Equilibrio Ácido-Base No. 27

1. Defina “puente de hidrógenos”. Interacción electrostática entre el núcleo de H de una molécula de agua y el par de electrones no compartidos de otra.

2, ¿Qué es pH?, ¿Por qué se dice que el pH 7 representa la condición de equilibrio en una muestra de agua? Término que indica la concentración de iones hidrógeno en una disolución. Se trata de una medida de la acidez de la disolución. Se define como el logaritmo de la concentración de iones hidrógeno, H+, cambiado de signo: pH = -log [H+]

3. Defina “compuesto ionizado”, “soluto”, “catión”, “ácido fuerte”, “base fuerte” y “buffer”.Compuesto Ionizado= cuando un o mas de sus e- salen de su orbita exterior o cuando e- de otras moléculas llegan a su orbita exterior. Soluto= componente menor e una solución. Catión= ion con carga positiva. Acido fuerte= sustancia que es capas de ceder muchos iones Hidrógenos a la solución.Base fuerte= sustancia que es capas de tomar muchos iones Hidrógenos a la solución.Buffer= sustancia con la capacidad de prevenir cambios extremos en la concentración de H+ libres en una solución. EL EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE de nuestro organismo. 4. ¿Cuál es el valor normal del pH sanguíneo? 7.35-7.45

5. Dé ejemplos de “ácidos” y “bases” producidos en el metabolismo normal. Ácidos=Acido Carbónico, Acido Clorhídrico y Bases= Hidróxido de Sodio,

6. ¿Cuáles son las líneas de defensa que garantizan la estabilidad del pH sanguíneo? 1. Buffers de la sangre= primera línea de defensa.2. Riñón= excreción y retención de orina acida o alcalina. 3. Pulmón= excreción y retención de CO2.4. Formación y excreción de Amoniaco.

7. ¿Qué importancia tiene que la proporción de Bicarbonato y Acido Carbónico (HCO3 / H2C03) guarden una relación fija (entre su número de moléculas) de 20/1? Es fundamental para lograr la estabilidad que mantiene el pH en la regulación del equilibrio Base-Acido en una solución en donde el soluto esta disociado en un 50%. Es un buffer que esta en el plasma y en los líquidos extracelulares.

8. Defina “reserva alcalina”. Es la Base (Bicarbonato) que se dispone para contrarrestar el desequilibrio provocado por Ácidos que alteran el equilibrio (Sulfúrico, Fosforito, Úrico, Láctico, Acetoacetico y β-hidroxibutirato).

9. ¿Cuáles son los sistemas buffer a nivel intracelular, liquido intersticial y sangre? 1. Na-Proteína, 2. Na2-HPO4, 3. 2KHbO2 4. NaCO3

1O. ¿Cuál es la función del pulmón para mantener la estabilidad del pH sanguíneo? Mecanismo de ajuste rápido del equilibrio Acido-Base, actúa como un mecanismo de emergencia, regulando la concentración de CO2 en la sangre y otros tejidos. Cuando aumentan (H+) estos se unen con Bicarbonato y forman= Acido Carbónico al cual el Pulmón convierte en CO2 + H2O por la actividad de la Anhidrasa Carbónica. En Acidosis= Aumenta FR y en Alcalosis= Disminuye FR

11. ¿Cuál es el beneficio de que en el riñón, el ácido que ha alterado el pH sea eliminado combinándolo con el ión NH 4 ? Riñón= principal sitio de formación de Amoniaco, se excreta como Bicarbonato de Amonio, razón que es benéfica para el organismo puesto que en Estado de Acidez el Acido se une al Amonio y se excretan el la orina, mientras que el Bicarbonato se une a los Cationes y se reabsorben, regenerando la Reserva Alcalina.

El riñón cumple 4 funciones bioquímicas en la regulación del Equilibrio Acido-base: 1. Bomba de Na+ 2. Reabsorción de Bicarbonato, 3. Formación y Excreción de Bicarbonato y 4. Excreción de Hidrogeniones.

12. ¿Cuál es a función de la “bomba de Sodio” a nivel de a célula epitelial del riñón? Su función es doble:

1. Mueve Na+ del Tubulo Renal a la Célula Epitelial Renal con intercambio de H+-

2. Mueve Na+ y Bicarbonato de Célula Epitelial Renal a la Sangre.

13. ¿Cuál es la función de la “Anhidrasa Carbónica” en la célula epitelial del riñón?El Bicarbonato que se reabsorbe de la orina, se disocia en H2O y CO2 este ultimo penetra a la Célula Epitelial Renal y con el H2O que esta en el Citosol forman H2CO3 con ayuda de la Adhidrasa Carbónica.

14. ¿De dónde proviene (y cómo se forma) el ión amonio que se excreta en la orina? Proviene del Amoniaco que se forma en la

Célula Epitelial Renal (de la Glutamina de la Sangre) y se forma en el Tubulo Renal cuando se agregan H+ mas el Amoniaco formando el Amonio (NH4) que se excreta en la orina.

