introducción a la toxicología (2)

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Dr. Fernando Cussi Dr. Fernando Cussi 1 INTRODUCCIÓN A INTRODUCCIÓN A LA TOXICOLOGÍA LA TOXICOLOGÍA Dr. Fernando Cussi Dr. Fernando Cussi Escuela Militar de Ingeniería Escuela Militar de Ingeniería 2010 2010

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Page 1: IntroduccióN A La ToxicologíA (2)

Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 11

INTRODUCCIÓN A INTRODUCCIÓN A LA TOXICOLOGÍALA TOXICOLOGÍA

Dr. Fernando CussiDr. Fernando CussiEscuela Militar de IngenieríaEscuela Militar de Ingeniería

20102010

Page 2: IntroduccióN A La ToxicologíA (2)

Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 22

ObjetivosObjetivos Al concluir el presente semestre, el estudiante estará en Al concluir el presente semestre, el estudiante estará en

capacidad decapacidad de

Definir la toxicología y sus términos más comunesDefinir la toxicología y sus términos más comunes

Diferenciar las sub disciplinas de la toxicología Diferenciar las sub disciplinas de la toxicología

Describir las clasificaciones de los agentes tóxicos Describir las clasificaciones de los agentes tóxicos

Describir el campo de la toxicología y su aplicación al evaluar Describir el campo de la toxicología y su aplicación al evaluar los efectos que tienen en la salud los agentes tóxicos los efectos que tienen en la salud los agentes tóxicos encontrados habitualmente en vertederos de desechos encontrados habitualmente en vertederos de desechos peligrosospeligrosos

Comprender las funciones y las responsabilidades de un Comprender las funciones y las responsabilidades de un Ingeniero AmbientalIngeniero Ambiental

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 33

OBJETIVOSOBJETIVOS

Estudiar cómo y por qué los contaminantes se Estudiar cómo y por qué los contaminantes se distribuyen en los distintos compartimentos distribuyen en los distintos compartimentos ambientales.ambientales.

Estudiar los principales mecanismos de acción Estudiar los principales mecanismos de acción tóxica de los contaminantes orgánicos e tóxica de los contaminantes orgánicos e inorgánicos así como la amplia metodología inorgánicos así como la amplia metodología para evaluar la exposición y sus efectos sobre la para evaluar la exposición y sus efectos sobre la biota. biota.    

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¿Qué es la toxicología?

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 55

ToxicologíaToxicología

La toxicología es el estudio de la manera La toxicología es el estudio de la manera en que los venenos naturales o los en que los venenos naturales o los fabricados por el hombre producen fabricados por el hombre producen efectos nocivos en los organismos vivos.efectos nocivos en los organismos vivos.

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 66

¿Cuánto deberíamos de preocuparnos sobre sustancias

tóxicas cuando hay tantos aspectos que tratar en la vida?

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 77

“Bien, usted tiene que morir de algo”. “¿De qué debo preocuparme, cuando mucha más gente consigue matarse en choques de automóviles que usando este producto químico?”. “¿Ud. me cuenta que una de un millón de personas que usan ese producto conseguirá cáncer, pero usted me cuenta simplemente sobre probabilidades, y yo estoy interesado en qué me sucederá a mí”. “El tío Andrés fumo toda su vida y vivió hasta la edad de 101 años, ¿Por qué debería yo preocuparme?”. “Yo no quiero estar sujeto a ningún riesgo cuando bebo agua de la cañería de agua potable”.

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¿Son todos los compuestosquímicos tóxicos?

No existen sustancias químicasque sean seguras, sólo formas

seguras de utilizarlos.

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Contaminación Interna del Hogar

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 1010

Arnold Lehman Arnold Lehman

““Usted también puede ser un Usted también puede ser un toxicólogo en dos sencillas toxicólogo en dos sencillas lecciones, cada una de 10 años”lecciones, cada una de 10 años”

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 1111

Tipos de Sustancias Tóxicos

Medicamentos Aditivos de alimentos Productos industriales Contaminantes ambientales Toxinas naturales Venenos caseros

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 1212

Ejemplos del diario vivir

Compuestos químicos cafeína alcohol cigarro Agentes físicos ruidos temperatura

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 1313

INTRODUCCIÓN A LATOXICOLOGÍA

Es la ciencia fundamental que estudia los venenos. Es el estudio de los efectos adversos de los compuestos químicos. Es el estudio de los compuestos extraños en un organismo vivo.

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HistoriaHistoria

Toxicología se considera el estudio

de los venenos. Veneno: sustancia que tiene un

efecto dañino en un sistema vivo. Ocurre una interacción fisicoquímica entre

la sustancia y el tejido vivo.

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 1515

•Manuscritos egipcios: 1500 AC•Conjunto de recetas y referencias de venenos.•Griegos y romanos: 43 AC – 18 DC•Escritos sobre tratamientos contra venenos.•Uso de criminales para estudiar venenos.•Origen basado en el uso de venenos para asesinatos, suicidios y asesinatos políticos.•Moisés Maiminides: 1135-1204 – Tratado de venenos y sus antídotos.

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 1616

Paracelsus: 1493-1541 – Todas las sustancias son venenosas, no existe ninguna sustancia que no sea un veneno. La dosis correcta hace la diferencia entre un veneno y un remedio. Bonaventura Orfila: 1814 – Padre de la Toxicología Moderna. Comenzó estudio para detectar sustancias tóxicas.

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 1717Paracelso

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 1818

Claude Bernard: 1813-1878 Estudio de los mecanismos de acción

de los compuestos tóxicos. Sir Rudolph Peters: 1945 Estudio de antídotos para gases usados

en la guerra.

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 1919

Toxicología en la antiguedadToxicología en la antiguedad

Tóxicos han habido siempre. Todas las Tóxicos han habido siempre. Todas las especies vivían en un entorno y se especies vivían en un entorno y se adaptan o no, pero si no se adaptan, la adaptan o no, pero si no se adaptan, la especie desaparece.especie desaparece.

Ej. A las psitácidas les encanta una planta Ej. A las psitácidas les encanta una planta tóxica pero se han adaptado y antes de tóxica pero se han adaptado y antes de ingerirla comen el antídoto.ingerirla comen el antídoto.

