farmacologia de los ansioliticos y los antipsicoticos
TRANSCRIPT
ANTIPSICOTICOS Y ANTICONVULSIVOS
FARMACOLOGÍA II
Meléndez García Rodrigo
Nuñez Luna Isboset Gabriel
Ruiz Zarate Mariana Iliana
PSICOSIS
Trastorno cualitativo de la personalidad, global y por lo general grave, el enfermo psicótico no tiene conciencia de su enfermedad y/o no efectúa una crítica de ella.
SÍNTOMAS GENERALES
Síntomas positivos - Dimensión psicótica:
• Ideas delirantes:• Alucinaciones
- Dimensión desorganización:
• Pensamiento desorganizado
Síntomas negativos
- Aplanamiento afectivo
- Alogia
- Abulia
CLASIFICACION GENERAL
Psicosis con compromiso de conciencia. • Delirium
Psicosis sin compromiso de conciencia • Esquizofrenia• Trastornos afectivos (manía-depresión)• Trastorno delirante• Psicosis reactiva
CLASIFICACIÓN (APA)
Esquizofrenia • Tipo Paranoide• Tipo Desorganizado• Tipo Catatónico• Tipo Indiferenciado
Trastorno Esquizofreniforme Trastorno Esquizoafectivo
• Tipo bipola:• Tipo depresivo
Trastorno Delirante Trastorno Psicótico Breve Trastorno Psicótico inducido por Sustancias
CAUSAS
Hipótesis Genéticas. Hipótesis Inmunovirales.
• Retrovirosis• Virosis actual o activa• Autoinmunidad• Influencia de las virosis maternas en el desarrollo fetal
cerebral Hipótesis neurobiológicas. Hipótesis estructurales
Antipsicóticos clásicos
Introducción de la clorpromacina 1950, inicio de la psicofarmacología.
Actúan como antagonista D2, pero ejercen un efecto limitado sobre los síntomas negativos, cognitivos o afectivos, a los que incluso pueden agravar.
Hipótesis dopaminérgica
La esquizofrenia se debe a una producción excesiva del neurotransmisor dopamina:
Todos los antipsicóticos bloquean los receptores dopaminérgicos
A los fármacos que actúan a través de dopamina producen comportamientos esquizofrénicos.
Niveles altos de receptores dopaminérgicos fueron encontrados en cerebros de pacientes esquizofrénicos.
Antipsicóticos atípicos
Demostró su eficacia sobre los sintomas negativos de la enfermedad
Se debe, al parecer por su antagonismo preferente a los receptores serotonérgicos 5-HT2A sobre los dopaminérgicos D2.
Implicación de la serotonina
La implicación de la serotonina en la esquizofrenia se planteó en los años 50 basándose en los efectos por el LSD.
La serotonina modula la liberación de dopamina posiblemente a través de heteroreceptores presinápticos en neuronas dopaminérgicas.
El antagonismo serotoninérgico tiene efectos beneficiosos sobre los síntomas negativos.
Implicación del glutamato
En la esquizofrenia hay una disminución de la transmisión glutamatérgica. Si el glutamato disminuye, cesan los efectos inhibidores de las fibras colinérgicas y por lo tanto aumentan la liberación de dopamina.
Mecanismo de acción
Además de sus acciones sobre receptores serotoninérgicos y dopaminérgicos, los nuevos antipsicóticos son antagonistas de receptores adrenérgicos, histaminérgicos y colinérgicos.
La velocidad de disociación del receptor D2 (k-off) o el hecho de que un fármaco sea agonista parcial es esencial para el efecto antipsicótico y disminuir los efectos adversos.
Fármacos antipsicóticos específicos.
Consideraciones
Propiedades Diferenciales de Los Neurolépticos Típicos: Fenotiazinas y Tioxantenos
La primer fenotiazina en presentar actividad fue la clorpormazina.
De las piperidínicas destacan la tioridazina. Gran potencia, bajo sedación pero presenta otras reacciones extrapiramidales.
Los tioxantenos son derivados de la fenotiazinas y no presentan ventajas importantes. Destaca su uso, el zuclopentixol. El nitrógeno del núcleo de fenotiazina es sustituido por un carbono.
Propiedades Diferenciales de Los Neurolépticos Típicos: Fenotiazinas y Tioxantenos
- La absorción por vía oral no suele ser rápida.
- Atraviesan la barrera hematoencefálica.
- Se fijan a proteínas plasmáticas y tisulares de manera importante.
