i n m u n o l o gÍ a j a n o

1Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com

INMUNOLOGÍA

(Las defensas de nuestro organismo)


INMUNIDAD

Es un estado defensivo del organismo provocado por la acción del sistema inmunitario.

Evita el desarrollo de enfermedades

Provoca enfermedades AUTOINMUNES

acción correcta acción incorrecta


I N M U N I D A D

-Primera línea de defensa.

-Existe antes de la infección

-No es específica

-Ej. Fagocitos, macrófagos, neutrófilos, piel

INNATA-Necesita interacción con el antígeno.-Es ESPECÍFICA.-MEMORIA-Mediada por linfocitos, anticuerpos.

ADAPTATIVA


SISTEMA INMUNITARIO

• ÓRGANOS: médula ósea, ganglios linfáticos, bazo, timo,…

• CÉLULAS: linfocitos, macrófagos, células NK, fagocitos.

• SUSTANCIAS QUÍMICAS: Ig, complemento, sustancias citotóxicas.


Proporcionan un ambiente adecuado para el desarrollo, diferenciación y maduración de los linfocitos

MÉDULA ÓSEATIMO

PRIMARIOS

ÓRGANOS LINFOIDES

Son aquellos en los que los linfocitos entran en contacto con el antígeno

GANGLIOS LINFÁTICOSBAZOMALT (tejido linfático asociado a mucosas)

SECUNDARIOS


HEMATOPOYÉSIS

FORMACIÓN Y MADURACIÓN DE CÉLULAS LINFOIDES


2

MADURACIÓN:Adquisición de especificidad antigénica

1

En ÓRGANO LINFOIDE PRIMARIO

¿LUGAR?

HEMATOPOYESISFormación de células sanguíneas.

En MÉDULA ÓSEA.

B

T

Médula ósea

TIMOSe produce la

SELECCIÓN TÍMICA

95 %

FORMACIÓN Y MADURACIÓN DE CÉLULAS LINFOIDES


• INESPECÍFICA:– Es innata para cada

especie.– No es específica para

el agente patógeno.

• Son:– Barreras primarias– Barreras secundarias

• ESPECÍFICA– Es desencadenada

por el patógeno.– La respuesta vale

para él, y no para otro.

– Sólo en animales superiores.

RESPUESTA INNATA

RESPUESTA INNATA


•Actúa de barrera física.•Ph ligeramente ácido. Esto mata a determinados microorganismos.•Contiene macrófagos especiales: células de Langerhans.

LA PIEL

RESPUESTA INNATA


LAS MUCOSAS

RESPUESTA INNATA

PRIMERA CAPA DE TEJIDO EPITELIAL Y CONJUNTIVO QUE RECUBRE ESTRUCTURAS HUECAS.

•PRESENCIA DE CILIOS

•SECRECCIÓN POR GLÁNDULAS CALICIFORMES.

•ALOJAMIENTO DE FLORA SIMBIÓTICA BACTERIANA.


OTRASDEFENSAS

SUSTANCIASQUÍMICAS

C É L U L A S

LISOZIMA

INTERFERON

RESPUESTA INNATA

FAGOCITOS

BASÓFILOSEOSINÓFILOS

COMPLEMENTO

Macrófagos, monocitos, neutrófilos.

Interferón

(Actúa sobre peptidoglucano)

(Barreras secundarias)


LESIÓN EN UN TEJIDO1

LIBERACIÓN DE QUIMIOCRINAS: IL-1 e IL-6, TNF.2

INTERVIENEN FACTORES DEL CRECIMIENTO C3b y C3a.3

VASODILATACIÓN CAPILAR. (rubor) 4

AUMENTO PERMEABILIDAD DEL ENDOTELIO. (edema, dolor)

5

RESPUESTA INFLAMATORIA

SECUENCIA


DIAPEDÉSIS: adhesión y rodamiento. Penetración6

SECUENCIARESPUESTA INFLAMATORIA


QUIMIOTAXIS: atracción por sustancias químicas. (prostaglandinas y leucotrienos)7