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 2020

Técnicas observadasTécnicas observadas

Una, era esperar la respuesta de un Una, era esperar la respuesta de un

animal herbívoro frente al vegetal en animal herbívoro frente al vegetal en consideración, con el tiempo comprobaron consideración, con el tiempo comprobaron que había fatales excepciones.  que había fatales excepciones. 

Dos, darlo a comer a ancianos o enfermos Dos, darlo a comer a ancianos o enfermos quienes actuaban como simples ratones quienes actuaban como simples ratones de laboratorio. de laboratorio.

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 2121

El Emperador Romano Claudio, a inicios de nuestra era, es envenenado por su Emperatriz Agripina, quien se valió de un plato de setas (amanita phalloides) para lograr su cometido.

Varios años y varios crimenes más tarde llevaron al Imperio a dictar la primera ley antiveneno que se conozca: la "Lex Comelia Maestration".

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 2222

La historia escrita nos relata sucesiones de intrigas y envenenamientos desde Sócrates y su muerte sedado con Cicuta.

Tutankamon o Séneca (imagen de la derecha).

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 2323

Durante el Renacimiento los Borgia y especificamente Lucrecia, ocupan un lugar tristemente destacado dentro de esta historia. El escritor Mario Puzzo autor de "El Padrino" define a los Borgia como "la gran familia del crimen". Rodrigo Borgia (Alejandro VI) sucumbe a su propia receta en 1503 al beber, por error, lo destinado al Cardenal Corneto. Era hábito de ellos ocultar el veneno en anillos-cápsulas, de modo de verter la pósima en las copas de vino ante el descuido del condenado

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Las cortes rusas no fueron excepciones. La muerte del influyente monje Rasputín a manos del Príncipe Yusupov es un ejemplo entre tantos.

Sucesivas copas de vino envenenado no fueron suficientes para matar al monje. Agobiados por no lograr su objetivo, el Príncipe y sus cómplices terminando acribillando a Rasputín para luego arrojarlo a las frías aguas del Neva.

En la Rusia de Stalin, Grigori Mayranovski introdujo un nuevo estilo: las cartas envenenadas.

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Edad MediaEdad Media

En la Edad Media, el progreso es mínimo y destacan los escritos sobre venenos de Maimónides y Pietro d’Abano.

Los trabajos de alquimia tuvieron poca trascendencia en el campo de la toxicología, aunque sientan algunas bases del progreso posterior.

En la Edad Media se abre el primer centro que se tenga conocimiento para atender exclusivamente a pacientes intoxicados

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Toxicología ModernaToxicología Moderna

A mediados del siglo XX, el exponencial A mediados del siglo XX, el exponencial desarrollo industrial, la evolución de la desarrollo industrial, la evolución de la Toxicología cambia drásticamente tanto en Toxicología cambia drásticamente tanto en sentido cualitativo como en el cuantitativo. sentido cualitativo como en el cuantitativo.

El primer objetivo de la toxicología fue colaborar El primer objetivo de la toxicología fue colaborar con la Justicia frente a los envenenamientos, con la Justicia frente a los envenenamientos, formando parte de la Medicina Legal, como formando parte de la Medicina Legal, como Toxicología Forense; pero en estos tiempos la Toxicología Forense; pero en estos tiempos la situación ha cambiado. situación ha cambiado.

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Aunque persistan usos ilegales de las sustancias, los nuevos productos, fabricados en grandes

cantidades por la industria (química, farmacéutica, alimentaria, agrícola, etc.) y

distribuidos masivamente por redes mundiales de comercio, alcanzando a todas las escalas de los

seres vivos, y originando contaminaciones durante su fabricación, transporte, uso y

finalmente por sus residuos y los productos de su eliminación, plantean unos problemas

toxicológicos que, desde el punto de vista de su frecuencia y trascendencia global, resultan cuantitativamente más importantes que los

forenses.

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Hoy no es suficiente con conocer si un Hoy no es suficiente con conocer si un producto es nocivo, lesiona o mata; hay producto es nocivo, lesiona o mata; hay que saber cómo y porqué ocurre esto que saber cómo y porqué ocurre esto

El desarrollo de la tecnología para el El desarrollo de la tecnología para el estudio de la síntesis proteica a través de estudio de la síntesis proteica a través de la expresión genética y los estudios del la expresión genética y los estudios del DNA permiten explicar muchas de las DNA permiten explicar muchas de las diferencias que se habían observado en diferencias que se habían observado en cuanto a los efectos de los xenobióticos en cuanto a los efectos de los xenobióticos en los distintos individuos. los distintos individuos.

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Áreas de la toxicología y sus Áreas de la toxicología y sus aplicacionesaplicaciones

Toxicología ambientalToxicología ambientalToxicología ocupacional (industrial)Toxicología ocupacional (industrial)Toxicología reglamentariaToxicología reglamentariaToxicología de los alimentosToxicología de los alimentosToxicología clínica,Toxicología clínica,Toxicología descriptivaToxicología descriptivaToxicología forenseToxicología forenseToxicología analíticaToxicología analíticaToxicología mecanicistaToxicología mecanicista

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Toxicología ambientalToxicología ambiental

Estudia las sustancias químicas Estudia las sustancias químicas que contaminan los alimentos, que contaminan los alimentos, el agua, el suelo o la atmósfera. el agua, el suelo o la atmósfera.

Aborda sustancias tóxicas que Aborda sustancias tóxicas que ingresan a masas de agua ingresan a masas de agua como lagos, arroyos, ríos y como lagos, arroyos, ríos y océanos.océanos.Dato: Los problemas más comunes Dato: Los problemas más comunes incluyen bacterias y virus llevados por el incluyen bacterias y virus llevados por el agua, efluentes termales de plantas agua, efluentes termales de plantas generatrices de electricidad, desperdicios generatrices de electricidad, desperdicios radiactivos, aguas residuales, y radiactivos, aguas residuales, y contaminación industrial.contaminación industrial.

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Toxicología ocupacional Toxicología ocupacional (industrial)(industrial)

Protege a los trabajadores de las sustancias Protege a los trabajadores de las sustancias tóxicas y hace su ambiente de trabajo más tóxicas y hace su ambiente de trabajo más seguro.seguro.

