodio maníaco o mixto. Fueron excluidos aquellos con MADRS >25%, con riesgo o ideación suicida o sin respuesta a 3 MADRS >25%, con riesgo o ideación suicida o sin respuesta a 3 o más ATD, con o sin estabilizadores.o más ATD, con o sin estabilizadores.

Se dividieron en tres grupos:Se dividieron en tres grupos:

Lurasidona 20-60mg/d (N: 166)Lurasidona 20-60mg/d (N: 166)

Lurasidona 80-120mg/d (N: 169)Lurasidona 80-120mg/d (N: 169)

Grupo control con placebo (N:170)Grupo control con placebo (N:170) Dra Emilia E Suárez Fundopsi

Conclusiones estudio 2Conclusiones estudio 2 Reducción del puntaje en la escala MADRS en ambos Reducción del puntaje en la escala MADRS en ambos

grupos y en comparación con placebo.grupos y en comparación con placebo. Reducción de los síntomas de ansiedadReducción de los síntomas de ansiedad Efectos adversos mayores en los tratados con Efectos adversos mayores en los tratados con

mayores dosis ( náuseas, acatisia, cefaleas, mayores dosis ( náuseas, acatisia, cefaleas, somnolencia)somnolencia)

Mínimos cambios de peso, lípidos, glucemia y Mínimos cambios de peso, lípidos, glucemia y prolactina y similares a placebo, en ambos gruposprolactina y similares a placebo, en ambos grupos

No emergencia de episodios maníacos o ideación No emergencia de episodios maníacos o ideación suicidasuicida

No se sabe aún si estos hallazgos pueden extenderse No se sabe aún si estos hallazgos pueden extenderse a los pacientes con BP IIa los pacientes con BP II

Faltan estudios a más largo plazoFaltan estudios a más largo plazoDra Emilia E Suárez Fundopsi

Estudio 3Estudio 3Lurasidona conjuntamente con Li o con Valproato, en DB ILurasidona conjuntamente con Li o con Valproato, en DB IAntoni Loebel, Josephine Cucchiaro, Robert Silva y cola. Am J Antoni Loebel, Josephine Cucchiaro, Robert Silva y cola. Am J

Psychiatry, Feb 2014Psychiatry, Feb 2014Estudio randomizado, doble ciego, multicéntrico ( EEUU, Asia, Africa y Estudio randomizado, doble ciego, multicéntrico ( EEUU, Asia, Africa y

Europa) con placebo. Edad promedio 18-75 añosEuropa) con placebo. Edad promedio 18-75 años 183 pacientes con Li o con Valproato (50% con cada agente), 183 pacientes con Li o con Valproato (50% con cada agente),

placebo 165 pacientes, 6 semanas, escalas de MADRS y CGI-BP. placebo 165 pacientes, 6 semanas, escalas de MADRS y CGI-BP. Dosis flexibles entre 20-120mg/d., administradas 1 vez/d, ½ hora Dosis flexibles entre 20-120mg/d., administradas 1 vez/d, ½ hora después de la ingesta.después de la ingesta.

3 1ros días: se adjuntó Lurasidona en dosis de 20mg/d3 1ros días: se adjuntó Lurasidona en dosis de 20mg/d 3er-6to día: se aumentó la dosis a 40mg/d3er-6to día: se aumentó la dosis a 40mg/d Después de la 1er semana 60-120mg/d según demandaDespués de la 1er semana 60-120mg/d según demanda Los criterios de exclusión fueron similares al trabajo anteriorLos criterios de exclusión fueron similares al trabajo anterior Los niveles de Li o Valproato fueron similares con el grupo placebo Los niveles de Li o Valproato fueron similares con el grupo placebo

Li: 0,6mEq/L y Valproato 50-125microg/ml) Li: 0,6mEq/L y Valproato 50-125microg/ml)Dra Emilia E Suárez Fundopsi

Estudio 3: conclusionesEstudio 3: conclusiones Reducción del puntaje en las escalasReducción del puntaje en las escalas Reducción de los síntomas de ansiedadReducción de los síntomas de ansiedad Diferencias significativas con grupo placebo. Con Diferencias significativas con grupo placebo. Con