15. ¿En qué condiciones se altera la excreción de Acido Cítrico en la orina? Excreción de Acido Cítrico:Aumenta en Alcalosis= Administración de Sales Alcalina, Alcalosis Respiratoria (hiperventilación), Marea Alcalina Postprandial.Disminuye en Acidosis= Administración de Sales Acidas, Cetoacidosis Diabética severa.

ACIDOSIS Y ALCALOSIS.16. ¿Cuáles son las cifras normales de Bicarbonato y Acido Carbónico en sangre? BICARBONATO= 24-28 mEq/L ACIDO CARBÓNICO=1.2-1.4mEq/L

17. Escriba y explique la ecuación de Henderson-Hasselbalch. pH= pK + log (Bicarbonato/Acido Carbónico)

**Acido Carbónico= CO2 disuelto= PCO2 (40-45 mmHg) * Constante de Solubilidad (0.0301)Es la ecuación que Explica la relación de 20 Bicarbonatos por 1 Acido Carbónico que debe de existir para mantener el Equilibrio Acido-Base y mantener un pH normal.

18. Demuestre los efectos en el valor del pH de aumentar o disminuir la cifra del numerador o del denominador en la ecuación H-H. Al ↓ Numerador o ↑ Denominador= MENOR DE 7.35Al ↓ Denominador o ↑ Numerador= MAYOR DE 7.35

19. Explique la Relación que hay entre la Concentración del ácido carbónico y la presión parcial de C02x 0.0301. La relación que existe es que la Presión Parcial de CO2 multiplicado con la Constantes de Solubilidad (40-54*0.0301), es igual a la Concentración de Acido Carbónico.

20. Explique qué es el C02 Total. Es el resultado de la Suma de Bicarbonato + Acido Carbónico. El valor normal es de 24-28mEq/L

21. Haga operaciones con le Ecuación de H-H usando cifras anormales de bicarbonato y ácido carbónico. Explique en qué forma han modificado la proporción de 20 a 1 que debe haber siempre entre el numerador y el denominador. Lo que debe haber siempre es una Proporción de 20 a 1 (ósea existir concentraciones de 20 Bicarbonatos por cada Acido Carbónico)

22. ¿Qué cambios deben presentarse en las cifras de la Ecuación H-H para una condición de acidosis y de alcalosis? Al ↓ Numerador o ↑ Denominador= ACIDOSISAl ↓ Denominador o ↑ Numerador= ALCALOSIS

23. Explique qué es Acidosis Metabólica y Acidosis Respiratoria.Acidosis Metabólica= llamada también Déficit Alcalino Primario, es cuando existe disminución de Bicarbonato por aumento de Ácidos en el organismo y Acidosis Respiratoria= Exceso Primario de CO2 pese al elevado Bicarbonato.

24. Explique qué es Alcalosis Metabólica y Alcalosis Respiratoria. Alcalosis Metabólica= llamada Exceso Alcalino Primario, es cuando existe aumento de Bicarbonato de Sodio y CO2 Total en el organismo, y la respiración esta deprimida y Alcalosis Respiratoria= Déficit Primario de CO2

25. Explique cómo puede haber una cifra de pH normal con una cifra de CO2 anormal en un caso de Acidosis Metabólica compensada. La Acidosis Metabólica Compensada explica que hay ↑ de H+ pero estos se combinan con Bicarbonato (baja de concentración), pero el organismo estimula a la FR con lo que se elimina CO2 y de esta forma el Acido Carbónico baja de concentración, aun a pesar de que las concentraciones bajaron mantienen proporción de 20 a 1 por lo que el pH es normal por Compensación de la respiración.

26. Establezca el mecanismo patológico que se produce entre déficit alcalino primario ←→ acidosis metabólica, exceso alcalino primario ←→ metabólica, exceso primario da CO2 ←→ acidosis respiratoria y déficit primario de CO2 ←→ alcalosis respiratoria. Déficit Alcalino Primario←→Acidosis Metabólica, se da por: Diabetes Mellitus, Inanición, Deshidratación, Estados de Shock, Diarrea prolongada y Nefritis. Exceso Alcalino Primario←→Alcalosis Metabólica, se da por: Exceso de vómitos.Exceso primario da CO2←→Acidosis Respiratoria se da por: Obstrucción de las Vías Respiratorias o por Depresión Respiratoria, Neumonías, Obstrucción Traqueal, Efisema y Déficit Primario de CO2 ←→ Alcalosis Respiratoria se da por: Respiración Estimulada anormal, Taquipnea.

27. Reconozca los efectos de las alteraciones de pH sanguíneo sobre el pH urinario, la concentración plasmática de bicarbonato y ácido carbónico.