Dato: Las enfermedades ocupacionales causadas por sustancias Dato: Las enfermedades ocupacionales causadas por sustancias químicas industriales explican aproximadamente 50,000 a 70,000 químicas industriales explican aproximadamente 50,000 a 70,000 muertes y 350,000 nuevos casos cada año en los EE.UU..muertes y 350,000 nuevos casos cada año en los EE.UU..

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Toxicología industrialToxicología industrial

Muchas enfermedades pueden Muchas enfermedades pueden desencadenarse, favorecerse o agravarse a desencadenarse, favorecerse o agravarse a causa de un tóxico industrial, como la bronquitis causa de un tóxico industrial, como la bronquitis aguda o crónica, el asma, la alveolitis, diversos aguda o crónica, el asma, la alveolitis, diversos tipos de cáncer, la hepatitis aguda, la nefritis tipos de cáncer, la hepatitis aguda, la nefritis intersticial, la demencia precoz, la polineuritis, intersticial, la demencia precoz, la polineuritis, los trastornos de la reproducción, etc. los trastornos de la reproducción, etc.

De aquí la importancia de la anamnesis De aquí la importancia de la anamnesis profesional para el exacto conocimiento de la profesional para el exacto conocimiento de la afección. afección.

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El OBJETIVO es la identificación, análisis El OBJETIVO es la identificación, análisis y estudio de los mecanismos de acción de y estudio de los mecanismos de acción de los agentes químicos industriales y la los agentes químicos industriales y la PREVENCION de los efectos tóxicos, que PREVENCION de los efectos tóxicos, que debe centrarse a tres niveles: debe centrarse a tres niveles:

1. En el lugar de trabajo: fijar los niveles 1. En el lugar de trabajo: fijar los niveles máximos permitidos de cada sustancia. máximos permitidos de cada sustancia.

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2. En el individuo: 2. En el individuo: Reconocimientos previos. Reconocimientos previos. Reconocimientos periódicos Reconocimientos periódicos

3. A nivel legal y de investigación: 3. A nivel legal y de investigación: Que se cumplan las condiciones aconsejables. Que se cumplan las condiciones aconsejables. Revisiones periódicas de las normas, tanto por Revisiones periódicas de las normas, tanto por

los avances médicos como por la aparición de los avances médicos como por la aparición de nuevas sustanciasnuevas sustancias

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Toxicología reglamentariaToxicología reglamentaria

Recopila y evalúa Recopila y evalúa información información toxicológica existente toxicológica existente para establecer para establecer normas basadas en normas basadas en concentraciones para concentraciones para exposición “segura”.exposición “segura”.

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Toxicología de los alimentosToxicología de los alimentos

Comprende la entrega de una fuente segura y Comprende la entrega de una fuente segura y comestible de alimentos al consumidor.comestible de alimentos al consumidor.

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Toxicología de alimentosToxicología de alimentos

Debemos estudiar no sólo la adicción Debemos estudiar no sólo la adicción fraudulenta de tóxicos a los alimentos, fraudulenta de tóxicos a los alimentos, sino también los aditivos propiamente sino también los aditivos propiamente dichos (colorantes, antioxidantes, dichos (colorantes, antioxidantes, conservantes.....) y la contaminación conservantes.....) y la contaminación alimentaria como consecuencia de la alimentaria como consecuencia de la contaminación ambiental. contaminación ambiental.

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Podemos recordar grandes tragedias Podemos recordar grandes tragedias producidas por tóxicos, ligadas a la producidas por tóxicos, ligadas a la alimentación: alimentación:

MINAMATA (Japón): intoxicación mercurial por MINAMATA (Japón): intoxicación mercurial por peces de río. peces de río.

IRAK: por semillas tratadas con fungicidas. IRAK: por semillas tratadas con fungicidas. GALICIA: intoxicación masiva por metanol. GALICIA: intoxicación masiva por metanol. Aceite de colza en nuestra historia reciente. Aceite de colza en nuestra historia reciente.

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Toxicología clínicaToxicología clínica

Analiza enfermedades y males relacionados con Analiza enfermedades y males relacionados con la exposición a sustancias químicas tóxicas a la exposición a sustancias químicas tóxicas a corto y a largo plazo.corto y a largo plazo.

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Toxicología clínica.Toxicología clínica.

Personas que se intoxican lentamente, no de Personas que se intoxican lentamente, no de forma aguda, con dosis relativamente bajas de forma aguda, con dosis relativamente bajas de tóxico. tóxico.

Es un enfoque muy distinto de la gran patología Es un enfoque muy distinto de la gran patología intencionada con dosis muy altas y a menudo intencionada con dosis muy altas y a menudo únicas. únicas.

Esto facilita el desarrollo de una clínica Esto facilita el desarrollo de una clínica toxicológica que antes quedaba enmascarada toxicológica que antes quedaba enmascarada por la intensidad de la dosis y la rapidez de los por la intensidad de la dosis y la rapidez de los efectos. efectos.

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Agentes tóxicos y órganos blanco.

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 4242

Toxicología clínica, incluye el diagnóstico y Toxicología clínica, incluye el diagnóstico y tratamiento, intra y extra hospitalario, de las tratamiento, intra y extra hospitalario, de las intoxicaciones. Las urgencias más frecuentes intoxicaciones. Las urgencias más frecuentes por intoxicación son: por intoxicación son:

Medicamentos (50-125/ 100.000 habitantes). Medicamentos (50-125/ 100.000 habitantes). Cáusticos (lejía). Cáusticos (lejía). Insecticidas. Insecticidas. Monóxido de carbono. Monóxido de carbono. Alcohol. Alcohol. Herbicidas y otros. Herbicidas y otros.

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Toxicología descriptivaToxicología descriptiva

Recopila información Recopila información toxicológica mediante la toxicológica mediante la experimentación con experimentación con animales.animales.

Estos tipos de Estos tipos de experimentos se utilizan experimentos se utilizan para establecer la dosis para establecer la dosis química que podría causar química que podría causar enfermedad y muerte.enfermedad y muerte.