- La metabolización de estos compuestos se da casi exclusivamente por vía hepática, teniendo lugar las mayores modificaciones en la cadena lateral.(desmetilación,desalquilacion etc.)
Propiedades Diferenciales de Los Neurolépticos Típicos: Fenotiazinas y Tioxantenos
Reacciones adversas: Sedación y bloqueo
vegetativo. Reacciones
extrapiramidales. (Temblor, síndrome Parkinson, rigidez)
Alteraciones endocrinas. Reacciones
cardiovasculares.
Propiedades Diferenciales de Los Neurolépticos Típicos: Butirofenonas y Difenilbutilpiperidinas.
Destaca el haloperidol en psiquiatría, droperidol en anestesia del primer grupo.
Del segundo grupo, la pimozida.
El haloperidol es el modelo neuroléptico mas utilizado, figurando como prototipo en la lista de medicamentos de la OMS.
Propiedades Diferenciales de Los Neurolépticos Típicos: Butirofenonas y Difenilbutilpiperidinas.
El haloperidol se absorbe mejor que las fenotiazinas.
Se metaboliza mediante la N-desalquilación microsómica y reducción en haloperidol reducido.
El metabolismo microsómico es inducido por la fenitoína, fenobarbital y tabaco.
No interactúa con el litio.
Propiedades Diferenciales de los Neurolépticos Atípicos: Clozapina
Dibenzodiazepina. Tiene afinidad por los
receptores D4, 5-HT2a, adrenoreceptores y receptores muscarínicos.
Mejoran los aspectos negativos de los cuadros esquizofrénicos.
Hipotensión,sobreflujo, incontinencia, alergias etc.
Propiedades Diferenciales de los Neurolépticos Atípicos: Olanzapina.
Es más potente con elevada afinidad por los receptores D2 y D4, 5-HT2A y receptores muscarínicos.
Supera al haloperidol en el control de síntomas negativos, con muy escasa actividad extrapiramidal.
Puede provocar aumento de peso, se ha descrito algún aumento de enzimas hepáticas, pero al parecer no produce agranulocitosis.
Propiedades Diferenciales de los Neurolépticos Atípicos: Risperidona.
Es un derivado benzisoxazol con muy alta afinidad por los receptores D2, superior a D1, pero sobre todo con una aún mayor afinidad por los receptores 5-HT2A.
Propiedades Diferenciales de los Neurolépticos Atípicos: Benzamidas.
La sulpirida fue la primera benzamida utilizada en el tratamiento de la esquizofrenia, destacando desde el principio por su menor incidencia de reacciones extrapiramidales.
Su afinidad se limita a los receptores D2 y D3. En la clínica humana muestra eficacia antiesquizofrénica con escasa acción sedante o vegetativa.
Propiedades Diferenciales de los Neurolépticos Atípicos: Benzamidas.
La tiaprida también presenta afinidad D2, pero poca actividad antipsicótica. Al igual que la sulpirida, tiene actividad antiemética.
Todas ellas se absorben bien por vía oral con biodisponibilidad superior al 80 %.
Propiedades Diferenciales de los Neurolépticos Atípicos: Otros.
El decanoato de flufenazina y el palmitato de pipotiazina.
Sertindol. Quetiapina.
Litio
El litio fué el primer agente en ser usado en el tratamiento de la fase maniaca del desorden bipolar.
En cuadros pscicóticos o esquizofrénicos, se le admnistra en conjunto con otros fármacos antipsicóticos.
Litio
El mecanismo de acción es incierto. Se postula que inhibe la comunicación del inositol con la cascada que activaría las 3-glucogeno-cinasa.
Resumen de propiedades.
Epilepsia
Es un desorden de un número de células nerviosas en el cual existe una descarga anormal
de impulsos nerviosos que son repetitivos y repentinos.
Los estados epilépticos se describen como una descarga anormal breve en forma de tormenta de estímulos nerviosos originados en una zona neuronal inestable, por diferentes razones.
Porcentaje de primer episodio según la edad
Grupos de edad Primer episodio convulsivo - %
0-9 47
10-19 30
20-29 13
30-39 6
40+ 4
CLASIFICACION
Convulsiones Parciales• Parciales Simples • Parciales Complejas
Convulsiones Generalizadas• Crisis de Ausencia• Convulsiones Tónico Clónicas• Convulsiones Miociónicas• Convulsiones Tónicas
CAUSAS
Una inestabilidad hereditaria, con relación a alteraciones en la membrana celular de la neurona que conduce a inestabilidad eléctrica.