Lurasidona a bajas dosis (20-60mg/d) la respuesta fue Lurasidona a bajas dosis (20-60mg/d) la respuesta fue del 53%: con dosis altas (80-120mg/d) la respuesta del 53%: con dosis altas (80-120mg/d) la respuesta fue del 51%; con placebo la respuesta fue del 30%fue del 51%; con placebo la respuesta fue del 30%

Discontinuación por efectos adversos: 6% para Discontinuación por efectos adversos: 6% para Lurasidona y 7,9% para placeboLurasidona y 7,9% para placebo

Frecuentes: náuseas, somnolencia, acatisia, insomnio.Frecuentes: náuseas, somnolencia, acatisia, insomnio. Mínimos aumentos de peso, glucemia, lípidosMínimos aumentos de peso, glucemia, lípidos Episodios maníacos o hipomaníacos en el 1,1% con Episodios maníacos o hipomaníacos en el 1,1% con

Lurasidona y en el 1,2% con placebo.Lurasidona y en el 1,2% con placebo.


Estudio 4Estudio 4Especificidad anatómica en la modulación regulada por genes Especificidad anatómica en la modulación regulada por genes

después del tratamiento agudo y crónico con Lurasidonadespués del tratamiento agudo y crónico con LurasidonaAlessia Luoni, Fabio Rocha, Marco Riva. Universidad de MilánAlessia Luoni, Fabio Rocha, Marco Riva. Universidad de MilánProgress in Neuro-Psycopharmacology and Biological Psychiatry, Progress in Neuro-Psycopharmacology and Biological Psychiatry,

20142014

En ratas la actividad multireceptorial de Lurasidona actúa de En ratas la actividad multireceptorial de Lurasidona actúa de manera diferente según dosis y en diferentes regiones cerebrales.manera diferente según dosis y en diferentes regiones cerebrales.

El tratamiento agudo activa zonas de hipocampo a bajas dosis y del El tratamiento agudo activa zonas de hipocampo a bajas dosis y del estriado a dosis mayores (1,3 y 10mg/kg de peso respectivamente)estriado a dosis mayores (1,3 y 10mg/kg de peso respectivamente)

El tratamiento prolongado actúa a nivel de c. prefrontal sugiriendo El tratamiento prolongado actúa a nivel de c. prefrontal sugiriendo la puesta en marcha de mecanismos neuroadaptativos lo que la puesta en marcha de mecanismos neuroadaptativos lo que podría contribuir a cambios funcionales en estructuras cerebrales podría contribuir a cambios funcionales en estructuras cerebrales específicas.específicas.


Otros ensayosOtros ensayos En 5 ensayos multicéntricos, doble ciego, ( el tratamiento de la En 5 ensayos multicéntricos, doble ciego, ( el tratamiento de la

Ezq.)comparados con placebo, 6 semanas de duración, dosis entre Ezq.)comparados con placebo, 6 semanas de duración, dosis entre 40-160mg/d, evaluados con escalas de PANSS y CGI-G. Lurasidona 40-160mg/d, evaluados con escalas de PANSS y CGI-G. Lurasidona mostró eficacia superior a placebo ya desde el 4to día .mostró eficacia superior a placebo ya desde el 4to día .

Sanford M.: Lursidona in the treatment of EZQ. CNS Drugs, 2013Sanford M.: Lursidona in the treatment of EZQ. CNS Drugs, 2013

En el largo plazo, 12 meses, en dosis de 40-160mg/d y comparada En el largo plazo, 12 meses, en dosis de 40-160mg/d y comparada con QTP XR en dosis de 200-800mg/d, Lurasidona no fue inferior a con QTP XR en dosis de 200-800mg/d, Lurasidona no fue inferior a QTP en el tiempo hasta la recaída.QTP en el tiempo hasta la recaída.

