Sntesis del cido acetilsaliclico y anlisis por cromatografa de capa fina (TLC) de drogas analgsicas Mara G. Rodrguez (rodriguezbenavente@hotmail.com)- Susan Bazn (susanbazan14@gmail.com) Qumica Orgnica-Departamento de Qumica Laboratorio de sntesis orgnica- Universidad Simn Bolvar

Sntesis del cido acetilsaliclico y anlisis por cromatografa de capa fina (TLC) de drogas analgsicas M. Rodrguez - S. Bazn- USB- Sartenejas, Mayo 20141

Resumen A partir de la reaccin de cido saliclico y anhdrido actico en presencia de cido fosfrico (medio cido), se sintetizo el cido acetilsaliclico, cuyo nombre comercial es aspirina. Para comprobar la pureza del producto sintetizado se realizo una cromatografa de capa fina (TLC) usando como disolvente cido actico 0,5 % en acetato de etilo, otra tcnica usada para medir la pureza fue la medicin del punto de fusin del producto cristalizado y recristalizado. Palabras clave: cido acetilsaliclico, cromatografa de capa fina (TLC)

Introduccin Los medicamentos utilizados para contrarrestar el dolor son llamados analgsicos, ellos estn compuestos bsicamente de uno o varios compuestos activos, que es la sustancia con actividad farmacolgica, es decir, se encarga de tratar los sntomas; para que a este se le facilite el acceso al organismo y ayude a su accin teraputica posee algunos excipientes como almidn, celulosa en polvo, etc. En la prctica realizada se extrajo el componente activo de la aspirina, el cual es el acido acetilsaliclico. La aspirina se obtiene de un ster acetilado del acido saliclico, esta es utilizada para aliviar dolores de cabeza, dentales, menstruales, musculares, estados febriles y previene problemas cardiovasculares a hipertensos [1].

Fig. 1 Estructura aspirina o cido acetilsaliclico Es importante el conocimiento de diversas tcnicas y de fuentes potenciales para la obtencin de extractos o principios activos a partir de una droga o de un precursor de origen natural, entre ellos estn los procesos de extraccin: se parte de la droga y se realiza un proceso extractivo para aislar los principios activos directamente a partir de las drogas. Entre los mtodos extractivos se encuentran: a) Extraccin mecnica, b) destilacin, c) extraccin con fluidos en condiciones supercrticas, c) extraccin con solventes. En esta prctica se realizara una extraccin con solventes: la cual consiste colocar en contacto la droga con un solvente capaz de solubilizar los principios activos. Los principios activos deben de pasar de la droga al disolvente de manera que se obtenga un extracto lquido. Posteriormente dicho extracto se puede concentrar eliminando mayor o menor cantidad de disolvente [2]. La extraccin con solventes es uno de los mtodos que se emplea con ms frecuencia para la obtencin de principios activos. Para que la extraccin con solventes se lleve acabo correctamente hay que tener en cuenta diversos factores: Caractersticas de la droga: Se debe de trabajar con drogas desecadas y con un grado de divisin adecuado para facilitar el mximo contacto entre los principios activos y el disolvente. Naturaleza del solvente: Principalmente se utilizan en las extracciones el agua y las mezclas hidroalcohlicas (agua y alcohol)en proporcin variable. Tambin es posible utilizar otros solventes organicos como acetona, ter etlico, hexano, propilenglicol, entre otros. El agua es un buen solvente de muchos principios activos de las drogas, pero por esta misma razn, resulta generalmente poco selectivo. Adems muchos principios activos se hidrlizan en agua. Por otra parte, los extractos acuosos tienen una estabilidad poco duradera una vez preparados y deben de ser obtenidos para su utilizacin en un periodo de tiempo relativamente corto. La utilizacin de mezclas variables de agua y alcohol permite seleccionar las sustancias sin inters farmacolgico as como separar los principios activos entre si. Temperatura: El aumento de la temperatura favorece la extraccin de principios activos de las drogas porque aumenta su solubilidad en los solventes utilizados, pero a su vez, puede favorecer la degradacin de dichos compuestos, por lo que es necesario controlarla para obtener una mxima extraccin sin consecuencias indeseables. En ningn caso se pueden utilizar temperaturas elevadas para extraer principios activos termolbiles. Tiempo de contacto entre la droga y el disolvente: depende de las caractersticas de la droga (dureza, grado de divisin) y de la naturaleza de los principios activos (voltiles, hidrolizables, oxidables, entre otros). Control de difusin celular: Una correcta difusin se consigue cuando la droga ofrece un grado de difusin adecuado (mayor superficie de difusin) y cuando se renueva constantemente el solvente utilizado en las extracciones. Al renovar el solvente se mantiene una diferencia de concentracin de principios activos entre la droga y el solvente utilizado en la extraccin [3] Un vez extrado el principio activo para la identificacin se uso anlisis espectrales como son el IR y H-RMN, y en la verificacin de su pureza, se midi el punto de fusin cuyo valor debe encontrarse en un rango de 135-136 C, esto se discutir en el apartado de resultados y discusin ms adelante, mostrando tambin la cantidad recuperada del componente activo, junto a su porcentaje de rendimiento.