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Toxicología forenseToxicología forenseAyuda al establecimiento de relaciones causa-Ayuda al establecimiento de relaciones causa-

efecto entre la exposición a un medicamento o a efecto entre la exposición a un medicamento o a una sustancia química y los efectos tóxicos o una sustancia química y los efectos tóxicos o mortales que pueda causar esa exposición.mortales que pueda causar esa exposición.

Estudia los métodos de investigación medico-Estudia los métodos de investigación medico-legal en los casos de legal en los casos de envenenamiento y muerte. y muerte.

Ej. Ej. heroína es casi inmediatamente es casi inmediatamente metabolizada a a morfina. .

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La toxicología La toxicología forense actúa sobre:forense actúa sobre: SUJETO VIVO.SUJETO VIVO. Valorando el tóxico como productor de lesiones. Valorando el tóxico como productor de lesiones. Tóxico como agente capaz de producir Tóxico como agente capaz de producir

alteraciones psíquicas permanentes o pasajeras y alteraciones psíquicas permanentes o pasajeras y por tanto modificador de responsabilidad criminal. por tanto modificador de responsabilidad criminal.

La intoxicación en sí misma como delito: La intoxicación en sí misma como delito: conducción con una alcoholemia mayor de 0,8 conducción con una alcoholemia mayor de 0,8 grs/1000 o de 0,5 en su caso. grs/1000 o de 0,5 en su caso.

La intoxicación como estado peligroso (alcohol y La intoxicación como estado peligroso (alcohol y drogas) Debe valorarse: medidas a tomar, drogas) Debe valorarse: medidas a tomar, posibilidad de rehabilitación, capacidad civil.... posibilidad de rehabilitación, capacidad civil....

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SOBRE EL CADAVER.SOBRE EL CADAVER. Determinación del tóxico origen de la muerte. Determinación del tóxico origen de la muerte. Determinación de la etiología de la intoxicación. Determinación de la etiología de la intoxicación. EN LA ACTIVIDAD LABORAL.EN LA ACTIVIDAD LABORAL. Intoxicación como accidente laboral ( Ejem. Gas Intoxicación como accidente laboral ( Ejem. Gas

sulfídrico).sulfídrico). Intoxicación como enfermedad profesional Intoxicación como enfermedad profesional

(saturnismo). (saturnismo). Secuelas producidas por las intoxicaciones Secuelas producidas por las intoxicaciones

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Toxicología analíticaToxicología analítica

Identifica la sustancia tóxica a través del Identifica la sustancia tóxica a través del análisis de los líquidos corporales, el análisis de los líquidos corporales, el contenido estomacal, los excrementos, la piel contenido estomacal, los excrementos, la piel o envases dudosos.o envases dudosos.

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Toxicología mecanicistaToxicología mecanicistaRealiza observaciones sobre la manera en que Realiza observaciones sobre la manera en que

las sustancias tóxicas producen sus efectos.las sustancias tóxicas producen sus efectos.Es otra área general en la cual los efectos Es otra área general en la cual los efectos

continuos se realizan para elucidar los continuos se realizan para elucidar los mecanismos por los cuales los agentes físicos, mecanismos por los cuales los agentes físicos, químicos o biológicos ejercen sus efectos químicos o biológicos ejercen sus efectos tóxicos en organismos vivientes. tóxicos en organismos vivientes.

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Conceptos generales de Conceptos generales de toxicologíatoxicología

Cuando el tóxico llega al organismo, Cuando el tóxico llega al organismo, dependiendo de la vía de exposición, entra en dependiendo de la vía de exposición, entra en contacto con las superficies epiteliales del tracto contacto con las superficies epiteliales del tracto digestivo, del aparato respiratorio o de la piel.digestivo, del aparato respiratorio o de la piel.

Cuando cruza esas membranas y alcanza el Cuando cruza esas membranas y alcanza el torrente sanguíneo, se considera que el tóxico torrente sanguíneo, se considera que el tóxico penetró al organismo.penetró al organismo.

La sangre lo transporta a los distintos órganos y La sangre lo transporta a los distintos órganos y en uno o en varios de ellos puede llegar a en uno o en varios de ellos puede llegar a causar un daño permanente. causar un daño permanente.

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 5050

La cantidad de tóxico que penetra al organismo puede La cantidad de tóxico que penetra al organismo puede ser muy diferente de la cantidad inhalada o ingerida, ser muy diferente de la cantidad inhalada o ingerida, debido a que la substancia no siempre está 100% debido a que la substancia no siempre está 100% biodisponible. biodisponible.

Por ejemplo; el arsénico ingerido en el agua se absorbe Por ejemplo; el arsénico ingerido en el agua se absorbe casi totalmente, pero se absorbe mucho menos si el casi totalmente, pero se absorbe mucho menos si el vehículo de ingreso es el suelo. vehículo de ingreso es el suelo.

El arsénico no está igualmente disponible cuando está El arsénico no está igualmente disponible cuando está absorbido en las partículas de suelo que cuando está absorbido en las partículas de suelo que cuando está disuelto en el agua. En este caso, para ingestas de la disuelto en el agua. En este caso, para ingestas de la misma cantidad de arsénico, una persona tendrá una misma cantidad de arsénico, una persona tendrá una concentración mayor en sangre cuando el vehículo fue concentración mayor en sangre cuando el vehículo fue el agua potable. el agua potable.

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 5151

Concepto de tóxico y venenoConcepto de tóxico y veneno

TóxicoTóxico, (del , (del griego τοξικότητατοξικότητα toxontoxon, , punta de punta de flecha y, por extensión, y, por extensión, veneno que se aplica en la punta de la flecha) es que se aplica en la punta de la flecha) es toda sustancia química que, administrada toda sustancia química que, administrada a un organismo vivo, tiene efectos nocivos a un organismo vivo, tiene efectos nocivos sin importar la dosis. sin importar la dosis.

El estudio de los venenos es conocido El estudio de los venenos es conocido como como toxicología..

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Page 53: IntroduccióN A La ToxicologíA (2)

Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 5353

Un Tóxico es cualquier sustancia que a Un Tóxico es cualquier sustancia que a una determinada concentración produce una determinada concentración produce efectos dañinos en los seres vivos efectos dañinos en los seres vivos [[IntoxicaciónIntoxicación]. ].