Estado Acido-Base pH Urinario

Bicarbonato Acido Carbónico

Acidosis Respiratoria Disminuye

Aumenta Aumenta

Alcalosis Respiratoria Aumenta Disminuye DisminuyeAcidosis Metabólica Disminuy

eDisminuye Disminuye

Alcalosis Metabólica Aumenta Aumenta AumentaNORMAL 6-7 24-28 mEq/L 1.2-1.4 mEq/L

Gula de Estudio No. 28Clave Genética y Síntesis Proteica

1. ¿Qué es la Clave Genética y como esta constituida? La clave genética es el conjunto de Codones (palabras de código de 3 letras de los nucleótidos A, G, T y C)

2. ¿Cuál es la importancia biomédica de la Clave Genética? El código genético proporciona el fundamento para explicar la forma en la cual los defectos en las proteínas causan una enfermedad genética, para su diagnostico.

3. Defina los siguientes términos: Traducción, Trascripción, Replicación, Codón, Anticodón, lntrón, Exón, Mutación.

Trascripción= es la replica, en donde se forma un RNAm a partir de ADN.Traducción= traducir la información de manera exacta y eficiente a partir de la secuencia de nucleótidos de un RNAm en la secuencia de a.a. de una proteína especifica.Replicación= proceso en que se replica un ADN, se forma otro a partir de uno preexistente. Codón= palabra de 3 letras (nucleótidos).Anticodón= cada molécula de RNAt contiene una secuencia especifica, complementaria del Codón. Intrón= moléculas que separan a los exones de un RNAnh.Exón= es la región de codificación del ARNnh que forma un ARNm.Mutación= proceso en el que se cambia una secuencia de nucleótidos.

4. ¿Cuáles son las características principales del Código Genético? Es Degenerado= múltiples codones codifican para un mismo a.a.Es Universal=No esta Sobrelapado=No es ambiguo= NO es especifico para un a.a. Sin puntuación=El Codón de Iniciación para Metionina= AUGAUA= codifica para Metionina en mitocondrias. UGA= codifica a Tripsina en mitocondrias.5. Explique que son y cuál es la función de los llamados Codones Silenciosos. Son 3 Codones (UAA, UAG, UGA) que NO codifican para a.a. específicos, de estos 2 se utilizan como de terminación. UAA y UAG

6. Explique que son, como están constituidos y diferentes clases de Ácidos Nucleicos. Son el ADN y ARN.

ADN ARN2 cadenas de nucleótidosA-T C-GEs nuclear

1 cadena de nucleótidosA-U C-GEs citoplásmico

7. Explique las Fases para la Síntesis Proteica. Se compone de 3 fases: Iniciación, Elongación y Terminación.

8. Explique los distintos pasos de la Fase de Iniciación de la Síntesis Proteica, indicando sus constituyentes e importancia. Iniciación 4 pasos:1. Disociación del Ribosoma en sus subunidades 40S y 60S.2. Unión del Complejo Terciario (Metionina + RNAt + GTP + eIF2) al Ribosoma 40S y forma el Complejo de Preiniciación 43S.3. La unión del RNAm al Complejo de Preiniciación 43S y forma el Complejo de Iniciación 43S.

4. La Combinación del Complejo de iniciación 43S con la Unidad 60S forman el Complejo de iniciación 80S.

9. ¿Cuál es la importancia del Complejo elF-4 en la Fase de Iniciación de la Síntesis Proteica? La regulación de la Síntesis Proteica se logra por este Complejo o Factor. Esta compuesto de 3 partes: 4E, 4G y 4A. El 4E controla la velocidad de la iniciación, es el responsable del reconocimiento de la estructura de la capsula del ARNm, que es el paso limitante de la velocidad de la traducción. La Insulina y factores de crecimiento nitogenicos, causan fosforilación de 4E. La 4E fosforilada se une a la capsula de manera mucho mas activa que la no fosforilada. La 4E-BP1, 4E-BP2 y 4EBP3 la inactivan.

10. Explique los distintos pasos de la Fase de Elongación de la Síntesis Proteica, indicando sus constituyentes e importancia.Consta de 3 pasos:*Unión del Aminoacil-RNAt al sitio A*Formación del enlace peptídico (Peptidiltansferasa)*Translocación (Peptidiltansferasa) 11. Explique en que consiste la Fase de Terminación de la Síntesis Proteica, indicando sus constituyentes e importancia. El Codón sin Sentido o de terminación del ARNm (UAA, UAG, UGA) estos son los que son silenciosos, los reconoce un Codón de Liberación (eRF)

12. Explique las modificaciones que pueden sufrir las proteínas, luego de finalizada la síntesis. Remoción de residuos de a.a. amino terminales por medio de Amino Pépticas específicas. 13. Explique la acción y efectos de los virus sobre la Síntesis Proteica. Los virus se replican mediante el uso de los procesos celulares del huésped, incluyendo a los que están involucrados en la síntesis de proteínas. Otros virus inhiben la síntesis de proteínas de la célula huésped impidiendo la asociación del RNAm con el ribosoma 40S.

14. Explique la acción de la Puromicina y Toxina Diftérica sobre la Síntesis Proteica. Puromicina: inhibe la síntesis de proteínas en todos los ribosomas o solo en los de las células eucariontes como la cichoheximida. Es por lo tanto un análogo estructural del Tirosinil-RNAt. Este antibiótico se incorpora via el sitio A del ribosoma a la posición carboxilo termina de un péptido, pero ocasiona la liberación prematura del polipéptido, La Cicloheximida inhibe a la peptiadiltransferasa de la subunidad ribosómica 60S en eucariontes. Toxina Difterica= cataliza la ADP-Ribosilacion del eIF2 en células de mamíferos, Inactiva al eEF2, inhibe síntesis de proteínas.