SECUENCIARESPUESTA INFLAMATORIA


RESPUESTA CORPORAL

RESPUESTAS ACOMPAÑANTES a la INFLAMATORIA

RESPUESTA CORPORAL

AUMENTO DE LA

TEMPERATURA

PROTEÍNAS DE FASE AGUDA (ej. Prot. C)(En hígado)

ÁCCIÓN SOBRE EL HIPOTÁLAMO:•IL1 – IL6 – TNF g• Produce PROSTAGLANDINLAS

LIBERACIÓN ACTH

SÍNTESIS CORTICOESTEROIDES

CAUSA

EFECTO

OPSONIZACIÓN


(RESPUESTA CORPORAL)

Las interleucinas tienen muchos efectos sobre el organismo. Ejemplo de acciones de la IL-1


EL COMPLEMENTOEL COMPLEMENTO

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

1. LISIS DE BACTERIAS Y VIRUS.2. OPSONIZACIÓN3. ACTIVACIÓN DE CÉLULAS DEL SISTEMA

INMUNITARIO. QUIMIOTAXIS.4. FAVORECE LA ELIMINACIÓN DE

ANTÍGENOS DEL SISTEMA CIRCULATORIO.

5. PROVOCA LA CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO.

FUNCIONES

Conjunto de más de 20 proteínas, glucoproteínas y péptidos que se activan tras una infección.

(se vio que complementaban la acción

de la inmunoglobulinas)


EL COMPLEMENTO

Se ACUMULAN

SÍNTESIS DESIGNACIÓN

COMPLEMENTOCOMPLEMENTO

HÍGADOOtras células PLASMA

Pequeño: aGrande: bRaya: ez.

Otros aspectosdel…


EL COMPLEMENTO

ACTIVACIÓN DE LOS PÉPTIDOS DEL COMPLEMENTO

VÍACLÁSICA

VÍAALTERNATIVA

C3Comienza con la formación de inmunocomplejos .

Intervienen C1, C2 y C4.

confluyen en confluyen en

Se descubrió más tarde.Sólo es necesaria la presencia de antígenos.Es innata.

CAMMAC

(Otra: vía lecitinas)


EL COMPLEMENTO



EL COMPLEMENTO

(Curiosidad: esquema de nivel universitario)


RESPUESTA ADAPTATIVA

CÉLULAS LINFOIDES

Se encuentran en estado Go. En contacto con el antígeno se activan mediante citocinas y vuelven al ciclo celular para clonarse.

Son los LINFOCITOS B, los LINFOCITOS T y las células NK.

Escasa diferencia morfológica. Diferenciación por MARCADORES de MEMBRANA.

1

2

3


LINFOCITOS B

SE PRODUCEN Y MADURAN EN LA MÉDULA ÓSEA.

LOS LB MADUROS PRESENTAN ANTICUERPOS (Ig) ESPECIALES EN SU SUPERFICIE: son los BCR.

MARCADORES:• CD 35 y CD 21 – para el complemento.• CD32 – para IgG• HMC tipo II – presentación Ag.• CD40 – interacción Th

(RESPUESTA HUMORAL)



LINFOCITOS T

MADURAN EN EL TIMO.

SUS PROTEÍNAS RECEPTORAS DE ANTÍGENO SON LAS TCR.

NECESITAN PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO (por APC: macrófagos y linfocitos B).

POSEEN EN MEBRANA CD3 Y CD28

SE CLASIFICAN SEGÚN PROTEÍNAS CD.

(RESPUESTA CELULAR




TCR – PRESENTACIÓN ANTÍGENO

Todas las células pueden presentar antígenos. Existen unas específicas que lo hacen a los linfocitos T en particular que son las células APC (ej. Macrófagos)



HMC - ¿qué es?

HMC – Son los genes del Complejo Mayor de Histocompatibilidad. Fabrican las proteínas HMC que sirven para presentar el antígeno.

LINFOCITO ThLINFOCITO Tc



Tipos de LINFOCITOS T

Marcadores comunes a todo tipo de linfocito.