El concepto de tóxico es más amplio que El concepto de tóxico es más amplio que el de veneno. Este término se reserva el de veneno. Este término se reserva para sustancias cuya finalidad específica para sustancias cuya finalidad específica es causar daño. es causar daño.

Xenobiótico: es cualquier sustancia Xenobiótico: es cualquier sustancia química ajena al organismo de un ser química ajena al organismo de un ser vivo.vivo.

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 5454

Intoxicación y envenenamientoIntoxicación y envenenamiento

La intoxicación es el efecto perjudicial que La intoxicación es el efecto perjudicial que se produce cuando una sustancia tóxica se produce cuando una sustancia tóxica es ingerida, inhalada o entra en contacto es ingerida, inhalada o entra en contacto con la piel, los ojos o las membranas con la piel, los ojos o las membranas mucosas como las de la boca, la vagina o mucosas como las de la boca, la vagina o el pene.el pene.

Una Una intoxicaciónintoxicación se produce por la se produce por la ingestión o por la inhalación de sustancias ingestión o por la inhalación de sustancias toxicas.toxicas.

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 5555

•Envenenamiento.Envenenamiento. Acción y efecto de Acción y efecto de envenenar.envenenar.• Un envenenamiento puede producirse de Un envenenamiento puede producirse de manera accidental o intencionada. Las manera accidental o intencionada. Las sustancias tóxicas pueden penetrar en nuestro sustancias tóxicas pueden penetrar en nuestro organismo de varias formas.organismo de varias formas.

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Dosis Dosis

La La dosisdosis se refiere a la cantidad de una se refiere a la cantidad de una sustancia que es ingerida, inhalada o absorbida sustancia que es ingerida, inhalada o absorbida a través de la piel por un organismo. a través de la piel por un organismo.

La cantidad de la sustancia que realmente esta en el cuerpo,

La cantidad del material que ha entrado en el cuerpo (comúnmente en el alimento, agua

potable, o el aire que respira), o La concentración en el ambiente.

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DOSIS EFECTIVA 50: Es la cantidad de DOSIS EFECTIVA 50: Es la cantidad de sustancia que produce efectos en el 50% sustancia que produce efectos en el 50% de los animales de experimentación. de los animales de experimentación.

DOSIS LETAL 50: Cuando el efecto que DOSIS LETAL 50: Cuando el efecto que produce es la muerte del 50% de los produce es la muerte del 50% de los animales de experimentación. animales de experimentación.

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Dr. Fernando CussiDr. Fernando Cussi 5858

ConcentraciónConcentración

Las concentraciones umbral son determinadas Las concentraciones umbral son determinadas por medio de experimentos de dosis y respuesta por medio de experimentos de dosis y respuesta en animales de laboratorio. en animales de laboratorio.

Estos indicadores de toxicidad aguda se Estos indicadores de toxicidad aguda se emparejan con la búsqueda de evidencia de los emparejan con la búsqueda de evidencia de los impactos potenciales de la exposición a largo impactos potenciales de la exposición a largo plazo a dosis de bajo nivel, ya sea en animales plazo a dosis de bajo nivel, ya sea en animales como en humanos. como en humanos.

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Cálculo de la dosis suministradaCálculo de la dosis suministrada..

La Dosis Suministrada (Ds) se calcula La Dosis Suministrada (Ds) se calcula para todas las substancias en el punto de para todas las substancias en el punto de contacto de todas las rutas seleccionadas contacto de todas las rutas seleccionadas como significativas. como significativas.

Se expresa en términos de la cantidad de Se expresa en términos de la cantidad de la substancia (mg) en contacto con el la substancia (mg) en contacto con el cuerpo por unidad de masa corporal (Kg) cuerpo por unidad de masa corporal (Kg) por unidad de tiempo (día).por unidad de tiempo (día).

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DS = (CTFD)/(MP)DS = (CTFD)/(MP)Donde: Donde: C = concentración promedio durante el C = concentración promedio durante el

período de exposiciónperíodo de exposiciónT= tasa de contacto, la cantidad de medio T= tasa de contacto, la cantidad de medio contactado por unidad de tiempocontactado por unidad de tiempoF = frecuencia de exposiciónF = frecuencia de exposiciónD = duraciónD = duraciónM = masa corporalM = masa corporalP = tiempo de promediación P = tiempo de promediación

Para calcular la Dosis Absorbida (DA) se multiplica Para calcular la Dosis Absorbida (DA) se multiplica la DS por un factor de absorción.la DS por un factor de absorción.

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"La dosis hace al veneno" mantiene que todos "La dosis hace al veneno" mantiene que todos los químicos son tóxicos cuando la dosis es lo los químicos son tóxicos cuando la dosis es lo suficientemente alta.suficientemente alta.

El contra-argumento dice que la sensitividad a El contra-argumento dice que la sensitividad a los químicos varía considerablemente, los químicos varía considerablemente, dependiendo en la especie y en el estadio de su dependiendo en la especie y en el estadio de su vida.vida.

A pesar de esta incertidumbre, y para poder A pesar de esta incertidumbre, y para poder proteger la salud de la gente y del medio proteger la salud de la gente y del medio ambiente, algunos gobiernos se adhieren al ambiente, algunos gobiernos se adhieren al Principio Precaucionario.Principio Precaucionario.

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La cafeína en la dieta humana normal no causa La cafeína en la dieta humana normal no causa enfermedad. Sin embargo, solo cien veces esta enfermedad. Sin embargo, solo cien veces esta cantidad puede ser letal. cantidad puede ser letal.

El ácido oxálico que se encuentra en la El ácido oxálico que se encuentra en la espinaca es inofensivo en las cantidades que espinaca es inofensivo en las cantidades que uno normalmente las ingiere, pero si se uno normalmente las ingiere, pero si se consumen entre 10 a 20 libras en una sola consumen entre 10 a 20 libras en una sola sentada, puede causar daños a los riñones. sentada, puede causar daños a los riñones.

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ToxicidadToxicidad

La toxicidad de cualquier sustancia química La toxicidad de cualquier sustancia química depende de muchos factores, incluyendo la depende de muchos factores, incluyendo la cantidad que entra al cuerpo de un individuo. cantidad que entra al cuerpo de un individuo.