15. Explique que Antibióticos pertenecen a los siguientes grupos, y su acción sobre la Síntesis Proteica:

a) Macrólidos b) Aminoglucósidos c) Tetraciclinas d) Cloranfenicol

Gula de Estudio No. 29Generalidades de Hormonas

1. ¿Qué son las Hormonas? Sustancia que poseen los animales y los vegetales que regula procesos corporales tales como el crecimiento, el metabolismo, la reproducción y el funcionamiento de distintos órganos. Acoplamiento Receptor-Efector= función dual de unión y acoplamiento que define a un receptor.Antes hay que saber que las hormonas se clasifican por su:*Composición química *Propiedad de solubilidad y *Naturaliza de la señal empleada para medir su acción.

2. ¿Cómo podemos Clasificar las Hormonas de acuerdo a su Mecanismo de Acción? Se clasifican en 2 tipos:TIPO I= se unen a Receptores Intracelulares.

1. Esteroides 2.Tiroideas 3.Calcitriol y 4. Acido RetinoicoTIPO II= se unen a Receptores en la Superficie Celular, utilizan como Segundos Mensajeros a:

1. AMPc, 2.GMPc, 3.Calcio o Fosfatidilinositol y 4.Cinasa o Cascada de fosfatasas.

3. ¿Cuáles son las Características Principales de las distintas Clases de Hormonas?

GRUPO I GRUPO II

TiposEsteroides, Yodotironinas, Calcitriol, Retinoides

Polipéptidos, Proteínas, Glucoproteinas, Catecolamina

Solubilidad Lipofílica(solubles en lipidos)

Hidrofílica(solubles en agua)

Proteínas de transporte

SI NO

Vida Media Plasmática

LARGA (horas a días) CORTA (minutos)

Receptor Intracelular Membrana PlasmáticaMediador Complejo Hormona-

ReceptorAMPc, GMPc, Ca+, etc.

4. Explique el Mecanismo de Acción de las Hormonas del Grupo I. Derivan del Colesterol EXCEPTO T3 y T4, después de su Secreción se asocian con las Proteínas de Transporte (evita problemas de solubilidad). Hormona Libre atraviesa la Membrana Plasmática y encuentra a su Receptor en el Citosol o en el Núcleo formando el Complejo Hormona-Receptor este sufre de Activación (depende de la Temperatura y la Concentración Salina) que le confieren cambios en Tamaño, Conformación y Carga Superficial esto le da

capacidad al Complejo H-R de unirse a la cromatina. El Complejo H-R se une al Elemento de Respuesta del ADN (sitio específico del ADN) y activa o desactiva los Genes específicos. Mediante una alteración selectiva de la Trascripción del gen y de la producción de ARNm, se cambia la cantidad de proteínas específicas y se afectan los Proceso Metabólico.

5. Explique el Mecanismo de Acción de las Hormonas del Grupo II. Después de su Secreción se asocian con los Receptores en la Membrana Plasmática de la célula, Segundos Mensajeros= moléculas intermediarias que se comunican con los procesos metabólicos intracelulares. La HORMONA= actúa como Primer Mensajero. AMPc= Ácido 3’5’ Adenilico, es un nucleótido ubicuo derivado del ATP, por la enzima Adenilciclasa.

6. Explique como esta constituido y como funciona el Sistema de la Adenilciclasa. Mencione algunos ejemplos. La Adenilciclasa (localizada en la superficie interna de la membrana) forma AMPc, a partir de ATP y Mg+. La Adenilciclasa se regula por 2 proteínas dependientes de GTP que son: Gs (estimuladora) y Ci (inhibidora), cada una compuesta por 3 subunidades: (α, β, γ), la ALFA se une a la Adenilciclasa y la activa para formar AMPc que activa la formación de de Proteincinasa Activa +2 Subunidades Catalíticas que producen cambios en la Proteínas formando Fosfoproteinas, que realizan los Efectos Fisiológicos.

HORMONAS Q INHIBEN A LA ADENILCICLASA= Acetilcolina, a2-Adrenergicos, Angiotensina II y Somatostatina. **Fosfodiesterasa= convierte AMPc en 5-AMP (lo degrada). El Receptor de la Hormona tiene 7 dominios Hidrófobos.

7. Explique como esta constituido y como funciona el Sistema de la Guanilciclasa. Mencione algunos ejemplos. La Guanilciclasa= isoenzima con propiedades cinéticas, fisicoquímicas y antigénicas (localizada en forma soluble y unida a la membrana) forma GMPc, a partir de GTP. El GMPc= fosforila proteínas del músculo liso con lo que cumple funciones de: Relajación y Vasodilatacion.