LINFOCITO T helper

Interactúan con HMC de tipo II

LINFOCITO T citotóxico

Interactúan con HMC de tipo I

2

1



Tabla RESUMEN


COOPERACIÓN CELULAR EN LARESPUESTA INMUNE

ADAPTATIVA

1. Genes y proteínas HMC

2. Respuesta ante antígenos extracelulares. Linfocitos B. Anticuerpos.

3. Respuesta ante antígeno intracelulares. Linfocitos T.


PRESENTACIÓN DEL AG

TODAS LAS CÉLULASPUEDEN PRESENTAR

ANTÍGENOS

ACTIVAR A LOS LINFOCITOS ESPECÍFICOS

para

Linfocitos BMACRÓFAGOS

En prot. de HMC II

En prot. de HMC I

de manera

especial


COMPLEJO MAYOR DE H.

Genes HMC(Genes del Complejo Mayor de Histompatibilidad)

situados en

RECHAZOS

responsables de

Proteínas HMC (I, II y III)

codifican

PRESENTAR EL ANTÍGENO

para

(Son polimórficos)


PROTEÍNAS HMC

En células nucleadas.

Se lo presentan a LTc

HMC clase I

En células APC(macrófagos, linfocitos B y células dendríticas)Se lo presentan a LTh

HMC clase II


ACTIVACIÓN LINFOCITOS B

PROCESAMIENTO y contacto con LTh

específico y activado.

CONTACTO a través de las

BCR

DOBLE VÍADE

ÁCTIVACIÓN

Síntesis deANTICUERPOS

CLONACIÓN y formación de

CÉLULAS PLASMÁTICAS.

QUIMIOCRINASIL-5 / IL-6

FORMACIÓN y DIFERENCIACIÓN

en la médula ósea.

ACTIVACIÓN yCLONACIÓN en

O. Linfoidesecundario

Formación deCÉLULAS

MEMORIA

Sólo para antígenos dependientes del timo.

Inicio

Final 2 Final 1


ACTIVACIÓN LINFOCITOS B


ANTÍGENOS

ANTÍGENOS

Son MACROMOLÉCULAS capaces de provocar

Una respuestainmune específica

(adaptativa)

Su unión a unaInmunoglobulina

específica

CAPACIDADINMUNOGÉNICA

CAPACIDADANTIGÉNICA

se llama se llama

HAPTENOS

sólo


ANTÍGENOS

VIRUSBACTERIAS

CÉLULAS EXTRAÑAS

ANTÍGENOS

MACROMOLÉCULAS

fragmento

EPITOPO ACTIVIDAD ANTIGÉNICA

contienen

son

(unos 100.000 daltons)

pero un

es el

que

tiene


ANTÍGENOS


Son glucoproteínas que se unen específicamente a los antígenos y que son secretadas por las células plasmáticas.

INMUNOGLOBULINAS O ANTICUERPOS


INMUNOGLOBULINAS

ESTRUCTURA BÁSICA

DOS CADENAS PESADAS

DOS CADENAS LIGERAS

puentes disulfuro


R E G I O N E S

INMUNOGLOBULINAS

CONSTANTES VARIABLE

ISOTIPOS PARATOPO

REGIONESHIPERVARIABLES

CH

CL

VH

VL

proporcionan es el

contiene


INMUNOGLOBULINAS

FUNCIONES

NEUTRALIZAR Microorganismos y toxinas

AGLUTINARBacterias y virus

M A T A RPor activación del COMPLEMENTO

(vía clásica: inmunocomplejos)

OPSONIZACIÓNEstimula la fagocitosis


INMUNOGLOBULINAS

GRUPO Ig SEGÚN TIPOS Y ESPECIFICIDAD

ISOTIPO

ALOTIPO

I D I O T I P O

IgG IgM IgE IgDIgA

(Según regiones constantes)

(Tipo de Ig específico para cada antígeno)

(variaciones reg. cte.)


IgG

INMUNOGLOBULINAS

LA MÁS ABUNDANTE

ATRAVIESAN LA PLACENTA

FUNCIONES

VALENCIA 2

Activa el complemento

OPSONIZACIÓN


IgM

¡LA PRIMERA!