La toxicidad de cada tipo de sustancia química La toxicidad de cada tipo de sustancia química también depende de si es excretado del cuerpo también depende de si es excretado del cuerpo o almacenado en el hígado, los riñones, la grasa o almacenado en el hígado, los riñones, la grasa o en otros tejidos.o en otros tejidos.

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Considere cuan importante es tomar la dosis Considere cuan importante es tomar la dosis correcta de una medicina o de un suplemento correcta de una medicina o de un suplemento vitamínico. vitamínico.

La vitamina D, por ejemplo, es un nutriente La vitamina D, por ejemplo, es un nutriente importante que promueve la buena salud importante que promueve la buena salud cuando es ingerido en la dosis recomendada.cuando es ingerido en la dosis recomendada.

Sin embargo, la vitamina D es también un Sin embargo, la vitamina D es también un químico altamente tóxico que, al ser ingerido en químico altamente tóxico que, al ser ingerido en exceso, puede causar serios problemas de exceso, puede causar serios problemas de salud, incluyendo cálculos renales, presión alta, salud, incluyendo cálculos renales, presión alta, sordera y hasta la muerte.sordera y hasta la muerte.

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Toxicidad en función al tiempoToxicidad en función al tiempo

La toxicidad se evalúa en función de la magnitud y tipo La toxicidad se evalúa en función de la magnitud y tipo de efectos que ocasiona, de las dosis necesarias para de efectos que ocasiona, de las dosis necesarias para producir esos efectos , de las vías y tiempo de producir esos efectos , de las vías y tiempo de exposición. exposición.

Períodos de tiempo prolongados, por ser resistentes a la Períodos de tiempo prolongados, por ser resistentes a la degradación química y biológica.degradación química y biológica.

Para considerar una sustancia como persistente es que Para considerar una sustancia como persistente es que su tiempo de vida media en agua sea mayor a 2 meses su tiempo de vida media en agua sea mayor a 2 meses o que su tiempo de vida media en suelo o sedimentos o que su tiempo de vida media en suelo o sedimentos sea mayor a 6 meses. sea mayor a 6 meses.

El tiempo de vida media (t1/2) es el tiempo en que una El tiempo de vida media (t1/2) es el tiempo en que una sustancia disminuye a la mitad su concentración inicial. sustancia disminuye a la mitad su concentración inicial.

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En función al grado de afectaciónEn función al grado de afectación

Esta intoxicación depende del tiempo de Esta intoxicación depende del tiempo de exposición al tóxico, la dosis y la concentración.exposición al tóxico, la dosis y la concentración.

INTOXICACIÓN AGUDA, exposiciones de corta INTOXICACIÓN AGUDA, exposiciones de corta duración con absorción rápida del tóxico.duración con absorción rápida del tóxico.

INTOXICACION SUBAGUDA, exposiciones INTOXICACION SUBAGUDA, exposiciones frecuentes o repetidas en días o semanas, la frecuentes o repetidas en días o semanas, la sintomatología es menos intensa pero sintomatología es menos intensa pero recurrente. recurrente.

INTOXICACIÓN CRÓNICA, intoxicaciones INTOXICACIÓN CRÓNICA, intoxicaciones repetidas prolongadas en el tiempo. repetidas prolongadas en el tiempo.

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Toxicidad selectivaToxicidad selectiva

¿Por qué ciertas comidas, plantas o sustancias ¿Por qué ciertas comidas, plantas o sustancias químicas hacen enfermar a nuestras mascotas, químicas hacen enfermar a nuestras mascotas, mas no a nosotros? mas no a nosotros?

Una sustancia química daña a cierto tipo de Una sustancia química daña a cierto tipo de organismo sin causar lesiones en otra forma de organismo sin causar lesiones en otra forma de vida, aunque coexistan.vida, aunque coexistan.

No obstante, aprovechando justamente la No obstante, aprovechando justamente la diversidad biológica, es posible crear agentes, diversidad biológica, es posible crear agentes, como plaguicidas e insecticidas, que sean como plaguicidas e insecticidas, que sean mortíferos para una especie e inofensivos para mortíferos para una especie e inofensivos para otra. otra.

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VIAS DE EXPOSICIONVIAS DE EXPOSICION

Vías de exposición son:Vías de exposición son:

Inhalatoria.Inhalatoria. Cutánea.Cutánea. Digestiva.Digestiva. Otros.Otros.

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Clasificación de las intoxicacionesClasificación de las intoxicaciones

Por su origen:Por su origen: Intoxicaciones Sociales: Las distintas Intoxicaciones Sociales: Las distintas

costumbres sociales y religiosas costumbres sociales y religiosas llevan al uso y abuso de muchas llevan al uso y abuso de muchas sustancias que pueden ocasionar sustancias que pueden ocasionar intoxicaciones agudas o crónicas. intoxicaciones agudas o crónicas. Ejemplo el Ejemplo el tabaco, el , el alcohol, la , la marihuana, etc., etc.

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Clasificación de las intoxicacionesClasificación de las intoxicaciones

Estos tóxicos tienen como característica Estos tóxicos tienen como característica su influencia sobre grandes masas de la su influencia sobre grandes masas de la población y su progresiva aceptación por y su progresiva aceptación por parte de las parte de las sociedades, alguna de las , alguna de las cuales, lo aceptan como ritos y cuales, lo aceptan como ritos y signos de de progreso. progreso.

Intoxicaciones Profesionales: Se produce Intoxicaciones Profesionales: Se produce por el uso de elementos químicos o físicos por el uso de elementos químicos o físicos propios del oficio y dentro del mismo. propios del oficio y dentro del mismo.

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Intoxicaciones Endémicas: La presencia de Intoxicaciones Endémicas: La presencia de determinados elementos en el determinados elementos en el medio ambiente puede traer como consecuencia la ocurrencia de puede traer como consecuencia la ocurrencia de intoxicaciones. intoxicaciones.