8. Explique como funcionan los Sistemas del Calcio y Fosfoinositidos en la acción hormonal. Mencione algunos ejemplos.CALCIO= este se introduce al Citosol (ya que aquí su concentración es muy baja) por 3 mecanismos: 1. Intercambio de Na+-Ca+, 2. Bomba de Ca+-2H+ y 3. Ca+ movilizado de Mitocondrias o RE. El Ca+ cumple varios procesos: contracción muscular, acoplamiento estimulo-secreción, cascada de coagulación sanguínea, actividad enzimática y excitabilidad de la membrana. Calmodulina= Proteína Reguladora de Ca+, 17kDa.

Complejo Ca+-Calmodulina= efectos sobre enzimas y transporte de iones, regula actividad de elementos estructurales.

9. Explique como funciona el Sistema de Cascada de Proteincinasas en la acción hormonal. Mencione algunos ejemplos. El Sistema por el que la parte intracelular del Receptor de la Hormona, cambia su forma y se convierte en una Proteincinasa con las proporciones para realizar las funciones. 10. Mencione algunas acciones de las Hormonas sobre las distintas Vías Metabólicas ya estudiadas, explicando sus efectos e implicaciones patológicas.

Guja de Estudio No. 30 Hormonas Tiroidea y Suprarrenales

1. Explique cuales son y cual es el Mecanismo de Acción de las Hormonas Tiroideas. Las Hormonas Tiroideas (grupo I) son: T3 (3,5,3’-Triyodotironina) y T4 (3,5,3’,5’-Tetrayodotironina), son únicas ya que requieren Yoduro para su activación. *Regulan la expresión genética, la diferenciación de los tejidos y el desarrollo general.

2. Explique el proceso de Biosíntesis, Transporte y eliminación de las Hormonas Tiroideas. Ver Resumen1. Biosíntesis= se produce en el ESPACIO FOLICULAR, a partir de Yoduro (2/3 del yodo del MIT y DIT) y Tiroglobulina=precursor de T3 y T4, es una proteínas grande, yodada y glucosilada, 660 kDa (8-10% carbohidratos, 02-1% yodo), se compone de 2 subunidades, contiene 115 residuos de Tirosina. El 70% de su yodo esta en los precursores MIT y DIT y el 30% en los Residuos Yodotironilo. Es una prohormona que se sintetiza en la porción basal de la célula, se mueve hace el lumen, donde se almacena en el coloide Extracelular.*Mediante 5 procesos: 1. Captación= las Tiroides, Glándula Mamaria, Corion, Glándula Salival y Estomago, pueden concentrar yoduro (I-). Relación de Yodo en Tiroides y Serico= 25:1. Transporte (captación) de yodo es inhibido por: Perclorato, Perrenato, Pertecnetato y Anion Lineal Tiocinato.2. Oxidación= Tiroides (único tejido que puede oxidar al yoduro) involucra una Peroxidasa= Tiroperoxidasa (proteína tetramerica con 60kDa y requiere H2O2). Tirourea=fármacos antitiroideos, inhiben este paso. 3. Yodacion o Reacción de Organificacion= la Tirosina sufre yodacion y se forma= Yodo+Tiroglobulina,

4. Acoplamiento de Tirosinas= ocurre en la Tiroglobulina donde se acoplan 2 MIT y foman T4 y 1DIT o MIT forma T3. Tiroperoxidasa cataliza esta reacción, y 5. Fagocitosis= las hormonas Tiroideas se almacenan en Tiroglobulina y por Pinocitosis se lleva a la Célula Folicular donde forman Fagosomas.2. Transporte= la mitad o 2/3 de la T3 y T4 son Extratiroidea y circulan unidas a: TBG o Globulina Fijadora de Tiroxina= glucoproteina de 50kDa, es la mas importante, ya que su afinidad es 100 veces la de la TBPA, se produce en el hígado y TBPA o Prealbumina Fijadora de Tiroxina 3. Eliminación= por la Desyodinasa cuando la Tiroglobulina es hidorizada. Cada dia se secretan= 50 microgramos de yodo por la TiroidesRequerimientos diarios de yodo=150-200 microgramos. (25-30% del yoduro ingerido)

3. Explique la fisiopatología y hallazgos clínicos de los pacientes con Bocio, Hipotiroidismo e Hipertiroidismo. Bocio= crecimiento de la tiroides como intento de compensar la disminución en la producción de Hormonas Tiroideas. Defectos en: *Transporte de yoduro, *Yodacion, *Acoplamiento, *Desyodacion y *Producción de proteínas yodadas anormales. Hipotiroidismo= se debe a falla tiroidea (insuficiencia de T3 y T4) o alteración en hipófisis o hipotálamo. Características: FC lenta, Hipertensión diastolita, Comportamiento Ablico, Somnolencia, etc. e Hipertiroidismo= Enfermedad de Grave (producción de IgG estimulante de la Tiroides TSI), crecimiento de Tiroides y exceso de producción de T3 y T4.