Desarrollo experimental

Se tomo 5 pastillas de aspirinas de 100 mg cada una, se homogeneizaron, pesando 0,599g y el polvo se coloco en un vial de 3 ml, agregndole luego 2 ml de metanol, se mezclo y agito fuertemente. Seguido de esto se decanto, cuya tcnica es usada para separar el componente lquido de una mezcla de otro slido, prcticamente insoluble en el lquido; como hubo suspensin se dejo reposar 5 minutos ms aadindole ms metanol para volver a decantar. El liquido decantado libre de slido se coloco en un vial para centrifugar, y se centrifugo de 2-3 minutos, esta tcnica de separacin utiliza la accin de la fuerza centrifuga para promover la aceleracin de partculas en una mezcla slido-lquido, ac se formaran dos fases claramente visibles. Se contino con la filtracin de pipeta filtrante, es decir, el uso de la columna cromatogrfica, la cual es una tcnica de purificacin, que permite aislar los compuestos deseados en una mezcla; esta usa una columna vertical que se llena con un soporte slido adsorbente que es la fase estacionaria, en este caso se uso la almina; la muestra a separar se coloca en la parte superior de la columna y el resto se llena con el eluyente que es la fase mvil, que por efecto de gravedad hace mover la muestra por la columna; esto establece un equilibrio entre a fase estacionaria y mvil, as que cada componente de la muestra tendr interacciones diferentes con ambas fases y sern transportadas a diferentes velocidades obteniendo la separacin deseada. Esta se prepara tomando una pipeta Pasteur, colocndole algodn hasta el fondo, se agrego 0,550 g de alumina y presiono; seguido se agrego 2 ml de metanol sobre la alumina, esta no se dejo secar y luego se dejo pasar la solucin que contena la droga por la columna; y por ultimo cuando todo el lquido paso por la columna se agrego 1 ml ms de metanol para asegurar que todo el componente activo pase por la columna. Por ltimo se evaporo el solvente con rotaevaporador por unos 5 minutos aproximadamente, luego se enfri en un bao de hielo por 10-15 minutos, el cristalizado se dejo secar para medir el punto de fusin del producto obtenido [4]

Fig. 2 Columna cromatogrfica, extraccin y purificacin del principio activo luego de la centrifugacin.

Resultados y discusin El peso inicial de las pastillas fue de (0,599 0,001) g, sabiendo que la masa del ingrediente activo reportada en la caja del medicamento comprado es de 0,500 g y por diferencia el peso de los excipientes iniciales es de 0,099g, teniendo en cuenta el peso luego del aislamiento de la aspirina se obtuvo un peso de (0,449 0,001) g obtenindose as un porcentaje de recuperacin del ingrediente activo de 89,8%. La prdida de muestra se debe a que no se hicieron suficientes extracciones con metanol, a travs de la columna de la pipeta pasteur.

Al medir el punto de fusin para determinar el grado de pureza del ingrediente activo obteniendo:Punto de fusin experimental (T (C)1)Punto de fusin terico (T(C)1)

132-134135-136

que comparndolo con el punto de fusin terico [4], se puede determinar que se obtuvo un producto con un significativo grado de pureza. Se llevaron acabo anlisis por IR para comparar los espectros del ingrediente activo obtenido: aspirina con los espectros tericos, verificando as el producto obtenido es aspirina.

Espectro IR del cido acetilsaliclico (aspirina) medicin en el laboratorio:

Espectro IR terico de la aspirina [5].

Al observar los espectros IR tericos junto con el realizado experimentalmente presentan una gran similitud en los picos ms importantes como la presencia de un aromtico en las bandas aproximadamente 1800-200 cm-1, asi como el carbonilo del cido carboxlico caracterstico de 1693cm-1 y el pico caracterstico del grupo hidroxilo alrededor de los 3000 cm-1. Con el espectro se puede evidenciar que se aisl el compuesto deseado con poca interferencia.

ConclusionesSe logr aislar la aspirina con un alto grado de pureza debido a su cercana con el punto de fusin y con un buen porcentaje de rendimiento. Se recomienda para prcticas futuras hacer ms de dos extracciones con metanol para evitar prdidas considerables del analito. Se observo que la recristalizacin no es una tcnica necesaria en el aislamiento, ms sin embargo en una sntesis constituye una tcnica esencial.

Bibliografa [1] Hill, J. y Kolb, D. Qumica para el nuevo milenio. 8va edicin . Editorial Pearson-Hall. Mxico 1999. Cap. 19 Frmacos. Pg. 538[2] Connors, K. Curso de anlisis farmacutico, 2da edicin versin espaol, Barcelona 1986, Editorial Revert, extraccin con solventes pg. 385 [3] Osorio, E. Aspectos bsicos de farmacognosia. Universidad de Antioquia. Facultad de qumica farmacutica. Condiciones de extraccin con solventes, pg. 29: http://farmacia.udea.edu.co/~ff/Farmacognosia.pdf . Fecha de consulta:16/04/2014[4] Pavia, D. , Lapman, G. y Engel, R. A Microscale Approach to Organic Laboratory Techniques Fifth edition. Brooks/Cole, CENGAGE Learning, Belmont, USA. Page 79

[5] Espectro IR. Aist:rio-db Spectral Database for Organic Compounds, SDBS: http://sdbs.db.aist.go.jp/sdbs/cgi-bin/direct_frame_top.cgi Fecha de consulta: 21/04/2014