Lesiones cerebrales, como depravación de oxígeno al nacer, golpes en la cabeza, derrames cerebrales.
Alteraciones metabólicas, puede ocurrir en las hipoglucemias severas y cuando hay mal funcionamiento del hígado o de los riñones.
Alcohol y drogas de abuso Tumores cerebrales
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS PRINCIPALES FÁRMACOS
ANTIEPILÉPTICOS
Bloqueo de canales de Na+ dependientes de voltaje
Potenciación GABA-érgica
Bloqueo de canales de Ca2+ tipo T en neuronas talámicas
Modulación o bloqueo de canales de Ca2+ sensibles a voltaje
Atenuación y antagonismo de neurotransmisores excitadores
Inhibición de la anhidrasa carbónica
Bloqueo de canales de sodio dependientes de voltaje
Fármacos: Fenitoína y carbamazepina.
Acción: Se fija a los canales de sodio, haciendo más lenta la recuperación de la despolarización y reduciendo la posibilidad de que aparezcan potenciales de acción repetitivos de frecuencia elevada.
Potenciación GABA-érgica
Fármacos: benzodiacepinas y fenobarbital.
Acción: actúa sobre el receptor GABAA, prolongando la apertura de los canales Cl-; originándose una hiperpolarización de la membrana neuronal.
Bloqueo de canales de Ca2+ tipo T en neuronas talámicas
Fármacos: etosuximida y zonisamida. Acción: Reduce las corrientes de calcio
de bajo umbral de las neuronas talámicas, relacionadas con los ritmos de 3 ciclos por segundo que se observan en el EEG de pacientes epilépticos.
Modulación o bloqueo de canales de Ca2+ sensibles a voltaje
Fármacos: gabapentina y lamotrigina. Acción: se une a los canales de calcio,
disminuyendo la liberación de los neurotransmisores liberados, previniendo una despolarización mantenida.
Atenuación y antagonismo de neurotransmisores excitadores
Fármacos: Felbamato y topiramato. Acción: bloqueo del receptor de N-acetil-
D-aspartato (NMDA).
Inhibición de la anhidrasa carbónica
Fármacos: topiramato y zonisamida. Inhiben a la enzima anhidrasa carbónica.
HHCOOHCO 3carbónicaAnhidrasa
22
Farmacos Anticonvulsivos.
Generalidades.
Farmacos Anticonvulsivos – Clasificacion por Estructura: Triciclicos
La carbamazepina se utiliza como antiepiléptico, como analgésico y como antimaníaco. Es eficaz frente a las convulsiones tónico-clónicas generalizadas y crisis parciales.
Mejora el humor.
Farmacos Anticonvulsivos – Clasificacion por Estructura: Valproato.
El valproato se utiliza como antiepiléptico, como analgésico y como antimaníaco.
Tiene amplio espectro frente a la mayoria de las crisis convulsivas.
Su absorción oral es rápida y completa, se une el 95 % a la albúmina, Se elimina con rapidez,principalmente por oxidación y glucuronidación hepáticas (> 95 %).
Las reacciones adversas más frecuentes son los trastornos gastrointestinales.
Farmacos Anticonvulsivos – Clasificacion por Estructura : Hidantoínas
Su absorción oral es completa (> 95 %). Por vía intravenosa puede precipitar,por lo que deben extremarse las precauciones.
Es más frecuente que produzca efectos secundarios en tratamientos crónicos.
Suele prescribirse como tratamiento complementario a las benzodiacepinas.
Farmacos Anticonvulsivos – Clasificacion por Estructura : Benzodiazepinas
Se utilizan como anticonvulsivos y como antiepilépticos.
En el estado de mal epiléptico, el más utilizado es el diazepam, pero está siendo sustituido por el lorazepam, ya que actúa con tanta rapidez como aquél, pero su acción es mucho más prolongada.
Las benzodiazepinas producen también alteraciones cognitivas.
Las benzodiazepinas no tienen interacciones farmacocinéticas importantes.
Farmacos Anticonvulsivos – Clasificacion por Estructura: Barbituricos.
Presenta una absorción intestinal completa. El 25% del fármaco, es eliminado sin cambios por vía renal, y el resto por enzimas hepáticas,principalemente mediante el citocromo P-450. Interacciones farmacológicas. Es un potente inductor del citocromo P-450.
Son los anticonvulsivos de vida media mas larga. (80 horas)