Corteza Suprarrenal tiene 3 capas que secreta 3 clases de Hormonas (Grupo I):Glomerulosa= MineralocorticoidesFascicular y Reticular= Glucocorticoides, y Andrógenos. 4. Explique cuales son y cual es el Mecanismo de Acción de las Hormonas Mineralocorticoides. Son Esteroides con 21C su acción principal es promover la retención de Na+ y la excreción de K+ y H+ en el riñón. Aldosterona= se elabora en la zona Glomerulosa es la hormona más potente de esta clase.

5. Explique cuales son y cual es el Mecanismo de Acción de las Hormonas Glucocorticoides. Son Esteroides con 21C tiene muchas acciones: Gluconeogénesis (la más importante). Son componentes frente al Estrés grave. Cortisol= glucocorticoide más predominante formado en la zona Fascicular. Corticosterona= elaborado en zona Fascicular y Reticular, es predominante en los roedores.

6. Explique cuales son y cual es el Mecanismo de Acción de las Hormonas Andrógenos Suprarrenales.Deshidroepiandrosterona (precursor) y Androstenediona (andrógeno débil)= esteroides convertidos en Andrógenos mas potentes en tejidos extrasuprarrenales. Testosterona= andrógeno suprarrenal más potente.

**Ver Resumen de Síntesis.TODO ESTEROIDE= Estructura Ciclopentano Perihidrofenantreno de 17 C con 4 Anillos. Se sintetizan a partir de Colesterol (derivado del Plasma y de ActilCoA).

7. Explique el proceso de secreción, transporte y metabolismo de las Hormonas Esteroides Corticosuprarrenales. Secreción= existe poco o ningún almacenamiento de este tipo de hormonas, puesto que cuando se elaboran se liberan. Transporte= el Cortisol esta en el plasma libre o unido a la Transcortina o CBG (Globulina de unión de Corticoesteroides) la Aldosterona se no tiene una Proteína especifica, se asocia débilmente con la Albúmina. y Metabolismo=Cortisol se elimina 70% en orina 20% en heces y 10% en la piel. Aldosterona se elimina por el hígado como Tetrahidroaldosterona 3-glucurónido. Andrógenos eliminados como 17-ceto.

8. Explique los trastornos resultantes de insuficiencia o exceso de Mineralocorticoides, Glucocorticoides y Andrógenos Suprarrenales.Mineralocorticoides=El Exceso síndrome de Conn (Aldosteronismo primario) y Aldosteronismo Secundario. Glucocorticoides=Insuficiencia da Enfermedad de Addison (Insuficiencia Suprarrenal Primaria), e Insuficiencia Suprarrenal Secundaria. El Exceso produce Enfermedad de Cushing y Andrógenos=

9. Explique cuales son y cual es el Mecanismo de Acción de las Hormonas de la Médula Suprarrenal. La Medula Suprarrenal es una extensión del SN Simpático, es un ganglio especializado sin extensiones axonales, aquí se producen la Hormonas Catecolaminas (Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina) que no son necesarias para la vida, pero Sí para la adaptación contra el Estrés ella no actúan solas necesitan de los Glococorticoides, Hormona de Crecimiento, Vasopresina, Angiotensina II y Glugagon.

10. Explique el proceso de síntesis, almacenamiento, secreción, transporte y metabolismo de las Hormonas de la Médula Suprarrenal. Ver Resumen (Síntesis)

Se sintetizan de Células Cromafínes, el principal producto es la Adrenalina (80% de la catecolaminas) y no se elabora en tejidos extramedulares. Estas hormonas derivan de la Tirosina.Almacenamiento= se da en los Gránulos Cromafínes que contienen ATP-Mg+, Ca+, DBH y la Proteína Cromogranina A.Secreción= se da por Exocitosis, después de contacto entre la membrana del granulo de almacenamiento y la membrana plasmática. Transporte=circulan en el plasma unidas a la Albúmina y Metabolismo= (<5% de la adrenalina se excreta en la orina) es muy rápido y se da por medio de 2 enzimas COMT (Catecol-O-metiltransferasa) y MAO (Monoaminooxidasa) que forman los metabolitos: Adrenalina y Noradrenalina= Acido Vanililmandelico VMA, y Dopamina= Acido Homovanilicao HMA.

11. Explique los trastornos resultantes de insuficiencia o exceso de Hormonas de la Médula Suprarrenal. 12. Explique los efectos resultantes de la estimulación de cada uno de los Receptores Adrenergicos.

Gula de estudio No. 31Hormonas Sexuales

Gónadas= órganos bifuncionales, producen: Células Germinales y Hormonas Sexuales. Ovario= producen: Óvulos y Hormonas Esteroides, Estrógenos y Progesterona. Testículos= producen: Espermatozoides y Testosterona, por 3 tipos de células:1. Espermatogonias= en Tubulos Seminíferos2. Células Intersticiales o de Leydig= en TC de Tubulos Seminíferos, sintetizan andrógenos testiculares. 3. Células de Sertoli=proporcionan el ambiente para la maduración de las células germinales.