EN SECRECIONES - MUCOSAS

SIMILAR A BCR

Pentamérica

Valencia 10

Cadena J


IgAIgA

SEC. MUCOSAS MAYOR

PRODUCCIÓN

(polipeptido)

Por células plasmáticas de mucosas.


INMUNOGLOBULINAS

Activación Linfocito B a Célula plasmática.

Secreción de IgA en el conjuntivo de la mucosa (p.ej. Intestino)

Captación de IgA. Acumulaciòn. Adición componente secretor.

Secreción de IgA secretora


INMUNOGLOBULINAS

IgEIgEIgDIgD

En escasa proporción

Intervienen en procesos de hipersensibilidad.Poco conocimiento


1. Hay una diversidad enorme de anticuerpos o inmunoglobulinas.

Un individuo puede fabricar 1010 Ig diferentes y, evidentemente, no hay tantos genes.

2. COMPOSICIÓN DE LAS INMUNOGLOBULINAS.

3. ISOTIPOS DE LA MISMA ESPECIFIDAD

Cada inmunoglobulina contiene dos cadenas ligeras y dos pesadas con sus correspondientes regiones constantes y variables.

Deben combinarse las mismas regiones variables con las diferentes cadenas pesdas (ISOTIPOS)

DIVERSIDAD DE ANTICUERPOS 1010

INMUNOGLOBULINAS


HIPÓTESIS DE TONEGAWA Y HOZUMI

La secuencia de ADN de La secuencia de ADN de un linfocito B es diferente un linfocito B es diferente a la del resto de las a la del resto de las células.células.

REORDENAMIENTO REORDENAMIENTO GENÉTICOGENÉTICO

HIPERMUTACIÓNHIPERMUTACIÓNSOMÁTICASOMÁTICA

observaron que

por

Familia deFamilia deMULTIGENESMULTIGENES

de

Ligeras: V y J para Rv y C para Rc

Pesadas: V,D, J para Rv y C para Rc

INMUNOGLOBULINAS


INMUNOGLOBULINAS


ACTIVACIÓN LINFOCITOS T

LAS TCRLAS TCR

HETERODÍMEROS: dos HETERODÍMEROS: dos y dos y dos

Región ConstanteRegión ConstanteRegión variable para el epitopoRegión variable para el epitopo

ADEMÁS PROTEÍNA CD3ADEMÁS PROTEÍNA CD3



ACTIVACIÓN LINFOCITOS TACTIVACIÓN LINFOCITOS T

Siempre necesitanSiempre necesitanpresentación delpresentación del

antígenoantígeno

LINFOCITOS TcLINFOCITOS TcCD8CD8

LINFOCITOS ThLINFOCITOS ThCD4CD4

En HMCEn HMCTipo ITipo I

En HMCEn HMCTipo IITipo II

(APC)


ACCIÓN LINFOCITOS TcACCIÓN LINFOCITOS Tc


PATÓGENOSPATÓGENOSENDÓGENOS (virusENDÓGENOS (virus

y bacterias)y bacterias)

SOBRE ANTÍGENOSSOBRE ANTÍGENOSDEDE

CÉLULAS TUMORALESCÉLULAS TUMORALES

se centra sobre



ACCIÓN LINFOCITOS Th sobre MACRÓFAGOSACCIÓN LINFOCITOS Th sobre MACRÓFAGOS

a) Reconocimiento del antígeno.

b) Interacciones de membrana: CD28 con B7

c) Descarga de citocinas


ACCIÓN LINFOCITOS Tc sobre cel. infectadasACCIÓN LINFOCITOS Tc sobre cel. infectadas


1

2

3

PRESENTACIÓN del antígeno por parte de la célula infectada (HMC-1)

DOBLE INTERACCIÓN: TCR – Ag yCD28 con B7

ACTIVACIÓNACTIVACIÓN

AUTOACTIVACIÓN: IL - 2

Activación tras interacción con LTH.


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