Quimioprevención del cáncer:Aspirina

Raúl Murillo MD, MSP

Contenido

• Algunos datos históricos

• Vías de acción

• Evidencia de prevención

• Uso poblacional

Una vieja droga con nuevos usos

Hitos• 1500 AC: El Papiro Ebers (salix)• 216: Sauce blanco• 1758: Primer ensayo clínico en pacientes de malaria (Edward

Stones)• 1828: Ingrediente activo del sauce blanco (Joseph Buchner)• 1838: Se produce ácido salicílico (Raffael Piria)• 1852: Se describe la estructura molecular del ácido acetil

salicílico (Charles Gerhardt)• 1897: Se produce ácido acetil salicílico en polvo (Felix Hoffman)• 1899: Bayer promociona su producto Aspirin• 1871: Premio Nobel por mecanismo de acción de la Aspirina

(Vane, Samuelsson y Bergstrom)• 1972: Primeros ensayos como anticancerígeno en ratones (Gasic

GJ)• 1974: Primer ensayo clínico controlado en IAM• Finales de 1980: Primeros reportes epidemiológicos sobre

efectos anticancerígenos en humanos

Especie de Sauce Blanco

Usos de la Aspirina

• Antiinflamatorio• Antipirético• Analgésico• Antiagregante plaquetario

(Trastornos de coagulación)• Antitrombótico (ACV)• Vasodilatador (IAM)• Antihipertensivo (Pre-eclampsia)• Prevención de cáncer• Tratamiento de cáncer• …

Las ciclo-oxigenasas: el blanco terapéutico …

Producción de prostaglandinas desde el ácido araquidónico y sus efectos fisiológicos

Fuster V , and Sweeny J M Circulation. 2011;123:768-778

Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

Inhibición por la Aspirina del sitio de ligando activo COX para el ácido araquidónico

Fuster V , and Sweeny J M Circulation. 2011;123:768-778

Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

Reprinted with permission from the Nature Publishing Group

Aspirin mechanisms of action and pathophysiological effects

Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8):1107 – 1113

KnownmechanismProposedmechanism

Méric JB et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Jul;59(1):51-64

Prostaglandina E2 y COX-2 como mayores desencadenantes de la cascada carcinogénica

Sobre-expresión de COX-2 en tejidos cancerosos humanos

Méric JB et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Jul;59(1):51-64

Proceso de carcinogénesis y oportunidades de quimioprevención

Aspirina y riesgo de cáncer

Cáncer colorrectal Prevención

Estudios observacionales

Bossetti C et al . Annals of Oncology 23: 1403–1415, 2012

Cáncer colorrectalPrevención primaria - Ensayos clínicos

Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8):1107 – 1113

Personas riesgo estándar

Cáncer colorrectalPrevención primaria - Ensayos clínicos

Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8):1107 – 1113

Personas con antecedente de adenoma

Relación dosis-respuesta en prevención de cáncer colorrectal con Aspirina

X Ye et al. PLoS One 2013;8(2):e57578

Relación entre frecuencia de uso de Aspirina y prevención de cáncer colorrectal

X Ye et al. PLoS One 2013;8(2):e57578

Relación tiempo-respuesta en prevención de cáncer colorrectal con Aspirina

X Ye et al. PLoS One 2013;8(2):e57578

Otros cánceresEstudios observacionales

Tipo de cáncer OR IC95% Ref

Ovario 0.91 0.84-0.99 Trabert B et al; 2014Uso diario 0.80 0.67-0.96

Dosis baja (<100 mg/día) 0.66 0.53-0.83

Ovario 0.93 0.84-1.02 Braandup L et al; 2013Cáncer invasor 0.88 0.79-0.98

Melanoma 0.97 0.90-10.04 Li S et al; 2013

Esófago 0.67 0.52-0.85 Sivarasan N; 2013

Estómago 0.67 0.54-0.83 Bossetti C et al; 2012

Pulmón 0.96 0.78-1.19 Xu J et al; 2012

¿Aspirina para todo el mundo?

Efectos secundarios de la Aspirina

Cuzick J et al. Lancety Oncology 2012; 10: 501

Efectos poblacionales

EventoReducción de

riesgoExceso de riesgo

(por 1000)Casos

esperados

Cáncer colorrectal (incidencia 10 por 100.000)

27% (RR 0,73) 7

Sangrado gastrointestinal 24 2400Úlcera duodenal 82 82000ACV trombótico 1.8 1800Derrame cerebral 2.9 2900

¿Protección contra otros eventos cardiovasculares?

Consideraciones de cierre

• La Aspirina actúa sobre una vía común a múltiples enfermedades• La Aspirina tiene un efecto potencial sobre la prevención

cánceres del tracto gastrointestinal• El efecto protector de la Aspirina es dependiente de la dosis y el

tiempo de administración• El efecto protector de la Aspirina sobre otros tipos de cáncer

necesita mayor investigación• El mejor uso de la Aspirina en quimioprevención es en personas

con riesgo alto identificado• El uso de Aspirina en programas poblacionales requiere mas

evaluaciones tomando en cuenta sus beneficios sobre otras enfermedades

Preguntas a resolver en el futuro

• La dosis óptima de Aspirina para la prevención del cáncer no ha sido establecida

• El tiempo mínimo de ingesta de Aspirina para lograr un efecto protector no ha sido establecido

• No se sabe si interrumpir la ingesta de Aspirina luego de largos periodos de tomarla continúa confiriendo efecto protector

Gracias