1. Explique cuales son y cual es el Mecanismo de Acción de los Andrógenos. Hormonas sexuales masculinas, que son las sustancias que inducen y mantienen las características sexuales secundarias en los varones. Los principales andrógenos son Testosterona y Androsterona.

2. Explique el proceso de Síntesis de Andrógenos Testiculares, indicando enzimas, substratos y productos. Ver Resumen. Se sintetizan en las Células de Leydig a partir de Colesterol.

3. Explique los efectos de los Andrógenos Testiculares sobre crecimiento, desarrollo sexual, espematogénesis, metabolismo anabólico, regulación genética y patrones de comportamiento masculino.Estimula Espermatogenesis (formación de espermatozoides en los testículos) y la aparición de las características sexuales secundarias masculinas después de la pubertad: crecimiento de barba y vello

púbico, desarrollo del pene y evolución de la voz hacia un tono más grave.

4. Explique el proceso de degradación, transporte y eliminación de los Andrógenos Testiculares, Degradación =Transporte= se une en el plasma con la Globulina de unión de hormonas sexuales SHBG o Globulina de unión Estrógeno-Testosterona TEBG (producción aumenta con estrógenos, mujer tiene 2 veces mas concentración) y Eliminación= 5mg/d ya que lo que se produce se elimina, el principal producto metabólico es la Dihidrotestosterona DTH en un 4% por la enzima 5a-Reductasa, Estradiol (1-5%) y Androstandiol (2%).

5. ¿Cuáles son y cuál es el Mecanismo de Acción de los Estrógenos? Explique. Son una familia de hormonas que se sintetizan en una variedad de tejidos. 17β-estradiol= es el principal estrógeno de origen ovárico. Estrona= en algunos casos es el más abundante.

6. ¿Cuál es el proceso de Síntesis de Estrógenos? Explique, indicando enzimas, substratos y productos. Ver Resumen. Se sintetizan a partir de Colesterol.

7. Explique el proceso de degradación, transporte y eliminación de los Estrógenos. El Estradiol, Estrona y Estriol son sustratos para las enzimas hepáticas que agregan Glucurónido o Sulfato. Los esteroides se unen a proteínas en el plasma, se excretan por medio de la bilis, heces y orina.

8. ¿Cuáles son y cuál es el Mecanismo de Acción de los Progestágenos? Explique. Progesterona

9. ¿Cuál es el proceso de Síntesis de Progestágenos? Explique, indicando enzimas, substratos y productos. Ver Resumen. Se sintetizan a partir de Colesterol.

10. Explique el proceso de degradación, transporte y eliminación de los Progestágenos. Son sustratos para las enzimas hepáticas que agregan Glucurónido o Sulfato. Los esteroides se unen a proteínas en el plasma, se excretan por medio de la bilis, heces y orina en forma de 20 glucurónido de Sodio.

11. Explique los efectos de los Estrógenos y Progestágenos sobre crecimiento, desarrollo sexual, ciclo menstrual, metabolismo anabólico, regulación genética y patrones de comportamiento femenino. Las hormonas ováricas: maduran las células germinales primordiales, desarrollan los tejidos que permitirán la implantación del blastocisto, proporcionan la regularon temporal para la ovulación,

establecen el medio requerido para el mantenimiento de embarazo, proporcionan las influencias hormonales para el parto y la lactancia.

Por la estimulación de los Estrógenos, prolifera y se diferencia el Epitelio vaginal, también el útero y las glándulas se hipertrofian y agrandan, el miometrio desarrolla una motilidad rítmica e intrínseca, proliferan también los conductos mamarios. El Estradiol tiene efectos anabólicos sobre los huesos y cartílagos y asi promueve el crecimiento, afecta vasos periféricos causando vasodilatacion y disipación del calor.

Las Progestinas reducen la actividad proliferativa de los estrógeno sobre el epitelio vaginal y convierten el epitelio uterino de proliferativo en secretor y asi prepara e epitelio uterino para el implante del ovulo fertilizado. Aumentan el desarrollo de las porción dada acinares de las glándulas mamarias, disminuyen el flujo sanguino periférico. Progesterona= hormona principal en fase lutea.E2= alcanza su máximo valor 24 horas antes del pico de la LH.

12. ¿Cuáles son los cambios hormonales que se observan en el Embarazo? Explique. Placenta produce Progesterona (valores máximos en el 1er trimestre), también Estrógenos que aumentan gradualmente.La placenta secreta Hormona Lactogeno Placentaria

13. ¿Cuáles son los fundamentas bioquímicos en el metabolismo hormonal femenino, que explican el funcionamiento de los Anticonceptivos orales? Estos contienen dosis altas de Estrógenos, los cuales suprimen el pico de la LH y la liberación de FSH e inhibe la acción de la GnRH.

14. ¿Qué enfermedades pueden resultar de trastornos en el metabolismo de Andrógenos, Estrógenos y Progestágenos? Explique y mencione algunos ejemplos. Hipogonadismo Primario = deficiencia ováricaHipogonadismo Secundario= perdida de la función de las gonadotropas.

