FLUOROQUINOLONASSon modificaciones químicas de un grupo de derivados quinolónicos antiguos:

Ácido oxolínicoÁcido pipemídicoÁcido nalidixico:

Se obtuvo en forma de producto intermedio de la síntesis de cloroquina

1a Generación (V:O) 2a Generación 3a Generación 4a Generación

Ácid nalidíxico Ciprofloxacin(OP Levofloxacin Balofloxacin/O

Ácido oxolínico Enoxacina (oral) Esparfloxa/O Clinafloxacin/P

Ác. pipemídico Fleroxacina(O/P) Tosufloxaci/O

Gatifloxaci(O/P

Ác. piromídico Lomefloxacina (O Gemifloxaci (O)

Cinoxacina Norfloxacina (O) MoxifloxacO/P

Flumequina

GRAM NEG

Ofloxacina(O/P)PefloxacinaRufloxacina (oral)GRAM NEG GRAM – y +

Pazufloxacin(o)Sitafloxacina Trovafloxac/OPANAEROBIOS

E. coli, Proteus Klebsiella,Shigella EnterobacterSerratia,CitrobacterSalmonella

Pseudomonas GRAM POSITIVS. Aureus/epiderm OTROS M. CatarrhalisChlamydia trach.Mycobacterium

Streptococcus pyogenes y pneumonieMicobacteriaAtipicos

Todos+anaerobios Clostridium

> TOXICIDAD CiprofloxacinaPefloxacinaEnoxacina Grepafloxacin

Actúan sobre la DNA girasa (Gram -) Topoisomerasa IV de los Gram positivos que interviene en el plegamiento de la doble hélice de ADN que es fundamental para que la estructura tridimensional del material genético sea correcta Se unen a la ADN girasa, en presencia de ADN, formando un triple complejo: ADN-enzima-fluoroquinolonaLa topoisomerasa IV separa moléculas hijas de ADN estrelazadas que son el producto de la replicación del ADN

ADN GIRASA

Es un heterotetrámero A2B2 con la subunidad A como responsable del enrollamiento del ADN, ruptura y reunión de ADN

Subunidad B como la encargada de la hidrólisis de ATP

Introduce super enrollamientos negativos en el ADN y libera la tensión torsional acumulada por los procesos de replicación y transcripción TOPOISOMERASAIV presenta una potente actividad desencadenante.

Ambas enzimas son esenciales para la replicación y transcripción del ADN donde la inhibición de estas funciones conduce a una

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

GardnerellaFlavobacteriumAlcalígenesStrept.agalactie y pyogenesEnterococcus faecalisStrept.pneum y ViridansMycobact.erium T B y Fortuitum

Anaerobios Moderadamente Sensibles Peptococcus Pepto streptococcus

INDICACIONES

FármacoBidisponibilida

d oral (%)

Unión aproteínas

plasmáticas (%)

Metabolismo hepático

(%)T1/2 (h)

Ciprofloxacina 70-85 30 30 5

Enoxacina 80 35 40 6

Grepafloxacina 70 50 90 13-16

Levofloxacina 99 30 15 6-8

Ofloxacina 95 15 25 6

Pefloxacina 100 25 90 7-14

Trovafloxacina

Norfloxacina LomefloxacinaRufloxacina

95 76 9093

8/33

ABSORCIONVía oral, los alimentos interfierenen su absorción ( lácteos ) Agentes que aumentan el pH gástricoAluminio, calcio, hierro, magnesio y zinc (deben administrarse 2 horas Antes o despues de los alimentos Tienen excelente penetración en tejidos y fluidos corporales:SNC, pulmón, Orina,Bilis, Huesos y MúsculoELIMINACION RENALOfloxacinaLomefloxacina, Cinoxacina, Norfloxacina Ciprofloxacina,Enoxacina Ajustar la dosis en insuficiencia renalELIM.EXTRARENALPefloxacina ,Esparfloxacina,Trovafloxacina,Grepafloxacina Ác.nalidixicoEn ancianos la concentracion sérica es > mayor que en los jóvenes, porque presentan mayor absorción oral y menor eliminación renal.