Intoxicaciones Por Medio Ambiente Contaminado: Intoxicaciones Por Medio Ambiente Contaminado: Es el resultado de fuentes contaminantes creadas Es el resultado de fuentes contaminantes creadas por el hombre, tales como combustión, residuos por el hombre, tales como combustión, residuos de industria, etc., arrojadas al aire, tierra o aguas.de industria, etc., arrojadas al aire, tierra o aguas.

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En la época actual, sustancias que podrían En la época actual, sustancias que podrían calificar de inocuas, tales como los elementos calificar de inocuas, tales como los elementos plásticos, han pasado a ser graves y grandes plásticos, han pasado a ser graves y grandes contaminantes que rompen sistemas ecológicos. contaminantes que rompen sistemas ecológicos. Los detergentes lanzados a las aguas hacen que Los detergentes lanzados a las aguas hacen que se eliminen formas vivientes.se eliminen formas vivientes.

La concentración de residuos de industrias La concentración de residuos de industrias químicas, el aumento de residuos de carbón, químicas, el aumento de residuos de carbón, conlleva a que los seres vivos sufran conlleva a que los seres vivos sufran progresivamente intoxicaciones que alteran su progresivamente intoxicaciones que alteran su salud y causan acortamiento del promedio de salud y causan acortamiento del promedio de vida.vida.

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Según Su Finalidad:Según Su Finalidad: Doping: El uso irreglamentario o mejor el Doping: El uso irreglamentario o mejor el

de sustancias perjudiciales por el de sustancias perjudiciales por el deportista, con el deseo de aumentar su deportista, con el deseo de aumentar su rendimiento.rendimiento.

El peligro radica en que los efectos pueden El peligro radica en que los efectos pueden llegar a ocasionar daños severos, cuando llegar a ocasionar daños severos, cuando no la muerte del deportista o del animal.no la muerte del deportista o del animal.

Intoxicaciones Alimentarías: La presencia Intoxicaciones Alimentarías: La presencia de alimentos nocivos en los alimentos trae de alimentos nocivos en los alimentos trae como consecuencia la intoxicación como consecuencia la intoxicación alimentaría.alimentaría.

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Pueden ser estos elementos de origen bacteriano Pueden ser estos elementos de origen bacteriano o bien de origen químico, como seria la presencia o bien de origen químico, como seria la presencia de arsénico, plomo, mercurio o sustancias de arsénico, plomo, mercurio o sustancias venenosas de algunos vegetales, entre los cuales venenosas de algunos vegetales, entre los cuales podríamos citar hongos, vegetales, cardiotóxicos, podríamos citar hongos, vegetales, cardiotóxicos, etc.etc.

Intoxicaciones Genéticas: Sería más apropiada Intoxicaciones Genéticas: Sería más apropiada denominarlas intoxicaciones por factores denominarlas intoxicaciones por factores genéticas, pues son ocasionadas por alteraciones genéticas, pues son ocasionadas por alteraciones en el metabolismo normal de sustancias en el metabolismo normal de sustancias producidas por cambios genéticos del paciente.producidas por cambios genéticos del paciente.

Intoxicaciones Por Interacción Medicamentosa: En Intoxicaciones Por Interacción Medicamentosa: En suministros de varios fármacos simultáneamente. suministros de varios fármacos simultáneamente.

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Según Su Etiología:Según Su Etiología: Iatrogénicas: Son ocasionas por el Iatrogénicas: Son ocasionas por el

hombre mismo, en forma no intencionada, hombre mismo, en forma no intencionada, a diferencia de la homicida o la suicida. a diferencia de la homicida o la suicida.

Homicidas: La intención de ellas es causar Homicidas: La intención de ellas es causar daños a una o más congéneres. Implican daños a una o más congéneres. Implican por tanto la premeditación y la intención por tanto la premeditación y la intención de causar perjuicio o muerte.de causar perjuicio o muerte.

Suicidas: autoeliminación.Suicidas: autoeliminación. Accidentales: por imprevisión de las Accidentales: por imprevisión de las

personas, por descuido, por ignorancia personas, por descuido, por ignorancia

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Intoxicación accidentalIntoxicación accidental

Los niños, en especial los menores de 3 Los niños, en especial los menores de 3 años, son particularmente vulnerables a la años, son particularmente vulnerables a la intoxicación accidental, al igual que los intoxicación accidental, al igual que los ancianos (porque se confunden con sus ancianos (porque se confunden con sus medicamentos), los pacientes medicamentos), los pacientes hospitalizados (debido a errores de hospitalizados (debido a errores de medicación) y los trabajadores industriales medicación) y los trabajadores industriales (a causa de su exposición a productos (a causa de su exposición a productos químicos tóxicos). químicos tóxicos).

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Intoxicación no accidentalIntoxicación no accidental

Son las que son ingeridas en forma Son las que son ingeridas en forma deliberadas.deliberadas.

Toda sustancia ingerida en grandes Toda sustancia ingerida en grandes cantidades puede ser tóxica. Las fuentes cantidades puede ser tóxica. Las fuentes más comunes de tóxicos son: los más comunes de tóxicos son: los medicamentos, los productos de limpieza, medicamentos, los productos de limpieza, los productos para la agricultura, las los productos para la agricultura, las plantas, los productos químicos plantas, los productos químicos industriales y las sustancias alimenticias industriales y las sustancias alimenticias

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Efectos en el organismoEfectos en el organismo

Los efectos tóxicos observados pueden ser: Los efectos tóxicos observados pueden ser: Daño a los tejidos y otras modificaciones Daño a los tejidos y otras modificaciones

patológicas, lesiones bioquímicas.patológicas, lesiones bioquímicas. Efectos teratogénicos, efectos en la Efectos teratogénicos, efectos en la

reproducción, mutagenicidad, teratogenicidad.reproducción, mutagenicidad, teratogenicidad. Efectos irritantes y reacciones alérgicas. Efectos irritantes y reacciones alérgicas. Debe recordarse que las sustancias químicas se Debe recordarse que las sustancias químicas se

absorben y pasan a la sangre, luego siguen al absorben y pasan a la sangre, luego siguen al hígado, riñones, sistema nervioso y el sistema hígado, riñones, sistema nervioso y el sistema reproductivo, entre otros.reproductivo, entre otros.