Gula de E studio No. 32: Metabolismo de Xenobioticos

1. ¿Qué son los Xenobioticos? Mencione algunos ejemplos. Del griego Xenos =Extranjero. Son compuestos extraños para el organismo, antes eran conocidos como Profármacos o Procarcinógeno. Como lo son los Fármacos, Carcinógenos Químicos, alimentos, aditivos, contaminantes, Fenobarbital, PBC, PCB, Pesticidas, Productos del Petróleo, Hidrocarbonos, etc.

2. ¿Cuáles son los mecanismos con que cuenta nuestro organismo para metabolizar los Xenobióficos? El organismo cuenta con al menos 30 enzimas diferentes que catalizan las reacciones que metabolizan

los xenobioticos en el Hígado, por medio de 2 fases, el objetivo final de esta 2 fases es Incrementa la solubilidad en agua (Polaridad) para facilitar su excreción.

3. Explique en que consiste la llamada Fase I del Metabolismo de los Xenobioticos, indicando sus constituyentes, metabolismo y funciones. Esta fase implica una Hidroxilación (reacción principal) del Xenobiotico, a cargo de las enzimas conocidas como Monooxigenasas, Citocromos P450 u Oxidasas de Función Mixta esto pone fin a la acción del xenobiotico pero si no hay otras reacciones que se realizan.

Propiedades de los Citocromos P450*Participan en la Fase I en el 50% de los Fármacos, también en Carcinógenos, Esteroides y Contaminantes. *Todas son Hemoproteinas.*Se encuentran en mayor cantidad en Hígado e Intestino Delgado aunque las hay en todo el organismo. *Tienen especificidad por el sustrato.*Constituyen catalizadores muy versátiles, que catalizan hasta 60 clases de reacciones. *Se localizan en Retículo Endoplasmico y Mitocondrias.*Algunos de sus productos metabólicos son Mutagénicos o Carcinógenos. *Masa molecular de 55kDa *Muchas son indecibles.

4. ¿Cuáles son Las reacciones bioquímicas que se llevan a cabo principalmente en la Fase I del Metabolismo de los Xenobioticos? Hidroxilacion, Desaminación, Deshalogenacion, Desulfuracion, Epoxidacion, Perooxigenacion, Reducción e Hidrólisis.

5. Explique en que consiste la llamada Fase II del Metabolismo de los Xenobióticos, indicando sus constituyentes, metabolismo y funciones.Los productos de la fase I son convertidos por enzimas especificas en Metabolitos Polares mediante su Conjugación con Acido Glucuronico, Sulfato Activo (PAPS), Acetato, Glutatión (GSH) o ciertos a.a. o por Metilacion.

6. ¿Cuáles son las Reacciones Bioquímicas que se llevan a cabo principalmente en la Fase II del Metabolismo de los Xenobióticos? 1. Glucuronidacion= participa la Glucuroniltransferasa. (Mas frecuente) 2. Sulfatación= el Sulfato Activo o Adenosina 3-fosfato-5-fosfosulfato.3. Conjugación con Glutation= GSH (γ-glutamilcisteinilglicina) con la enzima Glutation S-transferasa es un Mecanismo de Defensa que participa en: *Descomposición del Peroxido de Hidrogeno, *

Reducción intracelular que mantiene grupos SH en la enzimas y como *Transportador de a.a. 4. Acetilación= por acción de las Acetiltransferasas 5. Metilacion= por acción de las Metiltransferasas (que utilizan el S-adenosilmetionina como donador de metilos). 7. ¿Qué factores pueden afectar la actividad de las enzimas, y por lo tanto las reacciones, que funcionan en las Fases I y II del Metabolismo de los Xenobióticos?Diversidad de especies, Factores Genéticos, Edad, Sexo, Agentes Inductores. 8. ¿Qué implicaciones clínicas pueden tener la alteración funcional en nuestro organismo del Metabolismo de los Xenobióticos? Explique y mencione algunos ejemplos.

Enzima o Proteína afectada ConsecuenciaGlucosa 6 fosfato deshidrogenasa Anemia HemolíticaCanal liberador de CA+ Hipertermia malignaCIP2D6 Metabolismo lento de fármacosCIP2A6 Metabolismo alterado de nicotina

9. ¿Cuáles pueden ser algunos efectos biológicos desencadenados en nuestro organismo por los Xenobióticos? Estos pueden ser efectos Farmacológicos, Tóxicos, Inmunológicos y Carcinógenos.

10. ¿Qué relación existirá entre la acción de los Xenobióticos y el desarrollo de Cáncer? Los xenobioteicos forman 3 tipos de efectos tóxicos: Daño Celular, Daño Celular (causado por un Hapteno) y Cáncer este ultimo se da porque algunos Químicos se activan y se vuelven Carcinogenogenicos.

11. ¿Qué son y como funcionan los llamados Oncogenes? Son genes capaces de producir cáncer. Son Genes únicos de virus inductores de tumores que son responsables del proceso de transformación. 12. ¿Puede existir alguna relación entre Oncogenes y Xenobióticos? ¿Cuáles podrían ser los efectos resultantes de ésta relación? Explique.