EFECTOS ADVERSOSSNC: Mareos ,Debilidad, Cefaleas, Vértigo, TemblorAnsiedad, Insomnio ,Psicosis tóxica, ConvulsionesMas frec con ofloxacinaRENALNefritis intersticial, Cristaluria, Insuficiencia Renal

GINausea o vómitos, diarreas y dolor abdominal(< con nor y ofloxacina)DERMATOLOGICOPrurito, Fototoxicidad, Erupcion, Rash,angioedemaMas con ciprofloxacina .

MUSCULOESQUELETICOArtropatias, tendinitis y ruptura tendinosa

OTROSAnemia (G6PDH),Leucopenia; aumento de transaminasas (ciprofloxacino, ofloxacino y norfloxacina) leuco y trombocitopeniaAlteraciones visuales

CONTRAINDICACIONESEmbarazo (<ciprof)Lactancia

Aterosclerosis EpilepsiaMenores de 18 añosAlteraciones cardiacas

Insuficiencia renalInsuf. Hepática: (ac. Nalidixico)

Hepatitis, Cirrosis

INTERACCIONES Antiácidos: Disminuyen el

efecto de las fluoroquinolona

(No es relevante con levofloxacino y moxifloxacino)

Anticoagulantes orales: Aumentan el efecto.

Cafeína: Aumento de toxicidad.Ciclosporina: Aumento

toxicidad con cipro y norfloxacina.

Disminuyen el efecto de las fluoroquinolonas

Ranitidina

Hierro

Sucralfato

Zinc

LevofloxacinaLos AINES pueden incidir en los efectos estimulantes de las quinolonas sobre el SNC

Aumenta la concentración de teofilina. .

Se concentra en la orina produciéndose concentraciones en plasma muy bajas

Aparece en la leche materna

(no recomendado en < de 3 meses)

Contraindicado arterosclerosis cerebral o y y epilepsia sólo tratamiento de las ITU producidas por bacterias Gram neg. susceptibles

Acido Nalidixico

Dosis

1 g cada 6 horas durante 1 - 2 semanas.

Mantenimiento: 500 mg cada 6 horas.

Precaución:

Insuficiencia hepática

Norfloxacina Metabolismo hepático

Eficaz en: ITU Gastrointestinal Gonorrea.

Dosis400mg cada 12 horas x 7-10dCronicas y recurrentes x 12 semanas

CIPROFLOXACINA

INDICACIONESNeumonias, Prostatitis, Tuberculosis, Artritis, Sinusitis, I TU, Piel

EFECTOS ADVERSOSIrritacion gástricaDiarrea intensaeczemasParestesias PRESENTACIONES

Tabletas: 100,250,500 y 750mgIM

Dosis: 500mg cada 12 horas por 5 días -

10d

TROVAFLOXACINA

MOXIFLOXACINA

Amplio espectro

Oral y parenteral

Dosis: 400 mg/d x 5d

(Bronquitis crónica)

Sinusitis e infecciones de piel y tejidos b landos x 7 d

Neumonías de la comunidad x 10 dias

Independiente de alimentos

Bactericida

Efectos adversos:

Nauseas Diarrea debilidad

CONTRAINDICADO Menores de 18 años y

añosos En insuficiencia hepática o

renal no se requieren ajustes

OFLOXACINA

LepraMicobacterias, Chlamydia, EPI

Mayor concentracion en:

Pulmones, vesicula biliar

Prostata, bilis, amigdalas, higado, musculo ,Aparato genitourinario

Contraindicado en embarazo y lactancia

Metabolismo hepático

Excrecion: orina.

Vida media: 4-8 hrs.

DOSIS

IV, oftalmica, Otica y

Oral: 200 mg c/12 hrs por 3d