Loebel A, Cucchiaro J, Xu J, et al: Efectiveness of Lurasidona vs QTP Loebel A, Cucchiaro J, Xu J, et al: Efectiveness of Lurasidona vs QTP XR for relapse prevention in EZQ. Schizophr Res 2013XR for relapse prevention in EZQ. Schizophr Res 2013

En otro ensayo a largo plazo, en dosis de 40-120mg/d , Lurasidona En otro ensayo a largo plazo, en dosis de 40-120mg/d , Lurasidona fue comparada con RSP en dosis de 2-6mg/d. La tasa de recaída fue fue comparada con RSP en dosis de 2-6mg/d. La tasa de recaída fue del 20% para Lurasidona y del 16% para RSP ( diferencia sin del 20% para Lurasidona y del 16% para RSP ( diferencia sin significación estadística)significación estadística)

Citrome L, Cucchiaro J, Sarma K et al: Long-term safety and Citrome L, Cucchiaro J, Sarma K et al: Long-term safety and tolerability of Lurasidona in EZQ., 12 month, doble-blind, active tolerability of Lurasidona in EZQ., 12 month, doble-blind, active controlled study, 2012controlled study, 2012


ConclusionesConclusiones En general se tolera bien. En general se tolera bien. Eficaz y aprobada por la FDA para el Eficaz y aprobada por la FDA para el

tratamiento de la DB I ya sea en tratamiento de la DB I ya sea en monoterapia o junto a Li o Valproato.monoterapia o junto a Li o Valproato.

Categoría B para embarazo.Categoría B para embarazo. No parece alterar significativamente el No parece alterar significativamente el

QTcQTc Pocos efectos extrapiramidalesPocos efectos extrapiramidales Efecto neutro en cuanto a aumento de Efecto neutro en cuanto a aumento de

peso, lípidos o glucemiapeso, lípidos o glucemiaDra Emilia E Suárez Fundopsi

Nuevos y viejos usos de Nuevos y viejos usos de los AAlos AA

Y


IndicacionesIndicaciones Ezquizofrenia, T. Esquizofreniforme, T. Psicótico Ezquizofrenia, T. Esquizofreniforme, T. Psicótico

Breve, Breve, T. Delirantes, T. Ezquizoafectivo, T. Psicótico 2rio, T. Delirantes, T. Ezquizoafectivo, T. Psicótico 2rio,

Síntomas Psicóticos del ParkinsonSíntomas Psicóticos del Parkinson ( QTP y CZP ( QTP y CZP siempre en las dosis menores posibles, observando siempre en las dosis menores posibles, observando la emergencia de posibles efectos adversos)la emergencia de posibles efectos adversos)

Manía aguda e hipomaníaManía aguda e hipomanía: RSP y ARP por su acción : RSP y ARP por su acción a nivel de D2. Con ZPS hay menor evidencia. Mas a nivel de D2. Con ZPS hay menor evidencia. Mas eficaces junto a Li o Valproico. eficaces junto a Li o Valproico.

OLZ ha sido propuesta para el período de OLZ ha sido propuesta para el período de mantenimiento.mantenimiento.

QTP ha resultado eficaz en la prevención de QTP ha resultado eficaz en la prevención de cualquier tipo de episodios.cualquier tipo de episodios.


Otras IndicacionesOtras Indicaciones En DB:En DB: por antagonismo 5HT2A, agonismo 5HT-1A, bloqueo por antagonismo 5HT2A, agonismo 5HT-1A, bloqueo

alfa2 e inhibición de la recaptación 1 de 5HT y NAalfa2 e inhibición de la recaptación 1 de 5HT y NA Fundamentalmente QTP( al menos en 300mg/d). También Fundamentalmente QTP( al menos en 300mg/d). También

CZP, Iloperidona,CZP, Iloperidona, OLZ+ IRSS y últimamente Lurasidona y Asenapina.OLZ+ IRSS y últimamente Lurasidona y Asenapina. En Depresión Mayor:En Depresión Mayor: QTP 150-300mg/d, hay mucha evidencia QTP 150-300mg/d, hay mucha evidencia

aun en monoterapia.aun en monoterapia. Con Amilsuprida y Sulpirida las muestras son escasas.Con Amilsuprida y Sulpirida las muestras son escasas. Depresión con síntomas psicóticos:Depresión con síntomas psicóticos: en dosis menores a las en dosis menores a las

utilizadas en EZQ.. Al ceder los síntomas psicóticos mantener utilizadas en EZQ.. Al ceder los síntomas psicóticos mantener el antipsicótico alrededor de 4 meses y luego disminuir el antipsicótico alrededor de 4 meses y luego disminuir lentamente hasta suspender durante otros 3-4 meses.lentamente hasta suspender durante otros 3-4 meses.