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Efectos locales y sistémicosEfectos locales y sistémicos No es posible describir todos los efectos No es posible describir todos los efectos

que pueden ser producidos por la gran que pueden ser producidos por la gran cantidad de sustancias tóxicas.cantidad de sustancias tóxicas.

Según Timbrell, actualmente los Según Timbrell, actualmente los toxicólogos conocen solo parcialmente los toxicólogos conocen solo parcialmente los mecanismos de los efectos tóxicos de las mecanismos de los efectos tóxicos de las sustancias químicas. sustancias químicas.

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Efectos locales y sistémicosEfectos locales y sistémicos Por lo tanto la evaluación de riesgo para el Por lo tanto la evaluación de riesgo para el

organismo humano es difícil e incierta. organismo humano es difícil e incierta.

Estas limitaciones necesitan ser recordadas por Estas limitaciones necesitan ser recordadas por el público, los industriales, los economistas y el público, los industriales, los economistas y por quienes están involucrados en los procesos por quienes están involucrados en los procesos de legislación y también por los toxicólogos.de legislación y también por los toxicólogos.

Los toxicólogos no pueden proveer todas las Los toxicólogos no pueden proveer todas las respuestas a las preguntas que el público respuestas a las preguntas que el público muchas veces hace y más aún el público muchas veces hace y más aún el público muchas veces demanda seguridad absoluta con muchas veces demanda seguridad absoluta con relación a los compuestos químicos.relación a los compuestos químicos.

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InteraccionesInteracciones La toxicidad de una substancia se puede incrementar o disminuir La toxicidad de una substancia se puede incrementar o disminuir

por la exposición simultánea o consecutiva con otra substancia. por la exposición simultánea o consecutiva con otra substancia. Los efectos combinados pueden ser aditivos, sinérgicos, Los efectos combinados pueden ser aditivos, sinérgicos,

potenciantes o antagónicos. potenciantes o antagónicos. El incremento a la toxicidad por interacción química se puede deber El incremento a la toxicidad por interacción química se puede deber

a varios mecanismos: a varios mecanismos: una substancia desplaza a la otra de su sitio de unión con una una substancia desplaza a la otra de su sitio de unión con una

proteína plasmática, incrementando su concentración en estado proteína plasmática, incrementando su concentración en estado libre. libre.

una substancia modifica el pH de la orina, modificando la excreción una substancia modifica el pH de la orina, modificando la excreción renal de ácidos y bases débiles. renal de ácidos y bases débiles.

una substancia que compita por un mismo sistema de transporte una substancia que compita por un mismo sistema de transporte renal puede afectar la excreción de otra. renal puede afectar la excreción de otra.

Otra interacción química es las alteraciones que puede hacer una Otra interacción química es las alteraciones que puede hacer una substancia a la biotransformación de otra: substancia a la biotransformación de otra:

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Efecto aditivoEfecto aditivo, la cual es la suma de las , la cual es la suma de las dos respuestas individuales, dos dos respuestas individuales, dos insecticidas organofosforados producen insecticidas organofosforados producen una inhibición aditiva de la colinesterasa.una inhibición aditiva de la colinesterasa.

Efecto sinérgico,Efecto sinérgico, cuando es mayor que cuando es mayor que la esperada por la adición de las la esperada por la adición de las respuestas individuales, el tetracloruro de respuestas individuales, el tetracloruro de carbono y el etanol son hepatotóxicos que carbono y el etanol son hepatotóxicos que producen una lesión hepática mucho producen una lesión hepática mucho mayor cuando son administrados juntos mayor cuando son administrados juntos que la suma de las respuestas que cada que la suma de las respuestas que cada uno produce cuando se administran por uno produce cuando se administran por separado. separado.

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Efecto de potencia,Efecto de potencia, cuando una cuando una substancia que no es tóxica en un substancia que no es tóxica en un determinado órgano blanco, pero que determinado órgano blanco, pero que cuando se agrega a otra hace que ésta se cuando se agrega a otra hace que ésta se vuelva mucho más tóxica, ej. isopropanol vuelva mucho más tóxica, ej. isopropanol no es tóxico para el hígado pero cuando no es tóxico para el hígado pero cuando se administra junto con tetracloruro de se administra junto con tetracloruro de carbono, incrementa la actividad carbono, incrementa la actividad hepatotóxica de este último compuesto. hepatotóxica de este último compuesto.

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Efecto antagónico,Efecto antagónico, cuando dos cuando dos substancias administradas substancias administradas simultáneamente se interfieren simultáneamente se interfieren mutuamente en sus acciones o una mutuamente en sus acciones o una interfiere con la acción de la otra. Las interfiere con la acción de la otra. Las respuestas antagónicas son la base de respuestas antagónicas son la base de muchos antídotos.muchos antídotos.

Puede ser: Puede ser: funcional, químico, funcional, químico, disposicional o receptivodisposicional o receptivo

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Curva dosis respuestaCurva dosis respuesta

Si se obtiene una respuesta de una Si se obtiene una respuesta de una magnitud definida para cada dosis, dentro magnitud definida para cada dosis, dentro de un rango de dosis, se dice que la de un rango de dosis, se dice que la respuesta es "gradual". Es decir que a respuesta es "gradual". Es decir que a diferentes dosis, D1, D2,...Di, se observan diferentes dosis, D1, D2,...Di, se observan los efectos, E1, E2,...Ei, que varían en los efectos, E1, E2,...Ei, que varían en forma continua y tienen un valor único forma continua y tienen un valor único para cada dosis.para cada dosis.

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Se construye graficando en las ordenadas Se construye graficando en las ordenadas los Efectos (E) causados en el organismo los Efectos (E) causados en el organismo expuesto a una substancia química y en expuesto a una substancia química y en las absisas las Dosis (D) a las que fue las absisas las Dosis (D) a las que fue expuesto.expuesto.

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Hay compuestos peligrosos que presentan dos curvas Hay compuestos peligrosos que presentan dos curvas dosis-efecto, una curva que representa efectos tóxicos y dosis-efecto, una curva que representa efectos tóxicos y otra los efectos letal.otra los efectos letal.

1= curva de dosis-efectos tóxicos; y 2= curva de dosis-efectos letales.

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