Depresión Unipolar sin síntomas psicóticos:Depresión Unipolar sin síntomas psicóticos: por bloqueo por bloqueo 5HT2A que aumenta NA o al bloqueo alfa2 que también la 5HT2A que aumenta NA o al bloqueo alfa2 que también la aumenta. Los potenciadores más usados son QTP (150-aumenta. Los potenciadores más usados son QTP (150-300mg/d), ARP (2,5-20mg/d), OLZ (5-10mg/d) y RSP 300mg/d), ARP (2,5-20mg/d), OLZ (5-10mg/d) y RSP (1-2mg/d)(1-2mg/d)


Según consenso de la AHRQ ( Agency of Según consenso de la AHRQ ( Agency of Health-Care Research and Quality) Health-Care Research and Quality)

Publicado en 2006 y actualizado en 2011Publicado en 2006 y actualizado en 2011“Summary of the comparative effectiveness review on off-“Summary of the comparative effectiveness review on off-

label use of AA”label use of AA” Tratamiento de la agresividad y excitación psicomotrizTratamiento de la agresividad y excitación psicomotriz Síndrome confusionalSíndrome confusional: siempre de base orgánica, se usan hasta : siempre de base orgánica, se usan hasta

corregir causa.corregir causa. Demencia: Demencia: Cuidado con la posibilidad de muerte en Cuidado con la posibilidad de muerte en

ancianos!!!!!, desenlace posible y advertido por la FDA desde ancianos!!!!!, desenlace posible y advertido por la FDA desde 2005. En general las muertes son por eventos cardiovasculares ( 2005. En general las muertes son por eventos cardiovasculares ( insuficiencia cardíaca congestiva), neumonías, accidente insuficiencia cardíaca congestiva), neumonías, accidente cerebrovascular y tromboembolismo venoso. En pacientes con cerebrovascular y tromboembolismo venoso. En pacientes con RSP, ARP, OLZ y QTP (1,6-1,7 veces más que con placebo)RSP, ARP, OLZ y QTP (1,6-1,7 veces más que con placebo)

Trastornos de personalidad:Trastornos de personalidad: en todos aquellos que presenten en todos aquellos que presenten episodios de ira, impulsividad y destructividad hacia si mismos o episodios de ira, impulsividad y destructividad hacia si mismos o hacia terceros. Si no hay respuesta suspender y si la hay usarla hacia terceros. Si no hay respuesta suspender y si la hay usarla el menor tiempo posible. En generalel menor tiempo posible. En general

no se los considera efectivos.no se los considera efectivos. Retardo mental: Retardo mental: con descontrol, pocos datoscon descontrol, pocos datos Autismo:Autismo: se usa RSP para control de irritabilidad, autoinjurias, se usa RSP para control de irritabilidad, autoinjurias,

heteroagresión y los accesos de ira. También Aripiprazol.heteroagresión y los accesos de ira. También Aripiprazol.Dra Emilia E Suárez Fundopsi

TOC: TOC: los AA potencian a los IRSS. Se usa QTP, los AA potencian a los IRSS. Se usa QTP, RSPRSP, ARP, OLZ, ARP, OLZ

Cuidado!!!!, porque también se ha descripto con ellos exacerbación del TOC.Cuidado!!!!, porque también se ha descripto con ellos exacerbación del TOC.

El probable efecto benéfico tal vez se deba al bloqueo de receptores alfa2 de las El probable efecto benéfico tal vez se deba al bloqueo de receptores alfa2 de las terminales 5-HT, suprimiendo un mecanismo de retroalimentación negativa y terminales 5-HT, suprimiendo un mecanismo de retroalimentación negativa y facilitando aún más la neurotransmisión 5-HT.facilitando aún más la neurotransmisión 5-HT.

TAG:TAG: RSP en dosis de 0,5-1,5mg/d, como medicación coadyuvante. También OLZ RSP en dosis de 0,5-1,5mg/d, como medicación coadyuvante. También OLZ y QTP. Con y QTP. Con QTPQTP hay mayor evidencia aún en monoterapia, con los otros menos. hay mayor evidencia aún en monoterapia, con los otros menos.

TPSPT: TPSPT: A veces pueden ser útiles ( OLZ, CZP, QTP, RSP) para mejorar A veces pueden ser útiles ( OLZ, CZP, QTP, RSP) para mejorar flashbacks, hipervigilancia y síntomas intrusivos.flashbacks, hipervigilancia y síntomas intrusivos.

Síndrome de G. de la Tourette: Síndrome de G. de la Tourette: tradicionalmente se han usado A. tradicionalmente se han usado A. ConvenciaonalesConvenciaonales

Parecen de utilidad OLZ, QTP, RSP y ZPS.Parecen de utilidad OLZ, QTP, RSP y ZPS.


Trastorno por dependencia a sustancias:Trastorno por dependencia a sustancias: CZP y QTP podría CZP y QTP podría disminuir los síntomas de abstinencia a opiáceos. Los disminuir los síntomas de abstinencia a opiáceos. Los datos para dependencia a cocaína son más limitados, se ha datos para dependencia a cocaína son más limitados, se ha usado OLZ y RSP. No demasiada evidencia significativa.usado OLZ y RSP. No demasiada evidencia significativa.

El bloqueo D2 les otorga acción El bloqueo D2 les otorga acción antieméticaantiemética Los AA también se han usado para tratar los movimientos Los AA también se han usado para tratar los movimientos

coreatetósicos del coreatetósicos del Huntington y del HemibalismoHuntington y del Hemibalismo La CZP se usa para tratar las La CZP se usa para tratar las disquinesias disquinesias inducidas por L-inducidas por L-

Dopa; algunos trabajos también mencionan a la ZPSDopa; algunos trabajos también mencionan a la ZPS OLZ para la OLZ para la anorexia nerviosa. anorexia nerviosa. En general no parecen muy En general no parecen muy

efectivosefectivos RSP, CZP y OLZ para el RSP, CZP y OLZ para el dolor crónicodolor crónico (antagonismo alfa2 ? (antagonismo alfa2 ?

Bloqueo D2 ?) En general pocos trabajos.Bloqueo D2 ?) En general pocos trabajos. Kiser y colab Kiser y colab han realizado estudios en han realizado estudios en FM refractariaFM refractaria con con

OLZ y con QTP, los resultados son aún escasosOLZ y con QTP, los resultados son aún escasos


1) Pregunta: cual es la 1) Pregunta: cual es la correcta?correcta?

Asenapina:Asenapina:

1) Demostró eficacia en el tratamiento 1) Demostró eficacia en el tratamiento agudo de la Ezquizofrenia y del TB Iagudo de la Ezquizofrenia y del TB I

2) Demostró eficacia en el tratamiento 2) Demostró eficacia en el tratamiento de la manía y episodios mixtos del T. de la manía y episodios mixtos del T. B IIB II

3) Es potente antagonista de los 3) Es potente antagonista de los receptores D4receptores D4

Pregunta: cual es la Pregunta: cual es la correcta?correcta?

Lurasidona Lurasidona

1.1. Es eficaz en el tratamiento de la Es eficaz en el tratamiento de la ezquizofreniaezquizofrenia

2.2. Es efectiva en la mejoría de Es efectiva en la mejoría de síntomas negativos, del sueño y de síntomas negativos, del sueño y de la cogniciónla cognición

3.3. Es eficaz para síntomas de ansiedadEs eficaz para síntomas de ansiedad

4.4. Todas son correctasTodas son correctas

Pregunta:Pregunta:Cual de estas afirmaciones es Cual de estas afirmaciones es

correcta?correcta?1.1. Aunque no es tratamiento de 1ra Aunque no es tratamiento de 1ra

línea, la QTP ha sido aprobada para línea, la QTP ha sido aprobada para el tratamiento de la DM aún en el tratamiento de la DM aún en monoterapia.monoterapia.

2.2. Los AA se usan como potenciadores Los AA se usan como potenciadores en Depresión Unipolaren Depresión Unipolar

3.3. En Demencia existe aumento de En Demencia existe aumento de riesgo de muerte con AAriesgo de muerte con AA

4.4. Todas las afirmaciones son correctasTodas las afirmaciones son correctas

Muchas Gracias!!!!

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